Właściwości farmakodynamiczne leku Dalfaz Uno

Lek Dalfaz Uno zawierający 10 mg chlorowodorku alfuzosyny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu należy do grupy farmakoterapeutycznej antagonistów receptora α-adrenergicznego, stosowanych w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (kod ATC: G 04 CA 01). ¹

Mechanizm działania

Alfuzosyna, będąca pochodną chinazoliny, wykazuje aktywność po podaniu doustnym i działa jako selektywny antagonista obwodowych postsynaptycznych receptorów α1-adrenergicznych. Receptory te zlokalizowane są w gruczole krokowym, podstawie pęcherza moczowego oraz w części sterczowej cewki moczowej. ²

Zablokowanie receptorów α powoduje zmniejszenie przeszkody podpęcherzowej poprzez bezpośrednie działanie rozkurczające na mięśnie gładkie gruczołu krokowego. W badaniach in vivo przeprowadzonych na modelach zwierzęcych wykazano, że alfuzosyna zmniejsza ciśnienie wewnątrzcewkowe, co prowadzi do redukcji oporu podczas przepływu moczu w trakcie mikcji. ³

Uroselektywność

Badania przeprowadzone na szczurach udowodniły szczególną właściwość alfuzosyny, jaką jest jej wybiórczość tkankowa. Substancja ta wykazuje silniejsze działanie na mięśnie gładkie cewki moczowej w porównaniu do mięśniówki naczyń krwionośnych. Dzięki temu zmniejszenie napięcia cewki moczowej występuje przy zastosowaniu dawek, które wywierają jedynie niewielki wpływ na ciśnienie tętnicze. ⁴

Ta uroselektywność alfuzosyny została potwierdzona w badaniach klinicznych wykazujących jej skuteczność oraz wysoki profil bezpieczeństwa, również u pacjentów w podeszłym wieku oraz z towarzyszącym nadciśnieniem tętniczym. ⁵

Efekty kliniczne

W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego wykazano, że alfuzosyna wywiera następujące działania: ⁶

• Znacząco zwiększa przepływ moczu, średnio o 30% u pacjentów z wyjściowym przepływem moczu wynoszącym 15 ml/s. Należy podkreślić, że poprawa ta jest obserwowana już po podaniu pierwszej dawki leku. ⁷
• Istotnie zmniejsza napięcie mięśnia wypieracza pęcherza moczowego oraz zwiększa objętość moczu, która powoduje potrzebę oddania moczu, co przekłada się na zmniejszenie częstotliwości mikcji. ⁸
• Znacząco redukuje objętość moczu zalegającego w pęcherzu moczowym po mikcji, co zmniejsza ryzyko rozwoju infekcji dróg moczowych i innych powikłań. ⁹

Dodatkowe badania wykazały, że skuteczność działania dawki 10 mg alfuzosyny podawanej raz na dobę na maksymalny przepływ moczu przy jednoczesnym ograniczonym wpływie na ciśnienie tętnicze krwi jest związana z profilem farmakokinetycznym leku. Istotne jest również to, że działanie na maksymalny przepływ moczu utrzymuje się przez pełne 24 godziny po podaniu leku, co uzasadnia schemat dawkowania raz na dobę. ¹⁰

Urodynamiczne efekty alfuzosyny prowadzą do złagodzenia objawów z dolnego odcinka dróg moczowych (LUTS), takich jak uczucie niepełnego opróżnienia pęcherza oraz trudności w rozpoczęciu i utrzymaniu strumienia moczu. ¹¹

Wpływ na ostre zatrzymanie moczu

W ramach badań klinicznych zaobserwowano, że ostre zatrzymanie moczu (AUR) występowało rzadziej u pacjentów leczonych alfuzosyną w porównaniu z grupą nie otrzymującą tego leku. ¹²

Szczególnie istotne jest działanie alfuzosyny w sytuacjach wystąpienia pierwszego epizodu ostrego zatrzymania moczu w przebiegu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH). Wykazano, że lek ten znacząco zwiększa, w porównaniu z placebo, odsetek pacjentów, u których po pierwszym epizodzie AUR i usunięciu cewnika dochodzi do spontanicznego powrotu prawidłowego oddawania moczu. ¹³

Ponadto zastosowanie alfuzosyny redukuje potrzebę leczenia chirurgicznego z powodu nawrotu ostrego zatrzymania moczu w okresie od 3 do 6 miesięcy od pierwszego epizodu. ¹⁴

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Lek Dalfaz Uno nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży. ¹⁵

Przeprowadzono dwa badania kliniczne obejmujące 197 pacjentów pediatrycznych w wieku od 2 do 16 lat z podwyższonym ciśnieniem wyciekania moczu podczas skurczu wypieracza (LPP≥40 cm H2O) pochodzenia neurologicznego. W badaniach tych nie wykazano skuteczności działania chlorowodorku alfuzosyny. Pacjenci otrzymywali chlorowodorek alfuzosyny w dawce 0,1 mg/kg/dobę lub 0,2 mg/kg/dobę w postaci farmaceutycznej dostosowanej do dawkowania u dzieci. ¹⁶