Dawkowanie i sposób podawania leku Dacepton (5 mg/ml, roztwór do infuzji)

Dacepton w postaci roztworu do infuzji zawierającego apomorfinę chlorowodorek półwodny w stężeniu 5 mg/ml jest przeznaczony dla pacjentów z chorobą Parkinsona, którzy potrafią rozpoznawać u siebie początek objawów stanu „off” oraz są w stanie wykonywać sobie wstrzyknięcia samodzielnie lub mają odpowiedzialnego opiekuna mogącego wykonać tę procedurę. ¹

Terapia wspomagająca domperydonem

Przed rozpoczęciem terapii apomorfiną zazwyczaj konieczne jest podanie domperydonu co najmniej dwa dni przed właściwym leczeniem. Ważne jest, aby zastosować najmniejszą skuteczną dawkę domperydonu i odstawić go tak szybko, jak to możliwe. Przed podjęciem decyzji o połączeniu tych leków należy dokładnie ocenić czynniki ryzyka u pacjenta, w tym możliwość wydłużenia odcinka QT, upewniając się, że korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. ²

Warunki rozpoczęcia terapii

Leczenie produktem Dacepton powinno być inicjowane w kontrolowanym środowisku specjalistycznej kliniki pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w leczeniu choroby Parkinsona (np. neurologa). Przed rozpoczęciem podawania leku Dacepton należy zoptymalizować dotychczasowe leczenie pacjenta lewodopą, z agonistami receptorów dopaminowych lub bez nich. ³

Sposób podawania

Dacepton w stężeniu 5 mg/ml jest roztworem przygotowanym do podania bez rozcieńczania w ciągłej infuzji podskórnej. Do podawania należy używać minipompy i/lub pompy strzykawkowej. Istotne jest, aby pamiętać, że produkt nie jest przeznaczony do podawania w postaci pojedynczych powtarzanych wstrzyknięć. ⁴

Apomorfiny nie wolno podawać drogą dożylną. Przed zastosowaniem należy wzrokowo sprawdzić roztwór – można stosować jedynie przezroczyste i bezbarwne lub żółtawe roztwory, bez cząstek stałych. Nie należy stosować roztworu, który zmienił barwę na zieloną. ⁵

Dawkowanie u dorosłych

Ciągła infuzja

Ciągła infuzja jest zalecana dla pacjentów, którzy wykazują dobrą odpowiedź w okresie „on” podczas początkowego dawkowania apomorfiny, ale u których ogólny stopień opanowania objawów pozostaje niewystarczający przy stosowaniu przerwanych iniekcji, lub dla tych, którzy wymagają wielu i częstych iniekcji (ponad 10 na dobę). ⁶

Wybór odpowiedniego urządzenia do podawania (minipompy i/lub pompy strzykawkowej) oraz ustalenie warunków dawkowania powinien określić lekarz na podstawie indywidualnych potrzeb pacjenta. ⁷

Wyznaczanie dawki progowej

Procedura wyznaczania dawki progowej dla infuzji ciągłej przebiega następująco:

1. Rozpoczęcie infuzji ciągłej z szybkością 1 mg chlorowodorku apomorfiny (0,2 ml) na godzinę
2. Stopniowe zwiększanie dawki każdego dnia w zależności od odpowiedzi pacjenta
3. Zwiększanie szybkości infuzji nie powinno przekraczać 0,5 mg na godzinę, a interwały między zwiększeniami dawki nie powinny być mniejsze niż 4 godziny

Dawka podawana w infuzji w ciągu godziny może zawierać się w zakresie od 1 mg do 4 mg (0,2 ml do 0,8 ml), co odpowiada 0,014-0,06 mg/kg masy ciała/h. ⁸

Czas trwania infuzji

Infuzję należy podawać wyłącznie w okresie czuwania pacjenta. Jeśli pacjent nie odczuwa silnych dolegliwości w nocy, nie zaleca się prowadzenia infuzji 24-godzinnej. Aby uniknąć rozwoju tolerancji na lek, zaleca się utrzymanie okresu bez leczenia w nocy, trwającego co najmniej 4 godziny. Miejsce infuzji należy bezwzględnie zmieniać co 12 godzin. ⁹

W uzasadnionych przypadkach, zgodnie z zaleceniem lekarza, pacjenci mogą uzupełniać infuzję ciągłą dodatkowymi przerwanymi dawkami bolus. ¹⁰

Podczas stosowania ciągłej infuzji apomorfiny można rozważyć zmniejszenie dawkowania innych równolegle stosowanych agonistów dopaminy. ¹¹

Dostosowanie dawki

Dawkowanie leku Dacepton należy dostosowywać w zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie. Optymalna dawka chlorowodorku apomorfiny różni się u poszczególnych pacjentów, jednak po jej ustaleniu pozostaje ona względnie stała dla konkretnego pacjenta. ¹²

Zalecenia dotyczące dawkowania

Dobowa dawka produktu Dacepton wykazuje znaczną zmienność międzyosobniczą, przy czym zazwyczaj mieści się w zakresie od 3 do 30 mg. Zaleca się, aby całkowita dobowa dawka apomorfiny chlorowodorku półwodnego nie przekraczała 100 mg. ¹³

Badania kliniczne wskazują, że podczas terapii apomorfiną zazwyczaj możliwe jest zmniejszenie dawki lewodopy, choć efekt ten jest różny u poszczególnych pacjentów i wymaga ścisłego nadzoru doświadczonego lekarza. ¹⁴

Po ustabilizowaniu leczenia u niektórych pacjentów możliwe jest stopniowe zmniejszanie dawki domperydonu, jednakże całkowite jego odstawienie bez wystąpienia wymiotów lub hipotonii udaje się tylko u niewielkiej części pacjentów. ¹⁵

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Produkt Dacepton jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. ¹⁶

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku stanowią znaczny odsetek populacji chorej na Parkinsona i są dobrze reprezentowani w badaniach klinicznych apomorfiny. Zasady postępowania terapeutycznego u pacjentów w podeszłym wieku nie różnią się od stosowanych u młodszych pacjentów, jednakże zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas rozpoczynania leczenia w tej grupie wiekowej ze względu na podwyższone ryzyko wystąpienia hipotonii ortostatycznej. ¹⁷

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek można stosować schemat dawkowania podobny do zalecanego u dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku. ¹⁸