Właściwości farmakokinetyczne Co-amoxiclav Bluefish

Co-amoxiclav Bluefish (875 mg amoksycyliny + 125 mg kwasu klawulanowego) charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które determinują jego zastosowanie kliniczne. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis parametrów farmakokinetycznych leku z uwzględnieniem wszystkich istotnych aspektów.¹

Wchłanianie

Oba składniki preparatu Co-amoxiclav Bluefish – amoksycylina i kwas klawulanowy – ulegają całkowitej dysocjacji w wodnych roztworach w zakresie fizjologicznego pH. Substancje te charakteryzują się szybkim i dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym. Optymalny proces wchłaniania zachodzi, gdy lek jest przyjmowany na początku posiłku. Biodostępność obu składników po podaniu doustnym wynosi około 70%. Krzywe stężeń amoksycyliny i kwasu klawulanowego w osoczu wykazują podobny przebieg, a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (T_max) wynosi około 1 godziny.²

Wyniki badań farmakokinetycznych potwierdzają, że stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego występujące w surowicy po podaniu preparatu złożonego są porównywalne do stężeń uzyskiwanych po doustnym podaniu równoważnych dawek tych substancji podawanych oddzielnie.³

Parametry farmakokinetyczne

W badaniach farmakokinetycznych, gdzie Co-amoxiclav Bluefish (tabletki 875 mg + 125 mg) podawano dwa razy na dobę na czczo zdrowym ochotnikom, uzyskano następujące parametry farmakokinetyczne:⁴

* Mediana (zakres)

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza jest stosunkowo niskie dla obu składników Co-amoxiclav Bluefish. Z całkowitej ilości leku w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny oraz około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.⁵

Po podaniu dożylnym zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy osiągają stężenia terapeutyczne w następujących tkankach i płynach ustrojowych:⁶

• Pęcherzyk żółciowy – liczne badania potwierdzają uzyskiwanie stężeń terapeutycznych w tej tkance
• Tkanki narządów jamy brzusznej – substancje aktywne przenikają dobrze do tych tkanek
• Skóra – osiągane są stężenia lecznicze, co ma znaczenie w terapii zakażeń skóry i tkanek miękkich
• Tkanka tłuszczowa – substancje przenikają w stężeniach terapeutycznych
• Mięśnie – uzyskiwane są odpowiednie stężenia lecznicze
• Płyn maziowy i otrzewnowy – lek dobrze penetruje do tych przestrzeni
• Żółć i ropa – również osiągane są stężenia terapeutyczne

Należy zaznaczyć, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego, co ogranicza zastosowanie preparatu w leczeniu zakażeń ośrodkowego układu nerwowego.⁷

Wykazano również, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową. Ponadto amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, jest wykrywana w mleku kobiecym. W mleku kobiecym można także wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego.⁸

Metabolizm

Procesy biotransformacji amoksycyliny i kwasu klawulanowego przebiegają odmiennymi drogami:⁹

• Amoksycylina jest częściowo metabolizowana i wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego. Ilość ta odpowiada 10-25% początkowej dawki amoksycyliny.
• Kwas klawulanowy u ludzi podlega intensywnym procesom metabolicznym. Jest wydalany wieloma drogami: z moczem, z kałem, a także jako dwutlenek węgla z wydychanym powietrzem.

Eliminacja

Drogi eliminacji obu składników preparatu Co-amoxiclav Bluefish różnią się między sobą. Amoksycylina jest wydalana głównie przez nerki, natomiast kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.¹⁰

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji amoksycyliny z kwasem klawulanowym wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h. W pierwszych 6 godzinach od momentu doustnego podania dawki 250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg w postaci tabletki około 60-70% amoksycyliny i 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej.¹¹

W różnych badaniach farmakokinetycznych wykazano, że w okresie 24 godzin od podania dawki z moczem wydalane jest 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego. Największa ilość kwasu klawulanowego jest wydalana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.¹²

Interesującą obserwacją jest fakt, że jednoczesne podanie probenecydu wpływa selektywnie na wydalanie składników leku – opóźnia wydalanie amoksycyliny, nie powodując opóźnienia wydalania kwasu klawulanowego przez nerki.¹³

Wpływ czynników fizjologicznych i patologicznych na farmakokinetykę leku

Wpływ wieku

Wiek pacjenta ma istotny wpływ na farmakokinetykę Co-amoxiclav Bluefish, co należy uwzględnić przy planowaniu terapii:¹⁴

• Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat – okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji nie różni się od wartości uzyskiwanych u dzieci starszych i u dorosłych
• Noworodki i wcześniaki w pierwszym tygodniu życia – ze względu na niedojrzałość nerkowej drogi wydalania lek nie powinien być podawany częściej niż dwa razy na dobę
• Pacjenci w podeszłym wieku – ze względu na większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek wymagają starannego doboru dawki; przydatne może być monitorowanie czynności nerek

Wpływ płci

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym mężczyznom i kobietom nie wykazały znaczącego wpływu płci na farmakokinetykę amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.¹⁵

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej się wydolności nerek. Zmniejszenie klirensu leku jest bardziej wyraźne w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego. Wynika to z faktu, że proporcjonalnie większa część amoksycyliny jest wydalana przez nerki.¹⁶

Konsekwencje kliniczne tych różnic są bardzo istotne – u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dobierać dawki tak, aby zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny przy jednoczesnym zachowaniu odpowiednich stężeń kwasu klawulanowego.¹⁷

Zaburzenia czynności wątroby

Leczenie pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby preparatem Co-amoxiclav Bluefish wymaga szczególnej uwagi. Podczas dawkowania należy zachować ostrożność oraz kontrolować regularnie czynność wątroby, aby monitorować potencjalne działania niepożądane i dostosować terapię do indywidualnych potrzeb pacjenta.¹⁸