Skład jakościowy i ilościowy karmustyny

Produkt leczniczy Carmustine Zentiva występuje w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Jedna fiolka proszku zawiera 100 mg substancji czynnej – karmustyny. Po rekonstytucji (rozpuszczeniu proszku w dołączonym rozpuszczalniku) każdy mililitr roztworu zawiera 33,3 mg karmustyny.¹

Warto zwrócić uwagę na substancję pomocniczą o znanym działaniu – fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 3 mL glikolu propylenowego, co odpowiada 3,1125 g tej substancji.² Jest to kluczowa informacja z perspektywy potencjalnych przeciwwskazań lub środków ostrożności dla niektórych grup pacjentów.

Postać farmaceutyczna i właściwości fizyczne

Carmustine Zentiva występuje w formie dwuskładnikowego zestawu zawierającego proszek i rozpuszczalnik do przygotowania koncentratu roztworu do infuzji:³

• Proszek – ma charakterystyczną jasnożółtą barwę i może występować w postaci proszku z niewielką ilością suchych płatków lub jako sucha, zbita masa⁴
• Rozpuszczalnik – jest bezbarwną, klarowną, lepką cieczą⁵

Po przygotowaniu zgodnie z zaleceniami, roztwór karmustyny do infuzji charakteryzuje się następującymi parametrami fizykochemicznymi:

• pH: 4,0 do 6,8 (wartość zależna od zastosowanego rozcieńczalnika – soli fizjologicznej lub 5% roztworu dekstrozy)⁶
• Osmolarność: 320 do 390 mOsmol/l (po rozcieńczeniu w 5% roztworze dekstrozy lub 0,9% roztworze chlorku sodu)⁷

Pełny wykaz substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Carmustine Zentiva ma następujący skład w zakresie substancji pomocniczych:

• Proszek: nie zawiera substancji pomocniczych⁸
• Rozpuszczalnik: glikol propylenowy⁹

Przygotowanie leku do podania

Proces rekonstytucji

Proces przygotowania roztworu karmustyny do infuzji wymaga ścisłego przestrzegania procedury aseptycznej, gdyż produkt nie zawiera substancji konserwujących i nie jest przeznaczony do stosowania w fiolkach wielodawkowych.¹⁰

Należy zwrócić szczególną uwagę na temperaturę przechowywania i przygotowania leku. Karmustyna ma niską temperaturę topnienia (około 30,5°C do 32,0°C), dlatego przechowywanie w temperaturze 27°C lub wyższej może prowadzić do upłynnienia się substancji. Wskaźnikiem rozkładu produktu jest warstwa oleista widoczna na spodzie fiolki przy skierowaniu jej w stronę jasnego światła – takiego produktu nie należy stosować.¹¹ W nieotwartej fiolce mogą być widoczne płatki o ostrych brzegach lub nawet zbita masa, co nie świadczy o rozkładzie karmustyny.¹²

Procedura rekonstytucji obejmuje następujące etapy:

1. Rozpuścić 100 mg proszku karmustyny w 3 mL dostarczonego sterylnego rozpuszczalnika (glikolu propylenowego) do uzyskania klarownego roztworu
2. W razie potrzeby energicznie wymieszać, aby uzyskać klarowny roztwór¹³

Należy pamiętać, aby przed użyciem fiolki z glikolem propylenowym doprowadzić ją do temperatury pokojowej. Do transferu rozpuszczalnika z fiolki zaleca się stosowanie igły o większym rozmiarze porów (poniżej 22).¹⁴

Roztwór podstawowy uzyskany po rekonstytucji zawiera 33,3 mg karmustyny w każdym mililitrze¹⁵ i ma klarowny, żółtawy wygląd.¹⁶

Dalsze rozcieńczenie i przygotowanie do infuzji

Po uzyskaniu roztworu podstawowego, należy go dodatkowo rozcieńczyć do objętości 500 ml, używając jednego z następujących rozcieńczalników:

• 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań
• 5% roztwór dekstrozy do wstrzykiwań¹⁷

Otrzymany roztwór ma końcowe stężenie 0,2 mg/mL karmustyny i powinien być przechowywany z dala od światła.¹⁸ Przed podaniem należy sprawdzić rekonstytuowane fiolki pod kątem tworzenia kryształów. W przypadku ich zaobserwowania można je ponownie rozpuścić przez ogrzanie fiolki do temperatury pokojowej, jednocześnie mieszając zawartość.¹⁹

Dodatkowo, przed podaniem należy obejrzeć fiolki po rekonstytucji pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany zabarwienia.²⁰

Administracja i podanie leku

Roztwór karmustyny gotowy do użycia powinien być podany pacjentowi w ciągu 1-2 godzin od przygotowania, z zachowaniem ochrony przed światłem. Cały proces podawania leku powinien zakończyć się w ciągu 3 godzin od rekonstytucji.²¹

Istotnym aspektem klinicznym jest odpowiedni czas infuzji – podanie karmustyny w czasie krótszym niż godzina może powodować silny ból i pieczenie w miejscu wkłucia.²²

Ze względu na niezgodności farmaceutyczne, do infuzji należy używać wyłącznie zestawu infuzyjnego wykonanego z polietylenu (PE), niezawierającego polichlorku winylu (PVC).²³ Roztwór karmustyny jest niestabilny w pojemnikach z PVC i może być podawany jedynie z butelek szklanych lub polipropylenowych.²⁴

Produkt leczniczy nie powinien być mieszany z innymi lekami, z wyjątkiem rozcieńczalników wymienionych powyżej.²⁵

Opakowanie i przechowywanie

Rodzaj i zawartość opakowania

Carmustine Zentiva jest dostarczany w postaci zestawu zawierającego:

• Proszek: umieszczony w fiolce z oranżowego szkła typu I (30 mL), zamkniętej ciemnoszarym korkiem z gumy bromobutylowej i szczelnie zabezpieczonej odrywanym wieczkiem z polipropylenu
• Rozpuszczalnik: dostarczany w fiolce z bezbarwnego szkła typu I (5 mL), zamkniętej szarym korkiem z gumy bromobutylowej i szczelnie zabezpieczonej odrywanym wieczkiem z polipropylenu²⁶

Jedno opakowanie zawiera: jedną fiolkę ze 100 mg proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji oraz jedną fiolkę z 3 mL rozpuszczalnika.²⁷

Warunki przechowywania

Produkt leczniczy w stanie nienaruszonym powinien być przechowywany i przewożony w warunkach chłodniczych, w temperaturze 2°C – 8°C. Fiolki należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.²⁸

Okres ważności i stabilność roztworu

Dla produktu Carmustine Zentiva obowiązują następujące okresy ważności:

• Nieotwarta fiolka: 3 lata²⁹
• Po rekonstytucji: Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór po rekonstytucji należy zużyć natychmiast³⁰

Jednakże, po rekonstytucji zgodnie z zaleceniami, karmustyna zachowuje stabilność przez:

• 480 godzin podczas przechowywania w lodówce (2°-8°C)
• 24 godziny w temperaturze pokojowej (25°C ±2°C) w szklanym pojemniku³¹

Roztwór po rekonstytucji i dodatkowym rozcieńczeniu do 500 mL roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań lub 5% roztworem dekstrozy do wstrzykiwań, przechowywany w pojemnikach szklanych lub polipropylenowych, zachowuje stabilność fizyczną i chemiczną przez:

• 8 godzin w temperaturze 25°C ± 2°C, przy ochronie przed światłem
• do 48 godzin w lodówce (2°C–8°C) i przez kolejne 6 godzin w temperaturze 25°C ± 2°C, przy ochronie przed światłem³²

Kluczowe jest, aby roztwór był chroniony przed światłem przez cały czas, aż do zakończenia podawania.³³