Działania niepożądane
Cardioxane 500 mg

Profil bezpieczeństwa leku Cardioxane

Cardioxane (deksrazoksan) jest produktem leczniczym stosowanym w skojarzeniu z chemioterapią antracyklinami, co sprawia, że względny udział antracyklin i Cardioxane w występowaniu działań niepożądanych może być niejasny. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi są reakcje hematologiczne i gastroenterologiczne, w tym niedokrwistość, leukopenia, nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej oraz osłabienie i łysienie. Należy zwrócić uwagę, że działanie mielosupresyjne Cardioxane może występować dodatkowo z działaniami wywołanymi przez chemioterapię.¹

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane leku Cardioxane zostały sklasyfikowane według częstości ich występowania jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) oraz o częstości nieznanej (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Dane te pochodzą zarówno z badań klinicznych, jak i ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu.²

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Zaburzenia hematologiczne

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w tej grupie są niedokrwistość i leukopenia, występujące bardzo często. Często obserwuje się także neutropenię, małopłytkowość, neutropenię z gorączką oraz granulocytopenię. Zaburzenia hematologiczne są szczególnie istotne z uwagi na potencjalne ryzyko infekcji i krwawień, dlatego wymagają regularnego monitorowania parametrów morfologii krwi.³

Należy pamiętać, że działanie mielosupresyjne Cardioxane może nakładać się na podobne działanie chemioterapii przeciwnowotworowej, co zwiększa ryzyko toksyczności hematologicznej.⁴

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Wśród działań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego bardzo często obserwuje się nudności, wymioty i zapalenie jamy ustnej. Często występują również biegunka, zaparcie, ból brzucha i niestrawność. Rzadziej obserwuje się zapalenie dziąseł i kandydozę jamy ustnej.⁵

Objawy ze strony przewodu pokarmowego mogą znacząco wpływać na jakość życia pacjentów i często wymagają odpowiedniego leczenia objawowego.

Wtórne nowotwory

Po wprowadzeniu Cardioxane do obrotu zgłaszano niezbyt często występowanie ostrej białaczki szpikowej (AML) u dorosłych pacjentów z rakiem piersi. W badaniach klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży obserwowano występowanie drugich pierwotnych nowotworów, w tym AML i zespołu mielodysplastycznego (MDS), zarówno w grupach przyjmujących deksrazoksan, jak i w grupach kontrolnych. Mimo że liczba drugich pierwotnych nowotworów była wyższa w grupach deksrazoksanu, między grupami nie wystąpiła różnica statystyczna.⁶

Należy podkreślić, że długotrwałe skutki działania deksrazoksanu na drugie pierwotne nowotwory nie są znane i nie mogą być oszacowane z dostępnych danych.

Reakcje w miejscu podania

Często obserwowanymi działaniami niepożądanymi są reakcje w miejscu wstrzyknięcia leku, obejmujące ból, obrzęk, uczucie pieczenia, zaczerwienienie, świąd i zakrzepicę.⁷

Reakcje nadwrażliwości

Z częstością nieznaną (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) zgłaszano przypadki reakcji anafilaktycznej i innych objawów nadwrażliwości. Reakcje te stanowią potencjalne zagrożenie życia i wymagają natychmiastowej interwencji medycznej.⁸

Bezpieczeństwo po zastosowaniu maksymalnej tolerowanej dawki

Po podaniu Cardioxane w dawkach zbliżonych do maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) obserwowano następujące działania niepożądane: neutropenię, małopłytkowość, nudności, wymioty i zwiększenie wartości parametrów czynnościowych wątroby. Innymi objawami toksyczności były: złe samopoczucie, niewielka gorączka, zwiększony klirens wydzielania żelaza i cynku z moczem, niedokrwistość, zaburzenia krzepnięcia, przemijające zwiększenie stężenia trójglicerydów i amylazy w surowicy oraz przemijające zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy.⁹

Warto zaznaczyć, że MTD deksrazoksanu zależy od dawki oraz schematu dawkowania i waha się od 3750 mg/m² pc. przy krótkotrwałych infuzjach dawek podzielonych w ciągu 3 dni do 7420 mg/m² pc. w przypadku cotygodniowego podawania przez 4 tygodnie. Zdarzeniami ograniczającymi dawkę była mielosupresja i nieprawidłowe wyniki prób czynnościowych wątroby.¹⁰

Dzieci i młodzież

Doświadczenie dotyczące bezpieczeństwa stosowania Cardioxane u dzieci opiera się głównie na zgłoszeniach literaturowych z badań klinicznych nad ostrą białaczką limfoblastyczną, chłoniakiem nieziarniczym, ziarnicą złośliwą i kostniakomięsakiem oraz na danych ze stosowania produktu leczniczego po wprowadzeniu do obrotu.¹¹

Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne ryzyko rozwoju wtórnych nowotworów u dzieci i młodzieży, które wymaga dalszego badania.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹²

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:

• Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych URPL
• Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹³