Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Bupivacaine Spinal Grindeks

Dane przedkliniczne dotyczące bupiwakainy chlorowodorku w produkcie Bupivacaine Spinal Grindeks (5 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) zostały uzyskane z konwencjonalnych badań, które obejmowały ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności jednorazowej i wielokrotnej, potencjału genotoksycznego, wpływu na reprodukcję oraz tolerancji miejscowej. Przeprowadzone badania nie ujawniły szczególnych zagrożeń dla człowieka poza tymi, które zostały już opisane w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego.¹

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

W ramach oceny bezpieczeństwa farmakologicznego przeprowadzono badania oceniające wpływ bupiwakainy chlorowodorku na kluczowe układy organizmu, w tym układ sercowo-naczyniowy, ośrodkowy układ nerwowy oraz układ oddechowy. Wyniki tych badań potwierdziły znany profil farmakologiczny leku jako środka znieczulenia miejscowego z grupy amidów o długim działaniu, nie wykazując nieoczekiwanych efektów farmakologicznych.²

Toksyczność po podaniu jednorazowym i wielokrotnym

Badania toksyczności ostrej i przewlekłej bupiwakainy chlorowodorku nie wykazały nieoczekiwanych działań toksycznych. W badaniach toksyczności po podaniu jednorazowym określono parametry takie jak dawka śmiertelna oraz profil ostrych objawów toksycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym pozwoliły na określenie długoterminowego profilu bezpieczeństwa oraz potencjalnej toksyczności narządowej bupiwakainy. Główne obserwowane działania niepożądane były związane ze znanym mechanizmem działania leku jako środka znieczulającego miejscowo.³

Badania potencjału genotoksycznego

Przeprowadzone badania genotoksyczności bupiwakainy chlorowodorku, w tym testy mutacji genowych, aberracji chromosomowych oraz testy uszkodzeń DNA, nie wykazały potencjału genotoksycznego substancji czynnej. Wyniki badań in vitro oraz in vivo nie wskazują na ryzyko indukcji mutacji lub uszkodzeń genetycznych przez bupiwakainę w warunkach klinicznych.⁴

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję obejmowały ocenę wpływu bupiwakainy chlorowodorku na płodność, rozwój zarodka i płodu oraz rozwój pourodzeniowy. W badaniach tych nie zidentyfikowano szczególnych zagrożeń dla procesu reprodukcji przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Nie wykazano działania teratogennego, negatywnego wpływu na przebieg ciąży, porodu ani na rozwój potomstwa w zakresie dawek stosowanych klinicznie.⁵

Tolerancja miejscowa

Ocena tolerancji miejscowej bupiwakainy chlorowodorku wykazała dobrą tolerancję tkanek po podaniu dokanałowym roztworu do wstrzykiwań. W badaniach nie zaobserwowano istotnych klinicznie reakcji miejscowych, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo stosowania produktu Bupivacaine Spinal Grindeks w znieczuleniu podpajęczynówkowym. Produkt, który jest klarownym, bezbarwnym roztworem izobarycznym, wykazuje odpowiednią kompatybilność z tkankami w miejscu podania.^{6 7}

Podsumowując, badania przedkliniczne bupiwakainy chlorowodorku w stężeniu 5 mg/ml, jakie znajduje się w produkcie Bupivacaine Spinal Grindeks, potwierdzają zadowalający profil bezpieczeństwa substancji czynnej w kontekście jej zastosowania klinicznego jako środka do znieczulenia podpajęczynówkowego. Zaobserwowane działania są zgodne z farmakologicznym mechanizmem działania leku i zostały uwzględnione w informacjach klinicznych zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego.⁸