Właściwości farmakodynamiczne leku Bilastine MSN

Bilastyna należy do grupy farmakoterapeutycznej: leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, inne leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego i posiada kod ATC: R06AX29. Lek ten występuje w postaci białych lub prawie białych, owalnych, dwuwypukłych, niepowlekanych tabletek, z wytłoczonymi literami „M” i „B” po obu stronach linii podziału i gładkiej po drugiej stronie. Każda tabletka zawiera 20 mg bilastyny jako substancji czynnej.¹

Mechanizm działania

Bilastyna jest długo działającym antagonistą histaminy charakteryzującym się selektywnym powinowactwem do obwodowych receptorów H1. Ważną cechą leku jest brak właściwości uspokajających oraz brak powinowactwa do receptorów muskarynowych. Po przyjęciu pojedynczej dawki, bilastyna skutecznie hamuje zależne od histaminy powstawanie bąbli oraz zaczerwienienia skóry, a działanie to utrzymuje się przez 24 godziny.²

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa i spojówek

Badania kliniczne prowadzone u pacjentów dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek (zarówno sezonowym, jak i całorocznym) wykazały, że bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez okres 14-28 dni skutecznie łagodziła objawy takie jak:

• kichanie
• wydzielina z nosa
• uczucie świądu lub zatkania nosa
• świąd spojówek
• łzawienie
• zaczerwienienie oczu

Co istotne, bilastyna zapewniała skuteczną kontrolę wymienionych objawów przez pełne 24 godziny.³

Skuteczność w przewlekłej pokrzywce idiopatycznej

W dwóch badaniach klinicznych obejmujących pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną wykazano, że bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez 28 dni skutecznie łagodziła:

• intensywność świądu
• liczbę i rozmiar bąbli
• dyskomfort pacjenta spowodowany pokrzywką

Dodatkowo u pacjentów zaobserwowano istotną poprawę jakości snu oraz ogólnej jakości życia.⁴

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

W trakcie badań klinicznych nie zaobserwowano istotnego wydłużenia odstępu QTc ani innych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, nawet w przypadku podawania bilastyny w dawce znacznie przekraczającej dawkę terapeutyczną – 200 mg na dobę (10-krotność dawki klinicznej) przez 7 dni u 9 pacjentów. Podobny profil bezpieczeństwa kardiologicznego obserwowano przy jednoczesnym podawaniu bilastyny z inhibitorami P-gp, takimi jak ketokonazol (24 pacjentów) i erytromycyna (24 pacjentów). Dodatkowo przeprowadzono dokładne badanie odstępu QT u 30 ochotników, które potwierdziło bezpieczeństwo kardiologiczne leku.⁵

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

W kontrolowanych badaniach klinicznych przy zalecanej dawce 20 mg raz na dobę, profil bezpieczeństwa bilastyny w odniesieniu do ośrodkowego układu nerwowego był porównywalny do placebo, a częstotliwość występowania senności nie różniła się statystycznie od placebo. Co więcej, bilastyna w dawce do 40 mg na dobę (dwukrotność dawki terapeutycznej) nie wpływała negatywnie na sprawność psychomotoryczną ani na zdolność prowadzenia pojazdów, co potwierdzono w trakcie standardowego egzaminu na prawo jazdy.⁶

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych II i III fazy nie wykazano różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania bilastyny u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) w porównaniu do młodszych pacjentów. Dodatkowo badanie przeprowadzone po wprowadzeniu produktu do obrotu, obejmujące 146 pacjentów w podeszłym wieku, nie wykazało różnic dotyczących profilu bezpieczeństwa w stosunku do populacji osób dorosłych.⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

W trakcie rozwoju klinicznego bilastyny, młodzież w wieku od 12 do 17 lat aktywnie uczestniczyła w badaniach. Łącznie 128 osób z tej grupy wiekowej otrzymało bilastynę (w tym 81 osób w badaniu z podwójnie ślepą próbą w przypadku alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek), a kolejne 116 osób zostało przydzielone losowo do grupy otrzymującej lek porównawczy lub placebo. Analiza uzyskanych danych nie wykazała różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania pomiędzy osobami dorosłymi i młodzieżą.⁸

Zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi, udowodnioną skuteczność bilastyny u osób dorosłych i młodzieży można ekstrapolować na dzieci, jeśli wykazane zostanie, że ogólnoustrojowa ekspozycja na bilastynę w dawce 10 mg u dzieci w wieku od 6 do 11 lat o masie ciała co najmniej 20 kg jest równoważna z ekspozycją na bilastynę w dawce 20 mg u dorosłych. Taka ekstrapolacja danych jest uzasadniona, ponieważ patofizjologia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek oraz pokrzywki jest taka sama we wszystkich grupach wiekowych.⁹

Skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci w wieku 2-11 lat

Przeprowadzono dwunastotygodniowe kontrolowane badanie kliniczne z udziałem dzieci w wieku 2-11 lat, w którym wzięło udział łącznie 509 dzieci. Badanych podzielono następująco:

W badaniu podawano bilastynę w dawce zalecanej dla dzieci, wynoszącej 10 mg raz na dobę. Wyniki wykazały, że profil bezpieczeństwa bilastyny (n=260) był podobny do placebo (n=249), a działania niepożądane odnotowano odpowiednio u 5,8% pacjentów przyjmujących bilastynę w dawce 10 mg i 8,0% pacjentów przyjmujących placebo.<sup data-drug="Bilastine MSN" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W dwunastotygodniowym kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dzieci w wieku 2-11 lat (łącznie 509 dzieci, 260 leczonych bilastyną w dawce 10 mg: 58 w wieku od 2 do < 6 lat, 105 w wieku od 6 do < 9 lat i 97 w wieku od 9 do < 12 lat oraz 249 leczonych placebo: 58 w wieku od 2 do < 6 lat, 95 w wieku od 6 do < 9 lat i 96 w wieku od 9 do 10

Zarówno w przypadku bilastyny w dawce 10 mg, jak i w przypadku placebo, w badaniu odnotowano nieznaczne obniżenie wskaźnika senności i sedacji według kwestionariusza Paediatric Sleep Questionnaire, przy czym nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic pomiędzy leczonymi grupami. U dzieci w wieku od 2 do 11 lat nie zaobserwowano również istotnych różnic dotyczących odstępu QTc po podaniu 10 mg bilastyny w porównaniu do placebo.¹¹

Kwestionariusz dotyczący jakości życia przeznaczony dla dzieci z alergicznym zapaleniem spojówek i błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką wykazał ogólną poprawę (według punktów) po 12 tygodniach leczenia, bez znaczących statystycznie różnic pomiędzy grupami otrzymującymi bilastynę i placebo.¹²

Spośród 509 dzieci biorących udział w badaniu, 479 miało alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek, a 30 diagnozowano z przewlekłą pokrzywką. W grupie 260 dzieci otrzymujących bilastynę, 252 (96,9%) cierpiało na alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek, a 8 (3,1%) na przewlekłą pokrzywkę. Natomiast wśród 249 dzieci otrzymujących placebo, 227 (91,2%) miało alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek, a 22 (8,8%) przewlekłą pokrzywkę.¹³

Warto odnotować, że Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań bilastyny we wszystkich podgrupach populacji dzieci w wieku poniżej 2 lat.¹⁴