Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Auroxetyn

Podczas stosowania atomoksetyny, zawartej w produktach Auroxetyn, należy uwzględnić szereg istotnych ostrzeżeń i zachować odpowiednie środki ostrożności, które są niezbędne do zapewnienia bezpieczeństwa terapii u pacjentów z ADHD. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat zagrożeń związanych z leczeniem oraz zalecanych działań zabezpieczających.¹

Zachowania samobójcze

Podczas terapii atomoksetyną obserwowano występowanie zachowań samobójczych, w tym prób samobójczych i myśli samobójczych. Badania kliniczne z podwójnie ślepą próbą wykazały, że zachowania te występowały niezbyt często, jednak częściej u dzieci i młodzieży leczonych atomoksetyną w porównaniu z grupą otrzymującą placebo, gdzie takich działań nie zgłaszano. U dorosłych pacjentów nie stwierdzono różnic w częstości występowania zachowań samobójczych między grupą leczoną a grupą kontrolną. Pacjenci rozpoczynający leczenie ADHD wymagają starannej obserwacji pod kątem występowania lub nasilania się zachowań samobójczych.²

Ryzyko sercowo-naczyniowe

U pacjentów z wadami serca stosujących atomoksetynę w zalecanych dawkach raportowano przypadki nagłej śmierci. Poważne wady serca same w sobie zwiększają ryzyko nagłej śmierci, dlatego u pacjentów ze stwierdzonymi wadami serca atomoksetynę można stosować wyłącznie z zachowaniem szczególnej ostrożności i po konsultacji kardiologicznej.³

Atomoksetyna wpływa na parametry hemodynamiczne – może powodować przyspieszenie tętna (średnio <10 uderzeń/min) i/lub zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi (średnio <5 mmHg). Zbiorcze dane z badań klinicznych wskazują, że u około 8-12% dzieci i młodzieży oraz 6-10% dorosłych występują bardziej wyraźne zmiany tętna (o 20 uderzeń/min lub więcej) i ciśnienia tętniczego krwi (o 15-20 mmHg lub więcej). Co więcej, u 15-26% dzieci i młodzieży oraz 27-32% dorosłych, u których zaobserwowano takie zmiany, utrzymywały się one lub nasilały w trakcie terapii. Długotrwale utrzymujące się zmiany ciśnienia tętniczego mogą prowadzić do poważnych następstw klinicznych, np. przerostu mięśnia sercowego.⁴

Postępowanie przed rozpoczęciem leczenia

Przed rozpoczęciem leczenia atomoksetyną należy przeprowadzić szczegółowy wywiad oraz wykonać badania przedmiotowe i podmiotowe w celu wykrycia potencjalnych chorób układu krążenia. Jeśli wstępna ocena wskazuje na ich możliwość, konieczne jest przeprowadzenie specjalistycznego badania kardiologicznego.⁵

Zalecane jest wykonywanie i zapisywanie pomiaru tętna i ciśnienia tętniczego krwi przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia, po każdej modyfikacji dawki, a następnie nie rzadziej niż co 6 miesięcy, aby wykryć klinicznie istotne zmiany tych parametrów. W przypadku dzieci rekomendowane jest stosowanie siatki centylowej, a u dorosłych należy postępować zgodnie z obowiązującymi wytycznymi dotyczącymi nadciśnienia.⁶

Przeciwwskazania sercowo-naczyniowe

Atomoksetyny nie należy stosować u pacjentów z:⁷

• Ciężkimi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi
• Zaburzeniami naczyń mózgowych

Należy zachować szczególną ostrożność stosując atomoksetynę u pacjentów, u których współistniejące schorzenia mogłyby ulec nasileniu w przypadku zwiększenia ciśnienia tętniczego krwi lub tętna, np. u chorych z:⁸

• Nadciśnieniem tętniczym
• Częstoskurczem (tachykardią)
• Chorobą układu krążenia
• Chorobą naczyń mózgowych

Pacjenci, u których podczas leczenia atomoksetyną występują objawy, takie jak: kołatanie serca, ból w klatce piersiowej po wysiłku, omdlenie o niewyjaśnionej przyczynie, duszność lub inne objawy wskazujące na chorobę serca, powinni pilnie zostać skierowani na specjalistyczne badanie kardiologiczne.⁹

Należy zachować ostrożność stosując atomoksetynę u pacjentów z wrodzonym lub nabytym zespołem wydłużonego odstępu QT lub u których w rodzinie stwierdzono występowanie tego zespołu.¹⁰

Opisywano również przypadki niedociśnienia ortostatycznego. Należy zachować ostrożność stosując atomoksetynę u pacjentów z chorobami predysponującymi do niedociśnienia lub u pacjentów z chorobami związanymi z możliwością wystąpienia nagłych zmian rytmu serca lub ciśnienia krwi.¹¹

Wpływ na naczynia mózgowe

Pacjenci z dodatkowymi czynnikami ryzyka chorób naczyń mózgowych (takimi jak zaburzenia sercowo-naczyniowe w wywiadzie, jednoczesne stosowanie leków zwiększających ciśnienie tętnicze krwi) po rozpoczęciu stosowania atomoksetyny powinni być badani podczas każdej wizyty lekarskiej pod kątem występowania objawów neurologicznych.¹²

Hepatotoksyczność

W spontanicznych zgłoszeniach bardzo rzadko raportowano przypadki uszkodzenia wątroby, objawiające się zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych i stężenia bilirubiny oraz żółtaczką. Bardzo rzadko zgłaszano również ciężkie uszkodzenia wątroby, w tym ostrą niewydolność wątroby. U pacjentów z żółtaczką lub wynikami laboratoryjnymi wskazującymi na uszkodzenie wątroby należy przerwać stosowanie atomoksetyny. Nie należy ponownie rozpoczynać tego leczenia.¹³

Objawy psychotyczne i maniakalne

Stosowanie atomoksetyny w zalecanych dawkach może spowodować polekowe zaburzenia psychotyczne lub maniakalne, np. halucynacje, urojenia, stan pobudzenia maniakalnego lub pobudzenia u pacjentów bez stwierdzonej wcześniej psychozy czy manii. Jeśli wystąpią takie objawy, należy rozważyć rolę sprawczą atomoksetyny i ewentualne odstawienie leku. Nie można wykluczyć, że atomoksetyna powoduje zaostrzenie zaburzeń psychotycznych lub maniakalnych.¹⁴

Zachowania agresywne, wrogość i chwiejność emocjonalna

W badaniach klinicznych wrogość (szczególnie agresję, zachowania buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej u dzieci, młodzieży i dorosłych leczonych atomoksetyną niż u osób otrzymujących placebo. Chwiejność emocjonalną obserwowano częściej u dzieci leczonych atomoksetyną niż u tych, które otrzymywały placebo. Pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem występowania lub nasilania się agresywnych zachowań, wrogości lub chwiejności emocjonalnej.¹⁵

Reakcje alergiczne

Chociaż nieczęsto, u pacjentów przyjmujących atomoksetynę zgłaszano reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne, wysypkę, obrzęk naczynioruchowy oraz pokrzywkę.¹⁶

Napady drgawek

Podczas stosowania atomoksetyny mogą wystąpić napady drgawek. Należy zachować ostrożność rozpoczynając stosowanie leku u pacjentów, u których wcześniej występowały napady drgawek. Jeżeli u pacjenta wystąpi napad drgawek lub zwiększenie częstości napadów drgawek o nieustalonej przyczynie, należy rozważyć przerwanie stosowania atomoksetyny.¹⁷

Wzrost i rozwój

Podczas stosowania atomoksetyny u dzieci i młodzieży należy kontrolować wzrost i rozwój pacjenta. U pacjentów wymagających długotrwałego leczenia konieczne jest monitorowanie oraz należy rozważyć zmniejszenie dawki leku lub przerwanie leczenia u tych dzieci i młodzieży, którzy niewystarczająco rosną czy zwiększają masę ciała.¹⁸

Dane kliniczne nie wykazują szkodliwego wpływu na funkcje poznawcze i dojrzewanie płciowe, jednak informacje dotyczące długotrwałego stosowania produktu leczniczego są ograniczone. Z tego względu należy uważnie obserwować pacjentów wymagających długotrwałego leczenia.¹⁹

Współistniejące zaburzenia depresyjne, stany lękowe i tiki

W kontrolowanych badaniach klinicznych nie obserwowano nasilenia objawów u pacjentów z ADHD i współistniejącymi schorzeniami:²⁰

• Badanie u dzieci i młodzieży z ADHD i współistniejącymi przewlekłymi tikami ruchowymi lub zespołem Tourette’a nie wykazało nasilenia tików w grupie leczonej atomoksetyną w porównaniu z placebo
• Badanie u dorosłych z ADHD i ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi nie wykazało nasilenia depresji w grupie otrzymującej atomoksetynę w porównaniu z placebo
• Dwa kontrolowane badania (jedno u dzieci i młodzieży, drugie u dorosłych) z udziałem pacjentów z ADHD i współistniejącymi stanami lękowymi nie wykazały nasilenia lęku podczas leczenia atomoksetyną

Jednakże po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadko przypadki stanów lękowych i depresji lub obniżonego nastroju oraz bardzo rzadko tiki u pacjentów leczonych atomoksetyną. Dlatego też należy monitorować pacjentów z ADHD leczonych atomoksetyną pod kątem pojawienia się lub nasilenia objawów lękowych, obniżonego nastroju, depresji lub tików.²¹

Ograniczenia wiekowe

Atomoksetyny nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat, ponieważ nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności produktu w tej grupie wiekowej.²²

Ograniczenia wskazań

Produkt Auroxetyn nie jest wskazany do stosowania w leczeniu epizodów dużej depresji i/lub lęku, gdyż wyniki badań klinicznych przeprowadzonych z udziałem osób dorosłych w tych wskazaniach, ale bez ADHD, nie wykazały jakichkolwiek różnic w działaniu w porównaniu z placebo.²³

Podrażnienie oczu

Kapsułek produktu Auroxetyn nie należy otwierać, ponieważ atomoksetyna działa drażniąco na oczy. W razie kontaktu zawartości kapsułek z okiem, należy natychmiast przepłukać chore oko wodą i uzyskać poradę medyczną. Ręce i wszelkie potencjalnie zanieczyszczone powierzchnie należy umyć tak szybko, jak to możliwe.²⁴