Właściwości farmakodynamiczne
Aropilo SR 2 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Ropinirol, substancja czynna leku Aropilo SR, należy do grupy farmakoterapeutycznej agonistów dopaminy i jest sklasyfikowany kodem ATC: N04BC04. Lek ten dostępny jest w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 2 mg, 4 mg oraz 8 mg.¹

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych o szczególnym powinowactwie do receptorów D2/D3. Jego działanie opiera się na pobudzaniu receptorów dopaminowych zlokalizowanych w prążkowiu.²

W chorobie Parkinsona występuje charakterystyczny niedobór dopaminy. Ropinirol łagodzi skutki tego niedoboru poprzez stymulację receptorów dopaminowych w obszarze prążkowia, co pozwala na redukcję objawów choroby.³

Dodatkowo, ropinirol wywiera działanie hamujące na wydzielanie prolaktyny poprzez wpływ na podwzgórze i przysadkę mózgową.⁴

Skuteczność kliniczna

Badania w monoterapii

Skuteczność ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu została potwierdzona w 36-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z zastosowaniem schematu 3-etapowego typu cross-over. W badaniu wzięło udział 161 pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnej fazie. Wyniki badania wykazały, że ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest nie mniej skuteczny niż ropinirol w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu). Pierwszorzędowym punktem oceny końcowej była zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w części ruchowej Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale – UPDRS motor scale).⁵

Dla tego badania ustalono trzypunktowy zakres nie mniejszej skuteczności według części ruchowej UPDRS. Skorygowana średnia różnica między terapią z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu a terapią z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) wyniosła -0,7 punktu (95% przedział ufności: [-1,51; 0,10], p=0,0842).⁶

Co istotne, po zmianie leczenia na alternatywną postać leku (z dnia na dzień), nie zaobserwowano znaczących zmian w profilu występowania działań niepożądanych. U mniej niż 3% pacjentów konieczne było dostosowanie dawki, przy czym wszystkie przypadki polegały na zwiększeniu dawki o jeden poziom. Nie stwierdzono konieczności zmniejszenia dawkowania u żadnego z pacjentów.⁷

Badania w terapii skojarzonej

Przeprowadzono również 24-tygodniowe badanie kliniczne metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, z zastosowaniem grup równoległych, w którym oceniano skuteczność ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobą Parkinsona, u których objawy nie były wystarczająco kontrolowane za pomocą lewodopy. Badanie wykazało klinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość ropinirolu nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu oceny końcowej, którym była zmiana czasu trwania okresu „wyłączenie” (off-time) w stosunku do wartości wyjściowej.⁸

Wykazana średnia różnica w czasie trwania okresu „wyłączenie” wyniosła -1,7 godziny (95% przedział ufności: [-2,34; -1,09]), p<0,0001. Skuteczność została potwierdzona również przez drugorzędowe parametry, takie jak:⁹

• Zmiana czasu trwania okresu „włączenie” (on-time) w stosunku do wartości wyjściowej: +1,7 godziny (95% przedział ufności: [1,06; 2,33]), p<0,0001¹⁰
• Całkowity czas trwania okresu „włączenie” bez dokuczliwych dyskinez: +1,5 godziny (95% przedział ufności: [0,85; 2,13]), p<0,0001¹¹

Istotne jest, że nie wykazano zwiększenia w stosunku do wartości wyjściowej czasu trwania okresu „włączenie” z dokuczliwymi dyskinezami. Obserwacja ta została potwierdzona zarówno na podstawie dzienników prowadzonych przez pacjentów, jak i według skali UPDRS.¹²

Wpływ na repolaryzację serca

Przeprowadzono szczegółowe badania odstępu QT u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej, którym podawano ropinirol w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) w dawkach 0,5 mg, 1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę. Badania wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu do placebo.¹³

Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wynosiła mniej niż 7,5 milisekundy. Należy zaznaczyć, że wpływ większych dawek ropinirolu na odstęp QT nie został systematycznie oceniony.¹⁴

Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużenia odstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Jednakże, ponieważ nie przeprowadzono szczegółowych badań odstępu QT po zastosowaniu wyższych dawek (do 24 mg na dobę), nie można całkowicie wykluczyć ryzyka wydłużenia odstępu QT przy stosowaniu większych dawek leku.¹⁵