Specjalne ostrzeżenia
Argadopin

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Argadopin

Produkt leczniczy Argadopin (allopurynol) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dla lekarzy przepisujących ten lek, dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz zaleceń klinicznych.¹

Reakcje nadwrażliwości i ciężkie niepożądane reakcje skórne

Reakcje nadwrażliwości na allopurynol mogą manifestować się w różnorodny sposób, obejmując rumień grudkowo-plamkowy, zespół nadwrażliwości (znany również jako DRESS) oraz zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Rozpoznanie tych zespołów opiera się na obrazie klinicznym, który stanowi podstawę do podejmowania decyzji terapeutycznych. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów nadwrażliwości, niezależnie od etapu terapii, należy natychmiast przerwać podawanie allopurynolu. Pacjenci, u których wystąpił zespół nadwrażliwości, SJS lub TEN, nie mogą być ponownie narażeni na działanie tego leku. W łagodzeniu skórnych reakcji nadwrażliwości korzystny wpływ może mieć zastosowanie glikokortykosteroidów.²

Znaczenie allelu HLA-B*5801

Udowodniono związek między obecnością allelu HLA-B*5801 a zwiększonym ryzykiem rozwoju zespołu nadwrażliwości oraz SJS/TEN związanych z przyjmowaniem allopurynolu. Częstość występowania tego allelu wykazuje znaczne różnice między grupami etnicznymi:³

• Do 20% w populacji chińskiej należącej do grupy etnicznej Han
• 8-15% w populacji tajskiej
• Około 12% w populacji koreańskiej
• 1-2% u osób pochodzenia japońskiego lub europejskiego

Przed rozpoczęciem leczenia allopurynolem należy rozważyć przeprowadzenie badania przesiewowego w kierunku obecności HLA-B*5801, szczególnie w podgrupach pacjentów ze znaną wysoką częstością występowania tego allelu. Przewlekła choroba nerek może dodatkowo zwiększać ryzyko u tych pacjentów. Jeżeli przeprowadzenie genotypowania HLA-B*5801 u pacjentów pochodzenia chińskiego (Han), tajskiego lub koreańskiego nie jest możliwe, przed rozpoczęciem leczenia konieczna jest dokładna ocena stosunku korzyści do ryzyka. Przydatność genotypowania w innych populacjach pacjentów nie została jednoznacznie określona.⁴

U pacjentów będących nosicielami allelu HLA-B*5801, zwłaszcza pochodzenia chińskiego (Han), tajskiego lub koreańskiego, nie należy rozpoczynać leczenia allopurynolem, chyba że inne opcje terapeutyczne są niedostępne, a potencjalne korzyści przewyższają ryzyko. W przypadku podjęcia terapii konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjenta pod kątem objawów zespołu nadwrażliwości lub SJS/TEN. Pacjenta należy poinformować o konieczności natychmiastowego przerwania leczenia przy wystąpieniu pierwszych objawów niepożądanych.⁵

Należy pamiętać, że objawy SJS lub TEN mogą wystąpić również u pacjentów, u których wynik badania na obecność HLA-B*5801 był negatywny, niezależnie od ich pochodzenia etnicznego.⁶

Zaburzenia czynności nerek i wątroby

Przewlekła niewydolność nerek i jednoczesne stosowanie leków moczopędnych, szczególnie tiazydowych, wiązały się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zespołu SJS/TEN oraz innych ciężkich reakcji nadwrażliwości wywołanych stosowaniem allopurynolu.⁷

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek należy stosować zmniejszone dawki allopurynolu (patrz punkt 4.2 ChPL). Szczególnej ostrożności wymaga stosowanie leku u pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia tętniczego lub niewydolności serca przy użyciu diuretyków lub inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), ponieważ u tych pacjentów mogą współistnieć zaburzenia czynności nerek.⁸

Postępowanie w dnie moczanowej

Należy podkreślić, że bezobjawowa hiperurykemia sama w sobie nie jest wskazaniem do stosowania allopurynolu. W takich przypadkach zaleca się interwencje takie jak zwiększenie podaży płynów, modyfikacja diety oraz leczenie choroby podstawowej.⁹

Leczenia allopurynolem nie należy rozpoczynać w trakcie trwania ostrego napadu dny, ponieważ może to prowadzić do nasilenia objawów i wywoływać kolejne napady. Leczenie należy rozpocząć dopiero po całkowitym ustąpieniu ostrego epizodu.¹⁰

W początkowym okresie leczenia produktem Argadopin, podobnie jak w przypadku stosowania leków urykozurycznych, może wystąpić ostre dnawe zapalenie stawów. Z tego powodu zaleca się profilaktyczne stosowanie odpowiedniego leku przeciwzapalnego lub kolchicyny przez co najmniej miesiąc. Należy zapoznać się ze szczegółowymi zaleceniami dotyczącymi dawkowania, ostrzeżeń i środków ostrożności w literaturze fachowej.¹¹

Jeśli u pacjenta przyjmującego allopurynol wystąpi ostry napad dny, nie należy przerywać leczenia ani modyfikować dawki allopurynolu. Zaleca się jednoczesne podawanie odpowiedniego leku przeciwzapalnego w celu opanowania ostrego epizodu.¹²

Odkładanie się złogów ksantynowych

W stanach charakteryzujących się znacznym zwiększeniem wytwarzania moczanów, takich jak:¹³

• Choroby nowotworowe i ich leczenie
• Zespół Lescha-Nyhana

całkowite stężenie ksantyny w moczu może w rzadkich przypadkach zwiększyć się do poziomu umożliwiającego odkładanie się złogów ksantynowych w drogach moczowych. Ryzyko to można zminimalizować poprzez odpowiednie nawodnienie pacjenta, mające na celu uzyskanie optymalnego rozcieńczenia moczu.¹⁴

Zaklinowanie moczanowych kamieni nerkowych

Właściwe leczenie produktem Argadopin może prowadzić do rozpuszczania dużych złogów moczanowych znajdujących się w miedniczkach nerkowych, co wiąże się z ryzykiem ich przemieszczenia i zaklinowania się w moczowodzie.¹⁵

Zaburzenia tarczycy

W długoterminowym otwartym badaniu kontynuacyjnym zaobserwowano podwyższone wartości TSH (>5,5 µIU/ml) u pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu allopurynolem. W związku z tym należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania allopurynolu u pacjentów z zaburzeniami czynności tarczycy.^{5,5 µIU/ml) u pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu allopurynolem (5,8%). Należy zachować ostrożność podczas stosowania allopurynolu u pacjentów z zaburzeniami czynności tarczycy.”>16}

Nietolerancja laktozy

Produkt leczniczy Argadopin zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.¹⁷