Specjalne ostrzeżenia
Argadopin

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Argadopinu

Stosowanie leku Argadopin wymaga szczególnej uwagi ze strony lekarza, gdyż jego podawanie wiąże się z różnymi zagrożeniami, które należy monitorować i odpowiednio nimi zarządzać. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące kluczowych ostrzeżeń i środków ostrożności związanych z tym produktem leczniczym zawierającym allopurynol.¹

Reakcje nadwrażliwości i ciężkie reakcje skórne

Stosowanie allopurynolu może prowadzić do wystąpienia poważnych reakcji nadwrażliwości, które mogą manifestować się na różne sposoby. Do najpoważniejszych należą: rumień grudkowo-plamkowy, zespół nadwrażliwości (znany również jako DRESS), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Te stany kliniczne stanowią bezwzględne wskazanie do natychmiastowego przerwania leczenia allopurynolem. Ważne jest, aby pacjenci, u których wystąpiły takie reakcje, nigdy ponownie nie byli narażani na kontakt z tym lekiem. W łagodzeniu skórnych reakcji nadwrażliwości korzystny wpływ może mieć zastosowanie glikokortykosteroidów.²

Związek z allelem HLA-B*5801

Udowodniono istotny związek pomiędzy obecnością allelu HLA-B*5801 a zwiększonym ryzykiem rozwoju zespołu nadwrażliwości oraz SJS/TEN związanych z przyjmowaniem allopurynolu. Częstość występowania tego allelu wykazuje znaczne różnice etniczne:³

• Do 20% w populacji chińskiej Han
• 8-15% w populacji tajskiej
• Około 12% w populacji koreańskiej
• 1-2% u osób pochodzenia japońskiego lub europejskiego

Przed rozpoczęciem leczenia allopurynolem u pacjentów z grup etnicznych o znanej wysokiej częstości występowania allelu HLA-B*5801 należy rozważyć przeprowadzenie badania przesiewowego w kierunku jego obecności. Współistniejąca przewlekła choroba nerek może dodatkowo zwiększać to ryzyko. Jeżeli przeprowadzenie genotypowania HLA-B*5801 u pacjentów pochodzenia chińskiego (Han), tajskiego lub koreańskiego nie jest możliwe, należy dokładnie ocenić potencjalne korzyści i ryzyko terapii. Rozpoczęcie leczenia powinno nastąpić tylko wtedy, gdy korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko.⁴

U pacjentów będących nosicielami allelu HLA-B*5801, szczególnie pochodzenia chińskiego (Han), tajskiego lub koreańskiego, nie należy rozpoczynać leczenia allopurynolem, chyba że nie są dostępne inne opcje terapeutyczne a korzyści przewyższają zagrożenia. W takiej sytuacji konieczny jest wzmożony nadzór nad objawami zespołu nadwrażliwości lub SJS/TEN, a pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności natychmiastowego przerwania leczenia po wystąpieniu pierwszych objawów niepożądanych.⁵

Należy pamiętać, że zespół Stevensa-Johnsona (SJS) lub toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) mogą wystąpić również u pacjentów z negatywnym wynikiem badania w kierunku obecności HLA-B*5801, niezależnie od ich pochodzenia etnicznego.⁶

Zaburzenia czynności nerek i przewlekła niewydolność nerek

Przewlekła niewydolność nerek oraz jednoczesne stosowanie leków moczopędnych, szczególnie tiazydowych, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zespołu SJS/TEN oraz innych ciężkich reakcji nadwrażliwości wywołanych stosowaniem allopurynolu.⁷

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest stosowanie mniejszych dawek allopurynolu (patrz punkt 4.2 ChPL). Szczególnej ostrożności wymaga stosowanie produktu u pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia tętniczego lub niewydolności serca, którzy przyjmują diuretyki lub inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), ponieważ w tych przypadkach istnieje podwyższone ryzyko współwystępowania zaburzeń czynności nerek.⁸

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, podobnie jak w przypadku zaburzeń czynności nerek, należy stosować mniejsze dawki leku Argadopin.⁹

Postępowanie w przypadku ostrych napadów dny

Leczenia allopurynolem nie należy rozpoczynać do momentu całkowitego ustąpienia ostrego napadu dny, ponieważ lek może sprowokować kolejne napady. W początkowym okresie leczenia Argadopinem, podobnie jak w przypadku środków urykozurycznych, może wystąpić zaostrzenie objawów dny. Z tego powodu zaleca się profilaktyczne stosowanie odpowiedniego leku przeciwzapalnego lub kolchicyny przez co najmniej miesiąc. Należy zapoznać się ze szczegółowymi zaleceniami dotyczącymi dawkowania, ostrzeżeń i środków ostrożności w literaturze fachowej.¹⁰

Jeśli u pacjenta przyjmującego allopurynol wystąpi ostry napad dny, nie należy przerywać leczenia ani zmieniać dawki allopurynolu. Należy równolegle zastosować odpowiedni lek przeciwzapalny w celu opanowania objawów.¹¹

Problemy związane ze zwiększonym metabolizmem puryn

W stanach chorobowych, w których dochodzi do znacznego zwiększenia wytwarzania moczanów (np. w chorobach nowotworowych i podczas ich leczenia, w zespole Lescha-Nyhana), całkowite stężenie ksantyny w moczu może w rzadkich przypadkach osiągnąć poziom prowadzący do odkładania się złogów ksantynowych w drogach moczowych. Ryzyko to można zminimalizować przez zapewnienie pacjentowi właściwego nawodnienia, co sprzyja optymalnemu rozcieńczeniu moczu.¹²

Ryzyko zaklinowania kamieni nerkowych

Prawidłowe leczenie produktem Argadopin powoduje rozpuszczanie dużych kamieni moczanowych znajdujących się w miedniczkach nerkowych, co wiąże się z ryzykiem ich przemieszczenia i zaklinowania się w moczowodzie. Należy więc monitorować pacjentów pod kątem tego powikłania, szczególnie w początkowym okresie terapii.¹³

Zaburzenia tarczycy

W długoterminowym otwartym badaniu kontynuacyjnym zaobserwowano zwiększone wartości TSH (>5,5 µIU/ml) u pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu allopurynolem. Z tego powodu należy zachować ostrożność podczas stosowania allopurynolu u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności tarczycy.^{5,5 µIU/ml) u pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu allopurynolem (5,8%). Należy zachować ostrożność podczas stosowania allopurynolu u pacjentów z zaburzeniami czynności tarczycy.”>14}

Bezobjawowa hiperurykemia

Bezobjawowa hiperurykemia sama w sobie generalnie nie jest uważana za wskazanie do stosowania allopurynolu. Stan ten może być wyrównany przez zwiększenie podaży płynów, modyfikację diety oraz leczenie choroby podstawowej.¹⁵

Informacja dotycząca zawartości laktozy

Produkt leczniczy Argadopin zawiera laktozę. Tabletki o mocy 100 mg zawierają 35 mg laktozy jednowodnej, natomiast tabletki o mocy 300 mg zawierają 106 mg laktozy jednowodnej. Produktu nie należy stosować u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁶¹⁷