Właściwości farmakokinetyczne leku Amoxicillin + Clavulanic Acid Aurovitas

Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych preparatu zawierającego amoksycylinę i kwas klawulanowy, ze szczególnym uwzględnieniem procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji substancji czynnych.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy ulegają całkowitej dysocjacji w wodnych roztworach o pH zbliżonym do fizjologicznego. Obie substancje charakteryzują się dobrym i szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym. Biodostępność obu składników po podaniu doustnym wynosi około 70%. Krzywe stężeń substancji czynnych w osoczu wykazują podobny przebieg, przy czym czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) wynosi około 1 godziny.²

W badaniach farmakokinetycznych, w których produkt zawierający amoksycylinę z kwasem klawulanowym (tabletki 875 mg + 125 mg, podawane dwa razy na dobę) stosowano u zdrowych ochotników na czczo, uzyskano następujące parametry:³

Warto podkreślić, że stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy po podaniu preparatu złożonego są porównywalne do stężeń uzyskanych po doustnym podaniu równoważnych dawek tych substancji stosowanych oddzielnie.⁴

Dystrybucja

Z całkowitej ilości substancji czynnych obecnych w osoczu, z białkami wiąże się około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny. Objętość dystrybucji wynosi w przybliżeniu:

• 0,3-0,4 l/kg masy ciała dla amoksycyliny
• 0,2 l/kg masy ciała dla kwasu klawulanowego

⁵

Po podaniu dożylnym obie substancje czynne wykrywano w wielu tkankach i narządach, takich jak:

• pęcherzyk żółciowy
• tkanki narządów jamy brzusznej
• skóra
• tkanka tłuszczowa
• mięśnie
• płyn maziowy
• płyn otrzewnowy
• żółć
• ropa

Należy zaznaczyć, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego.⁶

Badania przeprowadzone na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnych żadnego ze składników produktu. Amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin, można wykryć w mleku kobiecym. W mleku kobiecym można również wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego.⁷

Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową.⁸

Metabolizm

Amoksycylina ulega częściowej eliminacji z moczem w postaci nieaktywnego kwasu penicylinowego w ilościach odpowiadających 10-25% początkowej dawki. Kwas klawulanowy podlega u ludzi intensywnym procesom metabolicznym i jest wydalany z moczem i kałem, a także w formie dwutlenku węgla z wydychanym powietrzem.⁹

Eliminacja

Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy jest eliminowany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.¹⁰

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji amoksycyliny z kwasem klawulanowym wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h. W trakcie pierwszych 6 godzin od momentu doustnego podania tabletek zawierających amoksycylinę z kwasem klawulanowym (w dawce 250 mg + 125 mg lub 500 mg + 125 mg), z moczem wydalane jest w postaci niezmienionej:

• 60-70% amoksycyliny
• 40-65% kwasu klawulanowego

¹¹

W różnych badaniach wykazano, że w okresie 24 godzin z moczem wydalane jest 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego. Największa ilość kwasu klawulanowego była eliminowana w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.¹²

Jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na nerkową eliminację kwasu klawulanowego.¹³

Wpływ wieku na farmakokinetykę

U dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji jest zbliżony do wartości obserwowanych u dzieci starszych i u dorosłych. U bardzo małych dzieci (w tym u wcześniaków) w pierwszym tygodniu życia nie należy podawać leku częściej niż dwa razy na dobę ze względu na niedojrzałość nerkowych mechanizmów eliminacji.¹⁴

U pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń czynności nerek, dlatego wymaga to starannego doboru dawki oraz potencjalnego monitorowania funkcji nerek.¹⁵

Wpływ płci na farmakokinetykę

Po doustnym podaniu amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym mężczyznom i kobietom nie zaobserwowano istotnego wpływu płci na farmakokinetykę obu substancji czynnych.¹⁶

Wpływ zaburzeń czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej się wydolności nerek. Redukcja klirensu jest bardziej wyraźna w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, co wynika z faktu, że proporcjonalnie większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową. Z tego powodu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy ustalać odpowiednie dawki, aby uniknąć nadmiernej kumulacji amoksycyliny przy jednoczesnym utrzymaniu odpowiednich stężeń kwasu klawulanowego.¹⁷

Wpływ zaburzeń czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność podczas dawkowania i regularnie monitorować funkcję wątroby.¹⁸