Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Alpicort (2 mg + 4 mg)/ml

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Alpicort opierają się na badaniach obu substancji czynnych – prednizolonu (2 mg/ml) oraz kwasu salicylowego (4 mg/ml). Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki badań przedklinicznych, które pozwalają ocenić profil bezpieczeństwa produktu.¹

Toksyczność ostra

Konwencjonalne badania dotyczące toksyczności ostrej prednizolonu nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka związanego ze stosowaniem produktu Alpicort. W przypadku kwasu salicylowego, występowanie intoksykacji przy stosowaniu miejscowym zależy od kilku czynników, takich jak: postać farmaceutyczna, ilość aplikowanego kwasu salicylowego, powierzchnia aplikacji, czas trwania i częstość leczenia oraz stan skóry.²

Wczesne objawy toksyczności salicylanów występują, gdy stężenie w osoczu przekroczy wartość 30 mg/dl. Jednak przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami, stężenie to zazwyczaj nie przekracza 5 mg/dl. Miejscowe stosowanie 5% roztworów kwasu salicylowego może wywoływać podrażnienia skóry.³

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej prednizolonu przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt wykazały następujące zmiany:

• U szczurów po podawaniu dawek 33 mg/kg masy ciała dootrzewnowo przez 7-14 dni stwierdzono zmiany w wysepkach Langerhansa widoczne w badaniu mikroskopowym (zarówno w mikroskopie świetlnym, jak i elektronowym)⁴
• U królików wywoływano doświadczalne uszkodzenie wątroby po codziennym podawaniu dawek 2-3 mg/kg masy ciała przez 2-4 tygodnie⁵
• U świnek morskich zaobserwowano działanie histotoksyczne w postaci martwicy mięśni po wielotygodniowym stosowaniu dawek 0,5-5 mg/kg⁶
• U psów podobne działanie histotoksyczne wystąpiło po dawce 4 mg/kg stosowanej przez wiele tygodni⁷

W przypadku kwasu salicylowego nie są dostępne wyniki badań długotrwałego stosowania miejscowego na zwierzętach.⁸

Mutagenność

Dostępne wyniki badań zarówno kwasu salicylowego, jak i prednizolonu nie wskazują na istotne klinicznie właściwości genotoksyczne tych substancji.⁹

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksyczności reprodukcyjnej wykazały różnorodne działania obu substancji czynnych:

Prednizolon – wpływ na reprodukcję

W badaniach na zwierzętach prednizolon powodował następujące efekty:

• Rozszczepienie podniebienia u myszy, chomików i królików¹⁰
• Anomalie budowy czaszki, żuchwy i języka u szczurów przy aplikacji pozajelitowej¹¹
• Wewnątrzmaciczne zaburzenia wzrostu¹²
• Odwracalne zaburzenia spermatogenezy przy stosowaniu wysokich dawek (30 mg/dobę) przez okres co najmniej 4 tygodni, utrzymujące się jeszcze przez kilka tygodni po odstawieniu leku¹³

Kwas salicylowy – wpływ na reprodukcję

Kwas salicylowy podawany doustnie w badaniach na zwierzętach wywoływał następujące działania:

• Działanie teratogenne u wielu gatunków zwierząt¹⁴
• Zaburzenia implantacji¹⁵
• Działanie toksyczne na embriony i płody, objawiające się zmniejszeniem wagi urodzeniowej¹⁶
• Zaburzenia uczenia się w kolejnych pokoleniach po ekspozycji prenatalnej¹⁷

Należy jednak podkreślić, że przy stosowaniu leku Alpicort zgodnie z zaleceniami nie należy spodziewać się działania toksycznego związanego z kwasem salicylowym, ponieważ stężenia w osoczu wywołujące działanie toksyczne nie są osiągane podczas normalnego stosowania miejscowego.¹⁸