Właściwości farmakokinetyczne
Allertec 10 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne leku Allertec

Preparat Allertec zawierający cetyryzynę dichlorowodorek w stężeniu 10 mg/ml w postaci kropli doustnych charakteryzuje się specyficznymi parametrami farmakokinetycznymi obejmującymi procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji, które zostały szczegółowo zbadane w różnych grupach pacjentów.¹

Wchłanianie

Maksymalne stężenie cetyryzyny w osoczu w stanie stacjonarnym osiąga wartość około 300 ng/ml i występuje stosunkowo szybko, w ciągu 1,0 ± 0,5 h po podaniu. Rozkład parametrów farmakokinetycznych, w tym stężenia maksymalnego (Cmax) oraz pola pod krzywą (AUC), jest jednoznacznie zdefiniowany.²

Spożywanie pokarmu nie wpływa na stopień wchłaniania cetyryzyny, jednak może spowolnić szybkość jej wchłaniania. Istotne jest, że bez względu na postać farmaceutyczną (roztwór, kapsułki, tabletki), biodostępność cetyryzyny pozostaje na podobnym poziomie.³

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji cetyryzyny wynosi 0,50 l/kg, co wskazuje na jej umiarkowaną dystrybucję w organizmie. Lek charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza wynoszącym 93 ± 0,3%. Warto podkreślić, że cetyryzyna nie wpływa na stopień wiązania warfaryny z białkami, co jest istotne z punktu widzenia potencjalnych interakcji lekowych.⁴

Metabolizm

Ważną cechą cetyryzyny jest to, że nie podlega ona w znaczącym stopniu metabolizmowi pierwszego przejścia, co przyczynia się do jej wysokiej biodostępności.⁵

Eliminacja

Końcowy okres półtrwania cetyryzyny wynosi około 10 godzin. Przy stosowaniu dawek dobowych 10 mg przez 10 dni nie zaobserwowano zjawiska kumulacji leku w organizmie. Około dwie trzecie podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, co wskazuje na istotną rolę wydalania nerkowego w eliminacji cetyryzyny.⁶

Liniowość lub nieliniowość

Cetyryzyna wykazuje liniową kinetykę w szerokim zakresie dawek od 5 do 60 mg, co oznacza, że wzrost stężenia leku w osoczu jest proporcjonalny do podanej dawki.⁷

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

Farmakokinetyka cetyryzyny zmienia się znacząco u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek:

• U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny powyżej 40 ml/min) parametry farmakokinetyczne są podobne do tych obserwowanych u osób zdrowych.⁸
• U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek okres półtrwania ulega wydłużeniu trzykrotnie, a klirens leku jest o 70% mniejszy w porównaniu do osób zdrowych.⁹
• U pacjentów poddawanych hemodializie (klirens kreatyniny poniżej 7 ml/min) po podaniu doustnej dawki 10 mg cetyryzyny okres półtrwania wydłuża się trzykrotnie, a klirens zmniejsza o 70% w porównaniu do osób zdrowych. Podczas hemodializy cetyryzyna jest usuwana z osocza jedynie w niewielkim stopniu.¹⁰

W przypadku pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek konieczna jest odpowiednia modyfikacja dawkowania.¹¹

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby (takimi jak marskość żółciowa, choroby dotyczące miąższu wątroby czy choroby związane z zastojem żółci), którym podano cetyryzynę w pojedynczej dawce 10 lub 20 mg, obserwuje się:

• Wydłużenie okresu półtrwania o 50%
• Zmniejszenie klirensu o 40% w porównaniu do osób zdrowych

Należy podkreślić, że modyfikacja dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby jest konieczna tylko w przypadku jednoczesnego występowania zaburzeń czynności nerek.¹²

Pacjenci w podeszłym wieku

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u pacjentów w podeszłym wieku (16 pacjentów) po podaniu pojedynczej doustnej dawki 10 mg cetyryzyny wykazały:

• Wydłużenie okresu półtrwania o około 50%
• Zmniejszenie klirensu o 40% w porównaniu z młodszymi pacjentami

Zjawisko to jest najprawdopodobniej związane z fizjologicznym osłabieniem czynności nerek występującym w tej grupie wiekowej.¹³

Dzieci i niemowlęta

Farmakokinetyka cetyryzyny u dzieci wykazuje istotne zależności od wieku:

Obserwuje się wyraźny trend do skracania okresu półtrwania cetyryzyny wraz z obniżaniem wieku pacjentów, co może wynikać z różnic w intensywności procesów metabolicznych i wydalniczych u dzieci w porównaniu do osób dorosłych.¹⁴