Właściwości farmakodynamiczne leku ALLERGOVIT

ALLERGOVIT należy do grupy farmakoterapeutycznej wyciągów alergenowych i jest klasyfikowany według kodów ATC: V01AA02 (pyłek traw), V01AA05 (pyłek drzew), V01AA10 (pyłek chwastów), V01AA20 (różne). Preparat zawiera alergoidy pyłków roślin w postaci depot, które powstają poprzez fizykochemiczną modyfikację alergenów, co znacząco zmienia ich właściwości immunologiczne przy zachowaniu potencjału terapeutycznego.¹

Mechanizm działania immunoterapii alergenowej

Immunoterapia alergenowa stanowi obecnie jedyną metodę leczenia przyczynowego w schorzeniach alergicznych IgE-zależnych. Choć dokładny mechanizm działania immunoterapii nie jest w pełni poznany, istnieją dowody wskazujące na kluczową rolę indukcji regulatorowych limfocytów T i/lub funkcjonalnego przeorientowania swoistych alergenowo pomocniczych limfocytów T w osiągnięciu tolerancji klinicznej.²

Alergoidy zawarte w preparacie ALLERGOVIT są preferencyjnie przyswajane i przetwarzane przez komórki skóry prezentujące antygen, komórki dendrytyczne oraz makrofagi, a następnie prezentowane limfocytom T. W badaniach in vitro wykazano, że preparaty pyłku traw i brzozy powodują aktywację limfocytów T oraz późniejsze uwalnianie cytokin.³

Charakterystyczną cechą alergoidów jest ich zmodyfikowana struktura, która sprawia, że są one pozbawione miejsc wiązania IgE lub zawierają je tylko w niewielkiej ilości. W konsekwencji wykazują minimalną zdolność wiązania do receptorów IgE na powierzchni mastocytów i bazofili, co prowadzi do znacznego zmniejszenia aktywacji tych komórek i uwolnienia mediatorów zapalnych, takich jak histamina, odpowiedzialnych za wyzwalanie reakcji alergicznej. Badania in vitro potwierdziły, że alergoidy pyłku traw i brzozy wywołują znacząco zredukowaną aktywację bazofili w porównaniu do alergenów natywnych.⁴

W badaniach klinicznych u pacjentów z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek potwierdzono istotną odpowiedź przeciwciał IgG, szczególnie IgG4, po podaniu produktu ALLERGOVIT Trawy, zarówno w schemacie przedsezonowym, jak i całorocznym.⁵

Podsumowując, ALLERGOVIT zawierający substancje czynne w postaci alergoidów pyłkowych wywołuje spodziewaną odpowiedź immunologiczną z aktywacją limfocytów T oraz indukcją przeciwciał klasy IgG, podczas gdy IgE-zależne działania niepożądane są znacząco zredukowane.⁶

Prewencyjne działanie immunoterapii

Zgodnie z wytycznymi klinicznymi, immunoterapia alergenowa wykazuje istotne działanie prewencyjne, obejmujące redukcję rozwoju nowych uczuleń oraz zmniejszenie ryzyka rozwoju astmy oskrzelowej. Te właściwości stanowią kluczowe przesłanki do wczesnego rozpoczynania leczenia, zwłaszcza u dzieci i młodzieży, szczególnie u pacjentów uczulonych monowalentnie lub na niewielką liczbę alergenów. Zaleca się rozpoczynanie immunoterapii alergenowej we wczesnym stadium choroby alergicznej, aby modyfikować spontaniczną progresję zapalenia alergicznego oraz procesu chorobowego.⁷

Skuteczność kliniczna preparatu ALLERGOVIT zawierającego alergeny pyłku traw i zbóż

Skuteczność i bezpieczeństwo przedsezonowej terapii produktem ALLERGOVIT Trawy oceniono w potwierdzającym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu III fazy kontrolowanym placebo z podwójnie ślepą próbą. Badanie objęło 154 dorosłych pacjentów (77 verum/77 placebo) z objawami alergicznego nieżytu nosa/spojówek z lub bez kontrolowanej astmy oskrzelowej (GINA I i II), wywołanymi pyłkiem traw.⁸

Po dwóch latach terapii przedsezonowej stwierdzono istotną statystycznie (p=0,0179) i klinicznie (48,4% poprawy) redukcję wskaźnika objawów i zużycia leków (SMS) w porównaniu z placebo. Wskaźnik ten obejmował objawy ze strony oczu, nosa i płuc. Odnotowano również znaczącą poprawę jakości życia pacjentów (p=0,0252). Warto zaznaczyć, że już po pierwszym kursie terapii przedsezonowej mediana AUC SMS dla produktu ALLERGOVIT była zredukowana o 26,6% w porównaniu do placebo (p=0,0256).⁹

W innym wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą oceniono skuteczność terapii całorocznej produktem ALLERGOVIT Trawy u 47 pacjentów z objawami alergicznego nieżytu nosa/spojówek wywołanymi pyłkiem traw, z lub bez kontrolowanej astmy oskrzelowej. Badanie przeprowadzono w warunkach kontrolowanej ekspozycji w komorze pyłkowej. Zbiorczy wskaźnik objawów nosowych (TNSS), obejmujący blokadę, wyciek z nosa, świąd/kichanie, był istotnie zredukowany po 9 miesiącach leczenia w porównaniu do okresu przed podjęciem terapii (p<0,0001), co odpowiadało redukcji objawów o 38,9%.<sup data-drug="Allergovit" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Skuteczność terapii całorocznej produktem ALLERGOVIT Trawy u 47 pacjentów z objawami alergicznego rhinitis/rhinoconjunctivitis, wywołanymi pyłkiem traw, z lub bez kontrolowanej astmy oskrzelowej, zbadano w warunkach kontrolowanej ekspozycji w komorze pyłkowej w ramach wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania z podwójnie ślepą próbą. Badania z komorą pyłkową nie wymagają stosowania leków objawowych, toteż nie jest odnotowywany score zapotrzebowania na leki. Zbiorczy wskaźnik objawów nosowych (TNSS), obejmujący blokadę, wyciek z nosa, świąd/kichanie, był istotnie zredukowany po 9 miesiącach leczenia w porównaniu do okresu przed podjęciem terapii (p10

Wyniki licznych badań klinicznych potwierdziły, że immunoterapia produktem ALLERGOVIT Trawy indukuje swoistą alergenowo odpowiedź immunologiczną, obejmującą wzmożoną produkcję swoistych przeciwciał klasy IgG, szczególnie podtypu IgG4. W teście zahamowania przeprowadzonym w ramach badania klinicznego (test FAB – wiązanie alergenu ułatwione przez IgE) wykazano, że indukcja przeciwciał klasy IgG wywołana podaniem produktu ALLERGOVIT Trawy hamuje rozpoznawanie alergenów wyciągu pyłku traw oraz alergenu głównego Phl p 5.¹¹

Długotrwały efekt terapeutyczny preparatu ALLERGOVIT Trawy potwierdzono w 15-letnim badaniu obserwacyjnym z udziałem dzieci. Wykazano, że przez 12 lat po zakończeniu 3-letniej kuracji przedsezonowej produktem ALLERGOVIT Trawy/zboża obserwowano zmniejszenie zużycia leków i złagodzenie objawów (modyfikacja przebiegu choroby). Ponadto stwierdzono złagodzenie objawów astmy oraz prewencję rozwoju nowych uczuleń do 12 lat po zakończeniu leczenia.¹²

W podobnym 6-letnim badaniu z udziałem dorosłych wykazano redukcję zużycia leków i złagodzenie objawów przez 3 lata po zakończeniu 3-letniej przedsezonowej kuracji produktem ALLERGOVIT Trawy.¹³

Skuteczność kliniczna preparatu ALLERGOVIT zawierającego alergeny pyłku drzew

Skuteczność terapii całorocznej produktem ALLERGOVIT Brzoza oceniono u 48 pacjentów z objawami alergicznego nieżytu nosa/spojówek wywołanymi pyłkiem brzozy, z lub bez kontrolowanej astmy oskrzelowej. Badanie przeprowadzono w warunkach kontrolowanej ekspozycji w komorze pyłkowej w ramach wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania z podwójnie ślepą próbą. Zbiorczy wskaźnik objawów nosowych (TNSS), obejmujący blokadę, wyciek z nosa, świąd i kichanie, był istotnie zredukowany po 9 miesiącach leczenia w porównaniu do okresu przed podjęciem terapii (p<0,0001).<sup data-drug="Allergovit" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Skuteczność terapii całorocznej produktem ALLERGOVIT Brzoza u 48 pacjentów z objawami alergicznego rhinitis/rhinoconjunctivitis, wywołanymi pyłkiem brzozy, z lub bez kontrolowanej astmy oskrzelowej, zbadano w warunkach kontrolowanej ekspozycji w komorze pyłkowej w ramach wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania z podwójnie ślepą próbą. Zbiorczy wskaźnik objawów nosowych (TNSS), obejmujący blokadę, wyciek z nosa, świąd i kichanie, był istotnie zredukowany po 9 miesiącach leczenia w porównaniu do okresu przed podjęciem terapii (p14

* Zbiorczy score objawów pacjentów (skorygowana średnia ± odchylenie standardowe). Zmiana przed versus po leczeniu odpowiada redukcji objawów o 42,1%.¹⁵

Wyniki trzech badań klinicznych potwierdziły, że immunoterapia produktem ALLERGOVIT Brzoza indukuje swoistą alergenowo odpowiedź immunologiczną obejmującą wzmożoną produkcję swoistych przeciwciał klasy IgG, szczególnie podtypu IgG4. W teście zahamowania (test FAB) wykazano, że indukcja przeciwciał klasy IgG wywołana podaniem produktu ALLERGOVIT Brzoza hamuje rozpoznawanie alergenów wyciągu pyłku brzozy oraz alergenu głównego Bet v 1.¹⁶

Skuteczność kliniczna preparatu ALLERGOVIT zawierającego alergeny pyłku chwastów

W aktywnie kontrolowanym badaniu, obejmującym 22 pacjentów z objawami nieżytu nosa/spojówek wywołanymi uczuleniem na pyłek bylicy, oceniono skuteczność całorocznej immunoterapii produktem ALLERGOVIT Bylica prowadzonej przez 3 lata. Pacjenci w grupie kontrolnej otrzymywali farmakoterapię obejmującą glikokortykosteroidy donosowe oraz miejscowe i doustne leki przeciwhistaminowe. W grupie otrzymującej ALLERGOVIT Bylica osiągnięto w 1. i 2. roku leczenia istotną redukcję wskaźnika objawów obejmującego objawy spojówkowe (łzawienie), nosowe (blokada i wyciek z nosa) oraz oskrzelowe (kaszel) w porównaniu do grupy kontrolnej (p<0,05). Stwierdzono też istotną redukcję zapotrzebowania na leki u pacjentów leczonych produktem ALLERGOVIT Bylica w pierwszym roku immunoterapii w porównaniu do ostatniego sezonu przed odczulaniem (p<0,05), z dalszą redukcją w trakcie kontynuacji terapii.<sup data-drug="Allergovit" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W aktywnie kontrolowanym badaniu, obejmującym 22 pacjentów z objawami rhinitis/rhinoconjunctivitis wywołanymi uczuleniem na pyłek bylicy, oceniono skuteczność całorocznej immunoterapii produktem ALLERGOVIT Bylica prowadzonej przez 3 lata. Pacjenci w grupie kontrolnej otrzymywali farmakoterapię obejmującą glikokortykosteroidy donosowe oraz miejscowe i doustne leki przeciwhistaminowe. W grupie otrzymującej ALLERGOVIT Bylica osiągnięto w 1. i 2. roku leczenia istotną redukcję score objawów obejmującego objawy spojówkowe (łzawienie), nosowe (blokada i wyciek z nosa) oraz oskrzelowe (kaszel) w porównaniu do grupy kontrolnej (p<0,05). Stwierdzono też istotną redukcję zapotrzebowania na leki u pacjentów leczonych produktem ALLERGOVIT Bylica w pierwszym roku immunoterapii w porównaniu do ostatniego sezonu przed odczulaniem (p17

Skuteczność terapii całorocznej produktem ALLERGOVIT Parietaria (Parietaria judaica) zbadano u 40 pacjentów z objawami alergicznego nieżytu nosa/spojówek wywołanymi pyłkiem parietarii, z lub bez kontrolowanej astmy oskrzelowej, w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo z podwójnie ślepą próbą. Wskaźnik objawów i leków obejmował objawy nosowe, spojówkowe i oskrzelowe, zapotrzebowanie na leki ratunkowe oraz szczytowy wdechowy przepływ przez nos (PNIF). Po roku leczenia produktem ALLERGOVIT Parietaria osiągnięto istotną redukcję objawów i zużycia leków w porównaniu do grupy placebo, jak również istotny wzrost porannych (p<0,05) i wieczornych (p<0,05) wartości PNIF w porównaniu do wartości odnotowanych przed podjęciem immunoterapii.<sup data-drug="Allergovit" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Skuteczność terapii całorocznej produktem ALLERGOVIT Parietaria (Parietaria judaica) zbadano u 40 pacjentów z objawami alergicznego rhinitis/rhinoconjunctivitis, wywołanymi pyłkiem parietarii, z lub bez kontrolowanej astmy oskrzelowej, zbadano w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo z podwójnie ślepą próbą. Score objawów i leków obejmował objawy nosowe, spojówkowe i oskrzelowe, zapotrzebowanie na leki ratunkowe oraz szczytowy wdechowy przepływ przez nos (PNIF). Po roku leczenia produktem ALLERGOVIT Parietaria osiągnięto istotną redukcję objawów i zużycia leków w porównaniu do grupy placebo, jak również istotny wzrost porannych (p<0,05) i wieczornych (p18

W drugim roku terapii pacjenci z grupy placebo otrzymali aktywne leczenie produktem ALLERGOVIT Parietaria. U tych pacjentów, jak również u pacjentów odczulanych przez 2 lata, stwierdzono pod koniec badania istotny wzrost porannych i wieczornych wartości PNIF w porównaniu do wartości przed leczeniem (poranny PNIF: 1. rok aktywnego leczenia w grupie otrzymującej wcześniej placebo: p<0,05; grupa otrzymująca aktywne leczenie przez 2 lata: p<0,01; wieczorny PNIF w obu leczonych grupach: p<0,01).<sup data-drug="Allergovit" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="2. roku terapii Pacjenci z grupy placebo otrzymali aktywne leczenie produktem ALLERGOVIT Parietaria. U tych pacjentów, jak również u pacjentów odczulanych przez 2 lata stwierdzono pod koniec badania istotny wzrost porannych i wieczornych wartości PNIF w porównaniu do wartości przed leczeniem (poranny PNIF: 1. rok aktywnego leczenia w grupie otrzymującej wcześniej placebo: p<0,05; grupa otrzymująca aktywne leczenie przez 2 lata: p<0,01; wieczorny PNIF w obu leczonych grupach: p19

W badaniu wykazano również, że immunoterapia produktem ALLERGOVIT Parietaria wywołuje swoistą odpowiedź immunologiczną obejmującą wzrost stężenia swoistych alergenowo przeciwciał klasy IgG, szczególnie podtypu IgG4.²⁰

Bezpieczeństwo różnych schematów dawkowania

Bezpieczeństwo przyspieszonego schematu zwiększania dawki oraz schematu z jednym stężeniem wykazano w trzech badaniach klinicznych. Chociaż w badaniach tych nie oceniano bezpośrednio skuteczności obu schematów, wykazano swoistą odpowiedź immunologiczną (IgG4) dla schematu zwiększania dawki z jednym stężeniem. Kumulacyjna dawka alergenu podana w tych badaniach co najmniej odpowiadała tej, dla której dostępne są dane potwierdzające skuteczność kliniczną.²¹

Dla przyspieszonego schematu zwiększania dawki preparatu ALLERGOVIT Brzoza wykazano swoistą odpowiedź immunologiczną (IgG4), choć brak jest danych o skuteczności klinicznej tego schematu.²²