Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Badania dotyczące interakcji z rupatadyną 10 mg w postaci tabletek przeprowadzono wyłącznie u dorosłych i młodzieży (w wieku powyżej 12 lat). Poniżej przedstawiono szczegółowy opis potencjalnych interakcji leku Alerprof z innymi substancjami leczniczymi oraz innymi rodzajami substancji, które mogą wpływać na działanie tego preparatu.¹

Wpływ innych leków na rupatadynę

Podczas stosowania rupatadyny należy zwrócić szczególną uwagę na jednoczesne przyjmowanie innych leków, które mogą istotnie wpływać na jej metabolizm oraz stężenie we krwi. Inhibitory izoenzymu CYP3A4 stanowią grupę leków, z którą interakcje mogą być szczególnie istotne klinicznie.²

Należy całkowicie unikać jednoczesnego stosowania rupatadyny z następującymi silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4:

• Leki przeciwgrzybicze azolowe – itrakonazol, ketokonazol, worykonazol, pozakonazol
• Inhibitory proteazy HIV
• Antybiotyki makrolidowe – klarytromycyna
• Inne – nefazodon

Podczas równoczesnego stosowania z umiarkowanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 należy zachować szczególną ostrożność:

• Erytromycyna
• Flukonazol
• Diltiazem

Badania kliniczne wykazały, że stosowanie rupatadyny w dawce 20 mg jednocześnie z ketokonazolem powoduje aż 10-krotny wzrost ogólnoustrojowej ekspozycji na rupatadynę. Podobne zjawisko, choć o mniejszym nasileniu (2-3-krotne zwiększenie ekspozycji), obserwowano przy jednoczesnym stosowaniu z erytromycyną. Pomimo znaczących zmian farmakokinetycznych, nie zaobserwowano istotnego wpływu na odstęp QT ani zwiększenia częstości działań niepożądanych w porównaniu do sytuacji, gdy leki te były stosowane oddzielnie.³

Interakcje z żywnością

Szczególnie istotna jest interakcja rupatadyny z sokiem grejpfrutowym. Jednoczesne podawanie soku grejpfrutowego powoduje aż 3,5-krotny wzrost ogólnoustrojowej ekspozycji na rupatadynę. Mechanizm tej interakcji polega na zawartości w grejpfrucie jednego lub więcej związków hamujących CYP3A4, co w konsekwencji zwiększa stężenie we krwi leków metabolizowanych przez ten izoenzym, takich jak rupatadyna. Dodatkowo, istnieją dane sugerujące, że grejpfrut może wpływać na jelitowy system transportu leków, taki jak glikoproteina P. Z tego względu rupatadyny nie należy stosować jednocześnie z sokiem grejpfrutowym.⁴

Wpływ rupatadyny na inne leki

Istotnym aspektem bezpiecznej farmakoterapii jest również potencjalny wpływ rupatadyny na działanie innych leków przyjmowanych jednocześnie. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania rupatadyny z innymi lekami metabolizowanymi o wąskim indeksie terapeutycznym, gdyż wiedza dotycząca potencjalnych interakcji w tym zakresie jest ograniczona.⁵

Interakcje z alkoholem

Przeprowadzone badania kliniczne wykazały, że rupatadyna w dawce 10 mg podawana jednocześnie z alkoholem wywiera minimalny wpływ na wyniki niektórych testów sprawności psychoruchowej, przy czym wyniki te nie różniły się istotnie od obserwowanych po podaniu samego alkoholu. Istotne jest jednak, że zwiększenie dawki rupatadyny do 20 mg skutkowało nasileniem zaburzeń spowodowanych spożyciem alkoholu.⁶

W praktyce klinicznej zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania rupatadyny i spożywania alkoholu, szczególnie w przypadkach, gdy pacjent planuje prowadzenie pojazdów mechanicznych lub obsługę urządzeń wymagających pełnej sprawności psychoruchowej. Mimo że dawka 10 mg (stosowana w produkcie Alerprof) wydaje się powodować minimalne efekty addytywne z alkoholem, reakcja pacjenta może być indywidualna i nieprzewidywalna.

Interakcje z lekami hamującymi OUN

Tak jak w przypadku innych leków przeciwhistaminowych, nie można wykluczyć interakcji rupatadyny z lekami hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Do tej grupy należą m.in.:

• Leki przeciwdepresyjne
• Leki przeciwlękowe
• Leki nasenne i uspokajające
• Opioidy
• Niektóre leki przeciwpsychotyczne

Jednoczesne stosowanie tych leków z rupatadyną może powodować nasilenie działania sedatywnego i zwiększać ryzyko upośledzenia sprawności psychoruchowej, co jest szczególnie istotne przy prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn.⁷

Interakcje ze statynami

Podczas badań klinicznych z rupatadyną niezbyt często zgłaszano bezobjawowe zwiększenie aktywności CPK (fosfokinazy kreatynowej). Nie zostało dokładnie określone ryzyko interakcji ze statynami, jednak należy pamiętać, że niektóre statyny są również metabolizowane przez izoenzym CYP3A4 układu cytochromu P450, co teoretycznie zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie miopatii. Z tego powodu rupatadynę należy stosować z ostrożnością, jeśli jest podawana jednocześnie ze statynami.⁸

Do statyn metabolizowanych przez CYP3A4 należą:

• Atorwastatyna
• Lowastatyna
• Symwastatyna

Tabela interakcji leku Alerprof

Powyższa tabela przedstawia najważniejsze klinicznie interakcje leku Alerprof (rupatadyna 10 mg) z innymi lekami i substancjami. Poziom istotności interakcji został określony na podstawie potencjalnych konsekwencji klinicznych oraz siły działania danej interakcji. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie leków będących silnymi inhibitorami CYP3A4 oraz soku grejpfrutowego, których stosowanie z rupatadyną jest przeciwwskazane ze względu na znaczące zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na ten lek.