Właściwości farmakokinetyczne leku Agrypin

Produkt leczniczy Agrypin zawiera trzy substancje czynne: paracetamol (325 mg), pseudoefedrynę chlorowodorek (30 mg) oraz dekstrometorfanu bromowodorek (10 mg). Każda z tych substancji charakteryzuje się odmiennymi właściwościami farmakokinetycznymi, które zostały szczegółowo scharakteryzowane poniżej.¹

Paracetamol – właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie paracetamolu

Paracetamol charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiąga przeciętnie po upływie 1 godziny od podania.²

Dystrybucja paracetamolu

Paracetamol w dawkach terapeutycznych wykazuje słabe wiązanie z białkami osocza, wynoszące około 25%.³

Metabolizm paracetamolu

Główną drogą eliminacji paracetamolu jest jego biotransformacja w wątrobie. U osób dorosłych paracetamol metabolizowany jest głównie poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym, natomiast u dzieci przeważa sprzęganie z kwasem siarkowym.⁴

W procesie metabolizmu paracetamolu powstaje również w niewielkiej ilości hepatotoksyczny metabolit pośredni N-acetylo-p-benzochinoimina, który w warunkach normalnych jest szybko sprzęgany z glutationem i wydalany z moczem po koniugacji z cysteiną lub kwasem merkapturowym.⁵

W przypadku przedawkowania paracetamolu mechanizm ten łatwo ulega wysyceniu. Gdy zasoby wątrobowego glutationu zostają wyczerpane, dochodzi do nagromadzenia toksycznego metabolitu w wątrobie, co może prowadzić do uszkodzenia i martwicy hepatocytów oraz ostrej niewydolności wątroby.⁶

Eliminacja paracetamolu

Biologiczny okres półtrwania paracetamolu u dorosłych wynosi od 1,6 do 3,8 godziny. Niewielka część paracetamolu (około 2-4%) jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki.⁷

Czas działania paracetamolu

Czas działania przeciwbólowego paracetamolu określa się na 4-6 godzin, natomiast czas działania przeciwgorączkowego na 6-8 godzin.⁸

Pseudoefedryna – właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie pseudoefedryny

Pseudoefedryna wchłania się szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego. Stężenie maksymalne w surowicy występuje po 1,5 godziny od podania. Przyjmowanie posiłków nie wykazuje znaczącego wpływu na wchłanianie pseudoefedryny.⁹

Czas działania pseudoefedryny

Działanie obkurczające błonę śluzową nosa po podaniu pseudoefedryny pojawia się po około 30 minutach. Działanie maksymalne występuje po 30-60 minutach. Efekt terapeutyczny utrzymuje się do 4 godzin.¹⁰

Metabolizm i eliminacja pseudoefedryny

Pseudoefedryna jest metabolizowana z udziałem enzymu monoaminooksydazy. Wydalanie następuje głównie z moczem – 70-90% podanej dawki pseudoefedryny wydalane jest w postaci niezmienionej.¹¹

Dekstrometorfan – właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie dekstrometorfanu

Dekstrometorfan wchłania się dobrze z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym 30 mg dekstrometorfanu, stężenie maksymalne w surowicy występuje po około 2 godzinach. Należy zaznaczyć, że ze względu na indywidualne różnice w metabolizmie dekstrometorfanu, osiągane maksymalne stężenia mogą być bardzo zmienne u różnych pacjentów.¹²

Czas działania dekstrometorfanu

Działanie przeciwkaszlowe dekstrometorfanu pojawia się po około 15-30 minutach od podania i utrzymuje się przez około 4 godziny.¹³

Metabolizm i eliminacja dekstrometorfanu

Dekstrometorfan jest metabolizowany w wątrobie poprzez procesy N- i O-demetylacji, a następnie wiązania do siarczanu lub glukuronianu. Jest wydalany w postaci niezmienionej oraz w postaci metabolitów z moczem, w ilości do 56% podanej dawki.¹⁴

Porównanie właściwości farmakokinetycznych składników leku Agrypin