Wrodzone błędy metabolizmu – Rokowania, prognozy i postęp choroby

Wrodzone błędy metabolizmu
Rokowania, prognozy i postęp choroby

Wrodzone błędy metabolizmu (WBM) to genetycznie uwarunkowane choroby metaboliczne wynikające z defektu pojedynczego enzymu lub białka, prowadzące do wielonarządowych zaburzeń, w tym neurologicznych. Śmiertelność u dzieci z WBM wynosi około 25% w populacjach bez rozszerzonych badań przesiewowych noworodków. Kluczowymi czynnikami prognostycznymi negatywnie wpływającymi na przeżycie są podwyższony INR (HR: 0,17, 95% CI: 0,03-0,87, p=0,034), hipoglikemia (HR: 0,48, 95% CI: 0,25-0,91, p=0,026) oraz hipoalbuminemia (HR: 0,09, 95% CI: 0,03-0,26, p<0,001). Na ich podstawie opracowano indeks IGAm (INR-Glucose-Albumin metabolic index), który skutecznie prognozuje długoterminowe przeżycie pacjentów z WBM (c-Harrel 0,73). Wczesne rozpoznanie i interwencja, wspierane przez rozszerzone badania przesiewowe noworodków (ENS) oraz podejście multiomiczne (genetyka, biochemia), znacząco poprawiają rokowanie i umożliwiają wdrożenie terapii zastępczej enzymami, dietetycznej, witaminowej czy przeszczepów narządów.

Prognostyka wrodzonych błędów metabolizmu

Czynniki prognostyczne w WBM
Indeks IGAm – nowe narzędzie prognostyczne
Predykcja rokowania w poszczególnych typach WBM

Wpływ wczesnej diagnostyki na rokowanie

Znaczenie badań przesiewowych
Podejście multidyscyplinarne w diagnostyce WBM

Możliwości terapeutyczne a rokowanie

Metody leczenia wpływające na rokowanie
Leczenie specyficznych typów WBM
Przeszczep nerek w WBM

WBM z upośledzeniem intelektualnym – rokowanie i leczenie

Efekty leczenia WBM z UI
Dostępność aplikacji wspierającej diagnostykę

Podsumowanie prognostyczne

Kolejne rozdziały

Prognostyka wrodzonych błędów metabolizmu

Wrodzone błędy metabolizmu (WBM) stanowią grupę genetycznie uwarunkowanych chorób metabolicznych, które wynikają z nieprawidłowego działania pojedynczego enzymu lub białka. Zaburzenia te często prowadzą do wielonarządowych manifestacji chorobowych, w tym pogorszenia funkcji neurologicznych, co znacząco wpływa na rokowanie pacjentów.¹² Wskaźnik śmiertelności wśród dzieci z WBM wynosi około 25% w populacjach, w których nie wprowadzono rozszerzonego programu badań przesiewowych noworodków.³⁴

Czynniki prognostyczne w WBM

Liczne badania zidentyfikowały czynniki związane z gorszym rokowaniem u pacjentów z wrodzonymi błędami metabolizmu. Wśród nich można wymienić:³⁴

Obecność dysmorfii
Nieprawidłowości kończyn
Zaburzenia oddechowe i sinica
Podwyższone wartości transaminaz
Podwyższony wskaźnik INR
Hipoglikemia
Hipoalbuminemia
Kwasica metaboliczna
Zaburzenia elektrolitowe
Niedokrwistość

³⁴

Szczególnie istotny wpływ na przeżycie mają trzy niezależne czynniki prognostyczne, które po skorygowaniu o czynniki zakłócające wykazały statystycznie istotny związek z przeżyciem:³⁴

Podwyższony INR (współczynnik ryzyka [HR]: 0,17, 95% CI: 0,03-0,87, p=0,034)
Hipoglikemia (HR: 0,48, 95% CI: 0,25-0,91, p=0,026)
Hipoalbuminemia (HR: 0,09, 95% CI: 0,03-0,26, p<0,001)

³⁴

Indeks IGAm – nowe narzędzie prognostyczne

Na podstawie powyższych trzech niezależnych czynników prognostycznych opracowano nowatorski indeks prognostyczny IGAm (INR-Glucose-Albumin metabolic index), który może przewidywać długoterminowe przeżycie pacjentów z WBM. Pacjenci z wysokim indeksem IGAm (2 lub 3 punkty) wykazują krótszą medianę przeżycia w porównaniu z grupą o niskim indeksie IGAm (p<0,001). Wskaźnik c-Harrella dla indeksu IGAm wynosi 0,73, co wskazuje na dobrą moc predykcyjną.³⁴

Indeks IGAm pozwala na wczesną identyfikację pacjentów z wysokim ryzykiem zgonu, co umożliwia intensyfikację leczenia i potencjalnie poprawę rokowania. Jest to pierwsze narzędzie prognostyczne dedykowane specyficznie dla wrodzonych błędów metabolizmu, które może wspomóc klinicystów w podejmowaniu decyzji terapeutycznych.³⁴

Predykcja rokowania w poszczególnych typach WBM

Dla pewnych specyficznych wrodzonych błędów metabolizmu opracowano modele predykcyjne uwzględniające zaburzenia metaboliczne charakterystyczne dla danej jednostki chorobowej. Przykładem jest model predykcyjny dla noworodkowej sepsy, w którym zaburzenia metabolizmu aminokwasów i kwasów tłuszczowych są silnymi predyktorami 30-dniowej śmiertelności.⁵⁶

W analizie wieloczynnikowej wykazano, że wysokie poziomy alaniny (ALA) oraz niskie poziomy cytruliny (CIT), stearoilokarnityny (C18) i metioniny (MET) przy przyjęciu są niezależnie związane ze zwiększoną 30-dniową śmiertelnością w przebiegu sepsy noworodkowej. Obserwacje te sugerują, że niedobór karnityny może służyć jako predyktor zaburzeń utleniania kwasów tłuszczowych i nieprawidłowego metabolizmu energetycznego związanego z niewydolnością wielonarządową.⁵

Wpływ wczesnej diagnostyki na rokowanie

Wczesne rozpoznanie i rozpoczęcie leczenia mają kluczowe znaczenie dla poprawy rokowania w WBM. Badania wskazują, że wczesna interwencja może zapobiec lub zminimalizować nieodwracalne uszkodzenie mózgu.⁷⁸

Znaczenie badań przesiewowych

Badania przesiewowe noworodków (Expanded Newborn Screening, ENS) odgrywają kluczową rolę w poprawie rokowania pacjentów z WBM. W Stanach Zjednoczonych Recommended Uniform Screening Panel (RUSP) obejmuje co najmniej 20 wrodzonych zaburzeń metabolicznych wśród „podstawowych schorzeń” zalecanych do badań przesiewowych oraz dodatkowe 22 zaburzenia metaboliczne wśród „schorzeń drugorzędnych”.⁹

Ze względu na ciężkość tych schorzeń i możliwość leczenia, badania przesiewowe są uważane za niezbędne. Z klinicznego punktu widzenia, ENS, choć nie zawsze może zmienić wynik ciężkich prezentacji noworodkowych, może ułatwić wczesną diagnozę, szczególnie gdy zagrażające życiu objawy wystąpią przed dostępnością wyników.⁹

Częstość występowania wczesnej ostrej dekompensacji metabolicznej u noworodków wynosi około 1,58 przypadków na 100 000 niemowląt w ciągu 11 lat, co jest znacznie niższą wartością w porównaniu z częstością występowania zdiagnozowanych dziedzicznych zaburzeń metabolicznych.¹⁰

Podejście multidyscyplinarne w diagnostyce WBM

Zintegrowane podejście multiomiczne, łączące badania genetyczne i biochemiczne jako diagnostykę pierwszego rzutu dla pacjentów z WBM, znacząco poprawia rokowanie. W jednym z badań wykazano, że aż 43% pacjentów (n=610) mogło skorzystać z leczenia medycznego (np. terapii zastępczej enzymami) dzięki wczesnej diagnozie.¹¹

Wczesne rozpoznanie choroby i leczenie są w wielu przypadkach kluczowe dla zapobiegania upośledzeniu neurologicznemu i/lub śmierci pacjenta. Podejście multiomiczne stanowi unikalne i wysoce skuteczne narzędzie do diagnostyki genetycznej WBM.¹¹

Przyszłe podejścia powinny integrować transkryptomikę, proteomikę i/lub metabolomikę w celu lepszego wykrywania i leczenia WBM, co może dalej poprawić rokowanie w tych zaburzeniach.¹¹

Możliwości terapeutyczne a rokowanie

Dostępność skutecznych metod leczenia ma kluczowe znaczenie dla rokowania w WBM. W zależności od rodzaju zaburzenia metabolicznego i jego nasilenia, dostępne są różne opcje terapeutyczne.¹²

Metody leczenia wpływające na rokowanie

Leczenie WBM może obejmować:¹²

Specjalne diety
Terapię zastępczą enzymami
Terapię witaminową
Leki
Przeszczep wątroby
Przeszczep komórek macierzystych

¹²¹³

Dla niektórych typów WBM nie są obecnie dostępne skuteczne metody leczenia, co wiąże się z gorszym rokowaniem. Długoterminowa opieka z regularnymi wizytami w placówkach ochrony zdrowia jest istotna dla wczesnego rozpoznawania problemów i dostosowywania leczenia w miarę potrzeb.¹²

Leczenie specyficznych typów WBM

Niektóre specyficzne WBM wymagają celowanego leczenia, które może znacząco wpłynąć na rokowanie:¹⁴¹³

Adrenoleukodystrofia sprzężona z chromosomem X (cALD) – jedynym skutecznym leczeniem jest przeszczep komórek macierzystych przed zbyt dużym zaawansowaniem choroby. Wczesna diagnoza i monitorowanie są zatem bardzo ważne.
Leukodystrofia metachromatyczna (MLD) – leczenie jest możliwe w przypadku postaci młodzieńczej i dorosłej. Przeszczep komórek macierzystych jest jedynym znanym leczeniem i powinien być wykonany przed zbyt dużym zaawansowaniem choroby.

¹⁴¹³

W przypadku leczenia epilepsji związanej z WBM, wczesne rozpoznanie i rozpoczęcie leczenia są związane z lepszymi wynikami. Rokowanie jest doskonałe, jeśli wczesna diagnoza zostanie ustalona, a odpowiednie leczenie, takie jak dieta ketogeniczna, zostanie rozpoczęte w odpowiednim czasie.⁸

Przeszczep nerek w WBM

Dla niektórych WBM z zajęciem nerek, przeszczep nerki uznaje się za optymalną opcję terapii nerkozastępczej w celu osiągnięcia długoterminowego przeżycia.²

Średni czas przeżycia przeszczepu wynosił 12 lat u pacjentów z cystynozą, 11 lat u pacjentów z chorobą Fabry’ego i 7 lat u pacjentów z kwasicą metylomalonową (MMA). Większe obciążenie chorobowością pozanerkową wiązało się ze skróceniem czasu funkcjonowania przeszczepu i zwiększoną śmiertelnością u pacjentów z WBM.²

Kohorty pacjentów z cystynozą i chorobą Fabry’ego wykazały dobre ogólne wyniki przeszczepu. Wyniki te podkreślają potrzebę wielodyscyplinarnego podejścia w opiece nad pacjentami z WBM po przeszczepieniu nerki, z jednoczesnym i zintegrowanym leczeniem zarówno nerkowych, jak i pozanerkowych manifestacji choroby w celu promowania pozytywnych wyników klinicznych.²

WBM z upośledzeniem intelektualnym – rokowanie i leczenie

Szczególną grupę WBM stanowią zaburzenia powodujące upośledzenie intelektualne (UI). Systematyczny przegląd literatury zmienił paradygmaty dla tego wcześniej uważanego za nieleczalny stanu, wpływającego na 13% światowej populacji, identyfikując 81 leczalnych WBM powodujących UI w 2012 roku, które zwiększyło się do 89 w 2014 roku.¹⁵

Efekty leczenia WBM z UI

Idealnym wynikiem terapii leczalnego WBM z UI jest poprawa IQ i powiązanych wyników rozwojowych. Badania wykazały następujące efekty leczenia:¹⁶

Zapobieganie, zatrzymanie lub spowolnienie pogorszenia klinicznego w 62% przypadków
Poprawa manifestacji neurologicznych (w tym w neuroobrazowaniu) w 47% przypadków
Poprawa manifestacji ogólnoustrojowych w 44% przypadków
Poprawa rozwoju psychoruchowego/poznawczego/IQ w 37% przypadków
Zapobieganie ostrej dekompensacji metabolicznej w 30% przypadków
Poprawa kontroli napadów/padaczki w 22% przypadków
Poprawa zaburzeń behawioralnych/psychiatrycznych w 21% przypadków

¹⁶

Wyniki te podkreślają znaczenie testowania w kierunku leczalnych wrodzonych błędów metabolizmu u wszystkich pacjentów z niewyjaśnionym upośledzeniem intelektualnym/opóźnieniem rozwoju, ponieważ wcześniejsza diagnoza stwarza możliwość złagodzenia lub ewentualnego zapobieżenia nieodwracalnemu uszkodzeniu mózgu.¹⁶

Dostępność aplikacji wspierającej diagnostykę

W celu poprawy wczesnego rozpoznawania i interwencji w przypadku leczalnych WBM przebiegających z globalnym opóźnieniem rozwoju i niepełnosprawnością intelektualną (zbiorczo określanych jako leczalne UI), w 2012 roku stworzono aplikację Treatable ID App jako cyfrowe narzędzie diagnostyczne.¹⁵¹⁷

Aplikacja ta jest zgodna z wizją Międzynarodowego Konsorcjum Badań nad Chorobami Rzadkimi, aby umożliwić wszystkim osobom żyjącym z rzadką chorobą otrzymanie dokładnej diagnozy i spersonalizowanego planu opieki. Szeroka implementacja badań genomicznych i metabolomicznych nowej generacji w codziennej praktyce klinicznej przyspieszyła diagnostykę dla wielu osób z UI.¹⁷

Choć zwraca się dużą uwagę na terapie genowe i enzymatyczne, większość skutecznych metod leczenia ma charakter żywieniowy, które są stosunkowo przystępne cenowo, szeroko dostępne i (często) zaskakująco skuteczne.¹⁵

Podsumowanie prognostyczne

Rokowanie w WBM zależy od wielu czynników, w tym rodzaju zaburzenia, momentu rozpoznania, dostępności skutecznego leczenia i obecności powikłań wielonarządowych. Najważniejsze czynniki wpływające na rokowanie to:³⁸¹¹

Wczesna diagnoza – im wcześniej rozpoznane zaburzenie, tym lepsze rokowanie
Dostępność skutecznego leczenia – niektóre WBM mają skuteczne metody terapeutyczne, które mogą znacząco poprawić rokowanie
Zaawansowanie choroby w momencie rozpoznania – obecność nieodwracalnych uszkodzeń narządowych pogarsza rokowanie
Zaburzenia laboratoryjne – szczególnie te uwzględnione w indeksie IGAm (podwyższony INR, hipoglikemia, hipoalbuminemia)
Zajęcie wielonarządowe – większe obciążenie chorobowością pozanerkową wiąże się z gorszym rokowaniem

³⁸²

Ciągłe doskonalenie metod diagnostycznych, w tym podejście multiomiczne i aplikacje wspierające rozpoznawanie WBM, oraz rozwój nowych metod terapeutycznych, takich jak terapie genowe i komórkowe, dają nadzieję na dalszą poprawę rokowania w tych rzadkich, ale potencjalnie poważnych zaburzeniach.¹¹¹⁷¹³

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Inherited Metabolic Disorders | Memorial Sloan Kettering Cancer Center
https://www.mskcc.org/pediatrics/cancer-care/types/pediatric-blood-disorders/about-pediatric-blood-disorders/inherited-metabolic-disorders
Inborn errors of metabolism are a diverse group of disorders caused by an inherited deficiency or defect in a single enzyme or protein. […] People with inborn errors of metabolism often develop nerve deterioration. […] At MSK Kids, we understand how devastating it is to hear your child has one of these serious disorders, and we know you want to do everything you can to give your child the best life possible. […] The only effective treatment for cALD is a stem cell transplant before the disease becomes too advanced. Early diagnosis and monitoring are therefore very important. […] Treatment is possible for juvenile and adult MLD. A stem cell transplant is the only known cure and should be done before the disease becomes too advanced. Early diagnosis and monitoring are therefore very important.
#2 Characteristics of Inherited Metabolic Disorders Following Kidney Transplantation: A 13-Year Observational Study
https://www.mdpi.com/1648-9144/60/11/1733
Inherited metabolic disorders (IMDs), primarily cystinosis, Fabry disease, and methylmalonic acidemia (MMA), are genetic conditions that typically result in multi-organ disease manifestations. […] Kidney transplantation has been deemed the optimal renal replacement therapy option to achieve long-term survival in patients with IMD. […] The mean graft survival duration was noted to be 12 years in patients with cystinosis, 11 years in patients with Fabry disease, and 7 years in patients with MMA. […] A greater extra-renal morbidity burden was associated with a reduced duration of graft function and increased mortality in patients with IMD. […] Our findings emphasise the need for a multi-disciplinary approach in the care of IMD patients following kidney transplantation. […] The patient cohorts with cystinosis and Fabry disease demonstrated good overall graft outcomes. […] Ultimately, our findings emphasise the advantages of a multi-disciplinary approach in the care of patients with IMD following kidney transplantation, with concurrent and integrated management for both renal and extra-renal disease manifestations to promote positive clinical outcomes.
#3 IGAm: A novel index predicting long-term survival in patients with early-diagnosed inherited metabolic disorders – PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37788389/
Objectives: The childhood mortality rate for IMDs is approximately 25 % in populations with no expanded newborn screening program. Although the factors that increase mortality risk are known, an index predicting long-term survival has yet to be established. […] Results: Among the 38 patients with IMDs in the exitus group, the presence of dysmorphism, extremity abnormalities, respiratory distress, cyanosis, elevated transaminases, elevated INR, hypoglycemia, hypoalbuminemia, metabolic acidosis, electrolyte imbalance and anemia were associated with poorer survival. Elevated INR (Hazard Ratio [HR]: 0.17, 95 % CI: 0.03-0.87, p=0.034), hypoglycemia (HR: 0.48, 95 % CI: 0.25-0.91, p=0.026) and hypoalbuminemia (HR: 0.09, 95 % CI: 0.03-0.26, p0.001) were the independent prognostic factors for survival after adjusting for confounding factors. For the prediction of survival, INR, glucose, and albumin were used to structure a novel index (IGAm = INR-Glucose-Albumin metabolic index). The median survival was shorter in the IGAm-high group (2 or 3 points) than in the IGAm-low group (p0.001). Harrell’s c-index was 0.73 for the IGAm index. […] Conclusions: The devised novel IGAm index can predict long-term survival in patients with IMDs, with a high IGAm index being associated with higher mortality in patients with IMDs.
#4 IGAm: A novel index predicting long-term survival in patients with early-diagnosed inherited metabolic disorders
https://www.degruyter.com/document/doi/10.1515/jpem-2023-0272/html
The childhood mortality rate for IMDs is approximately 25% in populations with no expanded newborn screening program. Although the factors that increase mortality risk are known, an index predicting long-term survival has yet to be established. […] Among the 38 patients with IMDs in the exitus group, the presence of dysmorphism, extremity abnormalities, respiratory distress, cyanosis, elevated transaminases, elevated INR, hypoglycemia, hypoalbuminemia, metabolic acidosis, electrolyte imbalance and anemia were associated with poorer survival. Elevated INR (Hazard Ratio [HR]: 0.17, 95% CI: 0.030.87, p=0.034), hypoglycemia (HR: 0.48, 95% CI: 0.250.91, p=0.026) and hypoalbuminemia (HR: 0.09, 95% CI: 0.030.26, p0.001) were the independent prognostic factors for survival after adjusting for confounding factors. […] The devised novel IGAm index can predict long-term survival in patients with IMDs, with a high IGAm index being associated with higher mortality in patients with IMDs.
#5 Development and internal validation of a metabolism-related model for predicting 30-day mortality in neonatal sepsis | BMC Infectious Diseases | Full Text
https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-025-10527-z
Neonatal sepsis, a severe infectious disease associated with high mortality rates, is characterized by metabolic disturbances that play a crucial role in its progression. […] Disorders in amino acid metabolism may have a direct impact on disease prognosis. […] The study establishes a predictive model for neonatal sepsis-associated 30-day mortality, effectively capturing the perturbations in amino acid metabolism and fatty acid oxidation, thereby demonstrating robust predictive capabilities. […] The inclusion of the above variables in the multivariate logistic regression analysis revealed that high ALA and low levels of CIT, C18, and MET at admission were independently associated with increased 30-day mortality from neonatal sepsis. […] Our findings suggest that carnitine deficiency may serve as a predictor for impaired fatty acid oxidation and abnormal energy metabolism associated with multiorgan dysfunction in neonatal sepsis, thus identifying C18 as a risk factor for 30-day mortality.
#6 Development and internal validation of a metabolism-related model for predicting 30-day mortality in neonatal sepsis | BMC Infectious Diseases | Full Text
https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-025-10527-z
In the present study, a model incorporating multiple amino acids and acylcarnitines was developed to assess the prognosis of neonatal sepsis and predict 30-day mortality. This model can effectively capture alterations in amino acid and fatty acid metabolism during the early stages of neonatal sepsis, facilitating prompt assessment, personalized treatment, and informed clinical decision-making.
#7 Treatable inherited metabolic epilepsies | Neurosciences Journal
https://nsj.org.sa/content/26/3/229
Inherited metabolic diseases usually present a complex clinical picture in which seizures are one of various neurological manifestations, which include developmental delays/regression, acute encephalopathy, neuropsychiatric manifestations, and movement disorders. […] The specific diagnosis of an underlying inherited metabolic disorder in epileptic patients may help design specific treatments that can improve the seizures and stop neurodegeneration. […] Early diagnosis of an underlying treatable inherited metabolic disease as a cause of epilepsy is crucial since many will require specific management beyond common anti-seizure drugs, either to control seizures or to decrease the risk of brain injury. […] In this review, we discuss inherited metabolic disorders associated with epilepsy, where early diagnosis and treatment will significantly improve the outcome.
#8 Treatable inherited metabolic epilepsies | Neurosciences Journal
https://nsj.org.sa/content/26/3/229
Prognosis is excellent should early diagnosis is established, and a ketogenic diet is started timely. […] A growing number of treatable inherited metabolic disorders associated with epilepsy have been described. Rapid diagnosis and early initiation of appropriate treatment are essential to avoid or minimize irreversible brain damage. […] Early diagnosis and treatment are associated with better outcomes.
#9 Early-Onset Inherited Metabolic Diseases: When Clinical Symptoms Precede Newborn ScreeningâInsights from Emilia-Romagna (Italy)
https://www.mdpi.com/2227-9067/12/4/464
Currently, the Recommended Uniform Screening Panel (RUSP) for Newborn Screening in the United States includes at least 20 inherited metabolic disorders among the âCore Conditionsâ recommended for ENS and an additional 22 metabolic disorders among the âSecondary Conditionsâ. […] Given these disordersâ severity and potential treatability, screening is considered essential. […] From a clinical point of view, ENS, although it cannot always change the outcome of severe neonatal presentations, may facilitate early diagnosis, especially when life-threatening symptoms occur before results are available. […] The early onset of these conditions highlights the importance of maintaining a high level of logistical and infrastructural organization of newborn screening.
#10 Early-Onset Inherited Metabolic Diseases: When Clinical Symptoms Precede Newborn ScreeningâInsights from Emilia-Romagna (Italy)
https://www.mdpi.com/2227-9067/12/4/464
In our experience, the incidence of early neonatal acute metabolic decompensation is about 1.58 cases per 100,000 infants over 11 years, a much lower value compared to the incidence of diagnosed hereditary metabolic disorders. […] The diagnosed conditions described (2 CIT1; 1 ASA; 2 MMA_ Mut0 and 1 MCADD) are among the conditions at risk for early acute decompensation (UCDs, OAs, and FAODs), as reported in Table 1. […] Therefore, it is always crucial for clinicians working in birth centers to be well-educated and continuously trained in recognizing and managing these conditions. […] The 10 criteria for population-based screening of disorders established by Wilson and Junger in 1968 and later revised and expanded by the World Health Organization (WHO) in 2008 and 2011 have become and remain the gold standard for public health screening policies.
#11 An integrated multiomic approach as an excellent tool for the diagnosis of metabolic diseases: our first 3720 patients | European Journal of Human Genetics
https://www.nature.com/articles/s41431-022-01119-5
To present our experience using a multiomic approach, which integrates genetic and biochemical testing as a first-line diagnostic tool for patients with inherited metabolic disorders (IMDs). […] More importantly, up to 43% of these patients (n=610) could benefit from medical treatments (e.g., enzyme replacement therapy). This multiomic approach constitutes a unique and highly effective tool for the genetic diagnosis of IMDs. […] Early disease recognition and treatment are, in many cases, critical for preventing neurological impairment and/or death of the patient. […] We recommend the use of this kind of multiomic approach as a first-line diagnostic tool for patients suspected of having IMDs. […] The established genetic diagnosis in nearly 1400 patients is expected to lead to benefits in treatment and/or counseling for the families. Future approaches should integrate transcriptomics, proteomics, and/or metabolomics for an enhanced detection and treatment of IMDs.
#12 Inherited metabolic disorders – Diagnosis and treatment – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/inherited-metabolic-disorders/diagnosis-treatment/drc-20561225
Some inherited metabolic disorders may be diagnosed before birth. Others can be diagnosed by routine newborn screening tests done at birth. Others are identified only after a child or adult shows symptoms of a disorder. […] Treatment depends on the type of inherited metabolic disorder and how severe it is. Because there are so many types of inherited metabolic disorders, treatment can vary a great deal. A few examples of treatments include special diets, enzyme replacement, vitamin therapy, medicines and liver transplants. Sometimes care begins with a stay in the hospital. For some types of inherited metabolic disorders, there are no treatments currently available. […] Life-long care with regular healthcare visits is important to take care of problems early and adjust treatment as needed.
#13 Inherited Metabolic Disorders | Memorial Sloan Kettering Cancer Center
https://www.mskcc.org/pediatrics/cancer-care/types/pediatric-blood-disorders/about-pediatric-blood-disorders/inherited-metabolic-disorders
Treatment with a stem cell transplant early in life is the only way to stop the disease from progressing. […] The MSK Kids team works together to diagnose these disorders and start treatment as early as possible. Children with these inborn errors of metabolism have access to our expertise in stem cell transplantation, the only effective therapy.
#14 Inherited Metabolic Disorders | Memorial Sloan Kettering Cancer Center
https://www.mskcc.org/pediatrics/cancer-care/types/pediatric-blood-disorders/about-pediatric-blood-disorders/inherited-metabolic-disorders
Inborn errors of metabolism are a diverse group of disorders caused by an inherited deficiency or defect in a single enzyme or protein. […] People with inborn errors of metabolism often develop nerve deterioration. […] At MSK Kids, we understand how devastating it is to hear your child has one of these serious disorders, and we know you want to do everything you can to give your child the best life possible. […] The only effective treatment for cALD is a stem cell transplant before the disease becomes too advanced. Early diagnosis and monitoring are therefore very important. […] Treatment is possible for juvenile and adult MLD. A stem cell transplant is the only known cure and should be done before the disease becomes too advanced. Early diagnosis and monitoring are therefore very important.
#15 Treatable inherited metabolic disorders causing intellectual disability: 2021 review and digital app | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-021-01727-2
The Treatable ID App was created in 2012 as digital tool to improve early recognition and intervention for treatable inherited metabolic disorders (IMDs) presenting with global developmental delay and intellectual disability (collectively treatable IDs). […] Our systematic literature review changed paradigms for this previously considered untreatable condition affecting 13% of the worlds population with substantial comorbidity, high lifetime costs, and emotional burden by identifying 81 treatable IDs in 2012, which increased to 89 in 2014. […] The number of treatable IDs identified by our literature review increased by more than one-third in eight years. […] Although there has been much attention to gene-based and enzyme replacement therapy, the majority of effective treatments are nutritional, which are relatively affordable, widely available and (often) surprisingly effective.
#16 Treatable inherited metabolic disorders causing intellectual disability: 2021 review and digital app | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-021-01727-2
The ideal outcome of therapy for a treatable ID is the improvement of IQ and related developmental scores. […] Treatment prevented, halted, or slowed clinical deterioration in 62%, improved neurological manifestations (incl. neuro-imaging) in 47%, systemic manifestations in 44% and psychomotor/cognitive development/IQ in 37%; it prevented acute metabolic decompensation in 30%, improved seizure/epilepsy control in 22% and improved behavioural/psychiatric disturbance(s) in 21%. […] The systematic review of 2012 and its update in 2014 were the first evidence-based approach to demonstrate the significance of IMDs in the diagnostic work up of ID/DD. […] The results emphasize the importance of testing for treatable IEMs in all patients with unexplained ID, as earlier diagnosis provides the opportunity to mitigate or possibly prevent irreversible brain damage.
#17 Treatable inherited metabolic disorders causing intellectual disability: 2021 review and digital app | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-021-01727-2
Our Treatable ID App and algorithm aligns with the vision of the International Rare Diseases Research Consortium to enable all people living with a rare disease to receive an accurate diagnosis and personalized care plan. […] Treatable IMDs are a moving target. The broad implementation of next-generation genomic and metabolomic testing in daily clinical practice has accelerated the diagnostics for many individuals with ID. […] We encourage clinicians to use our App to facilitate diagnosis and intervention for treatable IDs, and welcome all feedback including treatable IDs we may have missed.