Opryszczkowe zapalenie oka – Patofizjologia i mechanizm

Opryszczkowe zapalenie oka
Patofizjologia i mechanizm

Opryszczkowe zapalenie oka (HSV-1) jest istotnym schorzeniem okulistycznym, które może prowadzić do poważnych powikłań, w tym ślepoty. Wirus HSV-1 infekuje różne struktury oka, od powiek po siatkówkę, wywołując objawy takie jak zaczerwienienie, ból, światłowstręt i zaburzenia widzenia. Patogeneza obejmuje pierwotną infekcję nabłonka rogówki, latencję w zwoju trójdzielnym oraz reaktywację wirusa pod wpływem czynników takich jak stres czy ekspozycja na UV. W przebiegu choroby obserwuje się zarówno bezpośrednią replikację wirusa, jak i immunologiczną odpowiedź gospodarza, która może prowadzić do bliznowacenia rogówki, neowaskularyzacji, utraty nerwów rogówkowych oraz podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego. Szacuje się, że HSV-1 infekuje około 66% populacji, a rocznie ponad 1,8 miliona osób doświadcza opryszczkowego zapalenia oka, które najczęściej przebiega jednostronnie, choć u osób z immunosupresją może być obuoczne.

Wprowadzenie do opryszczkowego zapalenia oka

Opryszczkowe zapalenie oka (herpes simplex eye infections) jest poważnym schorzeniem wywoływanym przez wirusa opryszczki pospolitej (HSV), głównie typu 1 (HSV-1). Stanowi ono jedną z głównych przyczyn ślepoty pochodzenia zakaźnego na świecie¹². Infekcja HSV może dotyczyć różnych struktur oka – od powiek, przez spojówkę, rogówkę, aż do przedniej komory oka, tęczówki, a nawet siatkówki³. Objawy kliniczne mogą obejmować zaczerwienienie, ból, światłowstręt, zaburzenia widzenia oraz charakterystyczne zmiany na rogówce⁴. Schorzenie to może prowadzić do znacznego upośledzenia widzenia poprzez bliznowacenie-rogowki/” title=”bliznowacenie rogówki” class=”to-tag” data-termid=”18816″>bliznowacenie rogówki, neowaskularyzację oraz utratę nerwów rogówkowych².

Szacuje się, że wirus HSV-1 infekuje około 66% populacji światowej, jednak tylko u niewielkiej części zakażonych rozwiną się objawy oczne⁵. Według danych z 2021 roku, ponad 1,8 miliona ludzi rocznie doświadcza choroby opryszczkowej oka⁶. Zakażenie to występuje zazwyczaj jednostronnie, choć u pacjentów z obniżoną odpornością może rozwinąć się infekcja obuoczna⁷.

Etiologia opryszczkowego zapalenia oka

Opryszczkowe zapalenie oka wywoływane jest głównie przez wirusa opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1), choć rzadziej może być również spowodowane przez HSV-2⁸. HSV-1 to otoczkowy wirus DNA zawierający podwójną nić DNA, który należy do rodziny Herpesviridae⁵. Struktura wirusa obejmuje nukleokapsyd o symetrii ikozaedrycznej o średnicy około 100-110 nm, w którym znajduje się genom wirusowy⁵. Warstwa osłonkowa (tegument) składa się z około 20 białek wirusowych niezbędnych we wczesnych etapach infekcji, w tym aktywatora transkrypcji VP16 i białka UL41 (znanego jako białko VHS – virion-induced host shutoff protein)⁵.

HSV-1 posiada cztery glikoproteiny (gB, gD, gH i gL), które są niezbędne dla wniknięcia wirusa do komórki, oraz dwie inne glikoproteiny (gC i gK), które regulują przyłączanie wirusa i fuzję błon⁷. Człowiek jest jedynym naturalnym gospodarzem dla HSV-1 i HSV-2⁸.

Patogeneza wirusa HSV w infekcjach ocznych

Mechanizm wniknięcia wirusa do organizmu

Pierwotne zakażenie HSV-1 występuje po inokulacji wirusa na powierzchnię błon śluzowych lub skóry poprzez bezpośredni kontakt⁸. Wirus HSV-1 zazwyczaj dostaje się do organizmu przez błony śluzowe jamy ustnej lub uszkodzoną skórę, najczęściej w dzieciństwie lub okresie dojrzewania⁹. Pierwotna infekcja często przebiega bezobjawowo, choć może objawiać się ostrym pęcherzykowym zapaleniem spojówek oraz infekcją górnych dróg oddechowych⁹.

Wniknięcie wirusa do komórki jest procesem etapowym. Pierwszym etapem jest interakcja glikoproteiny B (gB), glikoproteiny C (gC) lub obu z łańcuchami siarczanu heparanu (HS) na proteoglikanach siarczanu heparanu (HSPG) zlokalizowanych na zewnętrznej powierzchni komórki docelowej⁷. Wiązanie receptora gD aktywuje szlak sygnałowy, w którym kompleks fuzyjny składający się z gB, gH i gL jest rekrutowany do błony komórki gospodarza⁷. Te interakcje tworzą por fuzyjny w komórce docelowej, który umożliwia warstwom tegumentu i nukleokapsydowi wniknięcie do komórki gospodarza⁷.

Latencja i reaktywacja wirusa

Po pierwotnej infekcji, wirus HSV-1 podróżuje wzdłuż aksonów czuciowych do zwojów czuciowych (zwoju trójdzielnego w przypadku infekcji ocznej), gdzie ustanawia infekcję latentną⁸¹⁰. Wirus pozostaje w zwojach przez całe życie gospodarza⁸. Zasugerowano, że latencja HSV-1 może być również ustalona w rogówce, choć jest to kwestia kontrowersyjna⁸.

Podczas latencji wirus nie replikuje się i nie uszkadza neuronów¹¹. Episodycznie, latencja jest przerywana, a zakaźne cząstki wirusowe podróżują drogą anterogradową do zakończeń neuronalnych, gdzie wirus jest uwalniany¹¹. Cząsteczki RNA, znane jako transkrypty związane z latencją (LAT), stają się wykrywalne w zakażonych zwojach i odgrywają rolę w reaktywacji wirusa¹¹.

Reaktywacja wirusa może być wywołana przez różne czynniki, takie jak gorączka, uraz, stres emocjonalny, ekspozycja na światło słoneczne, miesiączka, choroba lub osłabienie układu odpornościowego¹²⁴. Po reaktywacji wirus podróżuje wzdłuż nerwu ocznego do oka, powodując nawrotowe zapalenie rogówki².

Mechanizmy patogenezy w rogówce

Podczas pierwotnej infekcji HSV-1 najpierw infekuje ludzkie oko na poziomie nabłonka rogówki⁷. Po skutecznym przeniknięciu do komórki gospodarza na powierzchni rogówki, może przeprowadzić infekcję lityczną, w wyniku której lizyje komórkę gospodarza i uwalnia wiele wirionów, aby zainfekować sąsiednie komórki⁷.

Replikacja wirusa w rogówce wywołuje sygnalizację odporności wrodzonej, z produkcją cytokin i chemokin przez komórki nabłonka i zrębu rogówki². To prowadzi do rekrutacji komórek zapalnych, co powoduje zmętnienie rogówki, które zaciemnia oś wzrokową i może prowadzić do ślepoty².

W przypadku stromalnego zapalenia rogówki wywołanego przez HSV (HSK), mechanizm patogenezy jest złożony i nadal nie do końca zrozumiany¹³. Obecne dane sugerują, że komórki T CD4+ układu odpornościowego adaptacyjnego są wymagane do rozwoju i utrzymania HSK¹³. Istnieje kilka teorii dotyczących bodźca dla immunopatologicznej odpowiedzi komórek T CD4+:

Komórki T CD4+ są specyficzne dla HSV i napędzane obecnością antygenu HSV w zrębie¹³¹⁴
Środowisko zapalne utworzone przez zakażenie rogówki HSV napędza niespecyficzną odpowiedź komórek T CD4+¹³
Autoreaktywne komórki T CD4+ są stymulowane przez białka rogówki, które naśladują białka HSV¹³

DNA HSV, białko lub żywy wirus jest niekonsekwentnie znajdowany w przypadkach HSK, w przeciwieństwie do nabłonkowego zapalenia rogówki wywołanego przez HSV, gdzie HSV jest często identyfikowany¹³.

Patogeneza w endoteliitis

W zapaleniu śródbłonka rogówki wywołanym przez HSV (HSV endotheliitis), albo wtórne zapalenie spowodowane przez wirusa i/lub bezpośrednia infekcja komórek śródbłonka jest uważana za przyczynę dysfunkcji śródbłonka i późniejszego obrzęku zrębu i zmętnienia¹³. Dysfunkcja komórek śródbłonka może prowadzić do niewystarczającego odwodnienia zrębu z późniejszym obrzękiem i zmętnieniem¹³.

W HSV endotheliitis komórki śródbłonka są dysfunkcyjne z powodu bezpośredniej infekcji HSV lub jako konsekwencja zapalenia przedniej komory oka wywołanego przez infekcję HSV¹³. Zapalenie zrębu może być elementem HSV endotheliitis¹³.

Rola układu odpornościowego w patogenezie opryszczkowego zapalenia oka

Wrodzona odpowiedź immunologiczna

Odporność wrodzona stanowi pierwszą linię obrony przeciwko infekcji HSV i funkcjonuje jako interfejs z układem odpornościowym adaptacyjnym⁵. Cykl infekcji HSV jest kontrolowany przez układ odpornościowy na kilku poziomach. Podczas wejścia wirusa do organizmu, wrodzone i adaptacyjne procesy odpornościowe regulują stopień replikacji, która ma miejsce w błonie śluzowej¹⁰.

Wykazano znaczne zainteresowanie określeniem mechanizmów wykorzystywanych przez HSV-1 do regulacji produkcji interferonu, biorąc pod uwagę jego centralną rolę w ograniczaniu replikacji HSV-1 w rogówce, a także ogólnoustrojowego rozprzestrzeniania się infekcji⁵. ICP0, ligaza E3 ubikwityny, opracowała różne mechanizmy unikania nadzoru immunologicznego i promowania replikacji wirusowej⁵.

Immunoterapia, która pozwala na potężną aktywację odporności wrodzonej i stymulację szerokich odpowiedzi interferonowych, w tym IFN-α, IFN-β i IFN-γ, lokalnie w tkankach ocznych, może hamować replikację herpeswirusów, ponieważ aktywacja interferonów typu I została wykazana jako zwiększająca zdolność komórek nabłonka rogówki do zmniejszenia wnikania herpeswirusów do zdrowych komórek¹⁵.

Adaptacyjna odpowiedź immunologiczna

Badacze z Wayne State University School of Medicine odkryli potencjalny mechanizm, który może chronić przed rozwojem opryszczkowego zapalenia zrębu rogówki (HSK), wyniszczającego schorzenia wzroku, które występuje w odpowiedzi na infekcję opryszczki w oku¹⁶. Ich badanie po raz pierwszy wykazało, że rogówki zakażone HSV-1, które nie rozwijają HSK, wykazują dużą pulę ochronnych pamięciowych limfocytów T rezydujących w tkankach (Trm), podczas gdy rogówki, które rozwijają HSK, mają słabą ilość i jakość pamięciowych limfocytów T rezydujących w tkankach¹⁶.

Funkcją pamięciowych limfocytów T rezydujących w tkankach jest usuwanie zakaźnego wirusa, zanim będzie mógł zainicjować uszkodzenie tkanki¹⁶. Posiadanie dobrej ilości i jakości komórek Trm w rogówce zakażonej HSV-1 chroni je przed rozwojem HSK¹⁶. Badanie to wykazało, że strategie mające na celu zwiększenie ilości i jakości pamięciowych limfocytów T rezydujących w tkankach w rogówkach zakażonych HSV-1 mogą zmniejszyć częstość występowania HSK¹⁶.

Odporność komórkowa jest ważną obroną przeciwko opryszczce pospolitej¹². Rozsiew infekcji opryszczki pospolitej może wystąpić u osób z upośledzoną odpornością komórek T, takich jak biorcy przeszczepów narządów i osoby z AIDS¹².

Formy kliniczne opryszczkowego zapalenia oka

Nabłonkowe zapalenie rogówki

Najczęstszą formą opryszczkowego zapalenia oka jest infekcja nabłonka rogówki¹⁷. Nabłonkowe zakażenia HSV wynikają z aktywnie replikującego się żywego wirusa i powinny być leczone doustnymi lub miejscowymi lekami przeciwwirusowymi¹⁷.

Stan ten charakteryzuje się obecnością wrzodu nabłonkowego z uniesionymi szarymi brzegami, zazwyczaj o liściastym, rozgałęzionym wyglądzie (dendryt), choć większe (geograficzne) wrzody mogą odsłaniać błonę podstawną nabłonka¹⁸. Mechanizm tworzenia dendrytów nie jest znany, ale uważa się, że jest związany z liniowym rozprzestrzenianiem się wirusa z komórki do komórki w sposób przyległy¹⁴.

Stromalne zapalenie rogówki

Stromalne zapalenie rogówki występuje z lub bez owrzodzenia nabłonka¹⁸. Stromalne zapalenie rogówki bez owrzodzenia, częstsza forma, jest często opisywane jako nienekrotyzujące, immunologiczno-stromalne i śródmiąższowe¹⁸. Ogniskowe, wieloogniskowe lub rozlane zapalenie zrębu związane z HSV z nienaruszoną nabłonkiem jest uważane za reprezentujące immunopatologię przy względnym braku replikacji wirusowej¹⁸.

Stromalne zapalenie rogówki z nakładającym się owrzodzeniem nabłonka, najczęściej wynikiem reaktywacji HSV w zrębie, charakteryzuje się ciężkim, nekrotyzującym zapaleniem i skłonnością do tworzenia blizn i postępującej neowaskularyzacji¹⁸.

Opryszczkowe zapalenie zrębu rogówki (HSK) jest napędzane przez nadmiernie entuzjastyczną odpowiedź immunologiczną na cząstki wirusa w zrębie rogówki, a nie przez aktywną infekcję HSV¹⁷. Ponieważ podstawowy mechanizm zapalenia zrębu rogówki jest głównie zapalny, leczenie tego typu opryszczki oka jest zwykle za pomocą kropli steroidowych, ale także doustnych leków przeciwwirusowych jako profilaktyki w przypadku aktywacji wirusa w tym czasie¹⁷.

Zapalenie śródbłonka rogówki

Endotheliitis wywołany przez HSV obejmuje aktywny wirus w przestrzeni między rogówką a kolorową tęczówką w oku, znanej jako przednia komora¹⁷. HSV endotheliitis jest leczony doustnymi lekami przeciwwirusowymi w celu leczenia żywego wirusa, a także miejscowymi steroidami w celu zwalczania zapalenia¹⁷.

Wreszcie, śródbłonkowe dyskiformne zapalenie rogówki jest uważane za wynik infekcji śródbłonka rogówki¹⁸. Ta forma zapalenia rogówki jest zazwyczaj związana z określonym obszarem obrzęku rogówki z leżącymi u podstaw precypitatami keratycznymi, choć mogą również wystąpić rozlane i liniowe wzorce¹⁸.

Śródmiąższowe zapalenie rogówki

Śródmiąższowe zapalenie rogówki to niebrzegowe zapalenie zrębu rogówki, które charakteryzuje się niesuppuracyjną infiltracją i często unaczynieniem zrębu¹⁹. Nabłonek i śródbłonek nie są dotknięte. Bliznowacenie z powodu zapalenia zrębu i unaczynienia w śródmiąższowym zapaleniu rogówki może skutkować zmniejszeniem widzenia¹⁹.

Śródmiąższowe zapalenie rogówki (IK) jest wspólnym punktem końcowym każdego zapalenia rogówki, które głównie dotyczy zrębu rogówki¹⁹. Dlatego istnieje wiele potencjalnych etiologii IK, które można szeroko skategoryzować jako przyczyny immunologiczne lub zakaźne¹⁹.

Inne formy opryszczkowego zapalenia oka

Opryszczkowe zapalenie oka może również manifestować się jako zapalenie powiek (opryszczkowe zapalenie powiek), pęcherzykowe zapalenie spojówek, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego oraz zapalenie jaskrowe¹⁹.

Opryszczkowe zapalenie przedniej części błony naczyniowej stanowi 5-10% wszystkich przypadków zapalenia błony naczyniowej²⁰. Jest częstsze w starszych grupach wiekowych, prawie zawsze jednostronne i jest związane z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym²⁰. Patogeneza może być spowodowana bezpośrednią infekcją wirusem lub odpowiedzią immunologiczną²⁰.

Rzadziej występujące formy opryszczkowego zapalenia oka to zapalenie siatkówki wywołane opryszczką, które jest spowodowane infekcją wirusową siatkówki²⁰. Jest częściej obserwowane u pacjentów z obniżoną odpornością²⁰. Może wystąpić w neonatalnej infekcji opryszczki pospolitej w związku z opryszczkowym zapaleniem mózgu²⁰. Niektóre przypadki ostrej martwicy siatkówki (ARN) są spowodowane przez wirusa²⁰.

Powikłania opryszczkowego zapalenia oka

Nawracające infekcje opryszczkowe oka są prawdziwym sprawcą utraty wzroku związanej z wirusem opryszczki pospolitej, powodując bliznowacenie rogówki, ścieńczenie i tworzenie nowych naczyń krwionośnych, prowadzące do potencjalnej ślepoty¹⁷. Ponieważ wirus nigdy w pełni nie opuszcza organizmu po wystąpieniu początkowej infekcji, mimo leczenia lekami przeciwwirusowymi, wirus może reaktywować się w dowolnym momencie i spowodować nawrotową infekcję oka¹⁷.

Nawracające opryszczkowe infekcje oka mogą prowadzić do większego uszkodzenia oka, dlatego lekarze dążą do zapobiegania ich nawrotom⁶. Głównym problemem z zapaleniem rogówki (keratitis) jest to, że może powodować bliznowacenie przezroczystej przedniej części oka (rogówki)²¹. Z bliznowaceniem, normalnie przezroczysta rogówka może stać się jak matowe szkło²¹. Może to czasami poważnie wpłynąć na widzenie²¹.

Nabłonkowe zapalenie rogówki ma tendencję do ustępowania i znika w ciągu kilku tygodni²¹. Ma dobre rokowanie i często powoduje niewielkie bliznowacenie lub nie powoduje go wcale²¹.

Stromalne zapalenie rogówki jest bardziej prawdopodobne, że spowoduje bliznowacenie rogówki i utratę wzroku²¹. Szybkie leczenie maścią lub kroplami przeciwwirusowymi do oczu pomaga zminimalizować uszkodzenia podczas każdego epizodu aktywnej infekcji²¹.

Często pomijanym następstwem HSK jest zmniejszenie łzawienia, które następuje po hipoestezji²². Utrata nerwów rogówkowych i zaburzenie czucia rogówki mogą prowadzić do rozwoju keratopatii neurotroficznej.

Jaskra związana z opryszczkowym zapaleniem oka

HSV i VZV są najczęściej związanymi zakaźnymi przyczynami przedniego zapalenia błony naczyniowej²³. Keratouveitis HSV-1 jest zwykle jednostronne, z ziarnistymi precypitatami keratycznymi znajdującymi się w dolnej części lub w trójkącie Arlta²³. Zapalenie błony naczyniowej ma tendencję do ostrego, nawracającego przebiegu²³.

Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) u pacjentów z keratouveitis związanym z HSV jest zwykle normalne przy początkowej prezentacji²³. Badania wykazały, że żaden z pacjentów nie miał podwyższonego ciśnienia przy początkowej prezentacji choroby opryszczkowej oka²³. Pacjenci, którzy mieli podwyższone IOP, mieli albo chorobę zrębu rogówki (96%), albo wrzód metaherpetyczny (4%)²³.

Istnieje wiele możliwych etiologii rozwoju jaskry związanej z keratouveitis HSV²³. Chociaż wtórne zamknięcie kąta może wystąpić z powodu bloku źrenicznego przez tylne zrosty, jedno badanie wykazało, że wszyscy pacjenci, którzy rozwinęli jaskrę, mieli otwarty kąt²³. Uważa się, że IOP wzrasta z powodu zwiększenia lepkości cieczy wodnistej z powodu podwyższonych białek cieczy wodnistej, fibryny i komórek zapalnych²³. Uszkodzenie komórek w obrębie beleczkowania przez infekcję HSV-1 również zostało wskazane jako możliwa przyczyna podwyższonego IOP z zapaleniem błony naczyniowej związanym z HSV²³.

Nadciśnienie oczne i jaskra mogą być związane z HSV²³. IOP tych pacjentów jest zazwyczaj podwyższone w okresach zwiększonego zapalenia błony naczyniowej i może być trwale wysokie podczas remisji²³.

Podsumowanie patogenezy opryszczkowego zapalenia oka

Opryszczkowe zapalenie oka to złożone schorzenie wywołane przez wirusa HSV-1, które może dotykać różnych struktur oka, prowadząc do potencjalnie poważnych powikłań, włącznie z utratą wzroku. Patogeneza tego schorzenia obejmuje zarówno bezpośrednie działanie wirusa, jak i odpowiedź immunologiczną gospodarza².

Kluczowe elementy patogenezy obejmują:

Pierwotną infekcję nabłonka rogówki, po której wirus ustanawia latencję w zwoju trójdzielnym⁸
Reaktywację wirusa pod wpływem czynników takich jak stres, gorączka czy ekspozycja na promieniowanie UV¹²
Złożoną interakcję między replikacją wirusa a odpowiedzią immunologiczną gospodarza, która może prowadzić do uszkodzenia tkanek²
Różne mechanizmy patogenetyczne w różnych warstwach rogówki – od aktywnej replikacji wirusa w nabłonku do immunologicznie mediowanego zapalenia w zrębie²⁴
Potencjalne powikłania, takie jak bliznowacenie rogówki, neowaskularyzacja, utrata nerwów rogówkowych i podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe²³²¹

Zrozumienie złożonych mechanizmów patogenetycznych opryszczkowego zapalenia oka jest kluczowe dla opracowania skutecznych strategii terapeutycznych, które mogą nie tylko hamować replikację wirusa, ale także modulować odpowiedź immunologiczną gospodarza w celu zminimalizowania uszkodzenia tkanek i zapobiegania nawrotom choroby²⁵.

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Pathogenesis of herpes simplex keratitis: The host cell response and ocular surface sequelae to infection and inflammation – PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30317007/
Herpes simplex virus type 1 (HSV) keratitis is a leading cause of infectious blindness. Clinical disease occurs variably throughout the cornea from epithelium to endothelium and recurrent HSV stromal keratitis is associated with corneal scarring and neovascularization. […] Host cell interactions with HSV trigger an inflammatory cascade responsible not only for clearance of virus but also for progressive corneal opacification due to inflammatory cell infiltrate, angiogenesis, and corneal nerve loss. […] Current antiviral therapies target viral replication to decrease disease duration, severity and recurrence, but there are limitations to these agents. Therapies directed towards viral entry into cells, protein synthesis, inflammatory cytokines and vascular endothelial growth factor pathways in animal models represent promising new approaches to the treatment of recurrent HSV keratitis.
#2 Pathogenesis of herpes simplex keratitis: the host cell response and ocular surface sequelae to infection and inflammation
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6340725/
Herpes simplex virus type 1 (HSV) keratitis is a leading cause of infectious blindness. Clinical disease occurs variably throughout the cornea from epithelium to endothelium and recurrent HSV stromal keratitis is associated with corneal scarring and neovascularization. HSV keratitis can be associated with ocular pain and subsequent neutrophic keratopathy. Host cell interactions with HSV trigger an inflammatory cascade responsible not only for clearance of virus but also for progressive corneal opacification due to inflammatory cell infiltrate, angiogenesis, and corneal nerve loss. […] The host cells response to HSV plays an important role in the pathogenesis of HSV infection in the eye. Novel therapeutics targeting these host cell interactions with HSV may provide additional antiviral and anti-inflammatory treatment options.
#2 Pathogenesis of herpes simplex keratitis: the host cell response and ocular surface sequelae to infection and inflammation
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6340725/
In order for HSV to cause clinical signs of infection in the cornea, it must evade the multiple barriers created by the host, including the innate immune response early in disease and the subsequent delayed adaptive immune response resulting from viral antigen presentation. HSV gains entry to corneal epithelial cells through interaction of specific viral and host receptors. HSV uses host cell DNA polymerase to replicate and create viral progeny which then exit the cell and move on to infect neighboring cells. Virus then travels from corneal nerves to the trigeminal ganglion where it can enter latency only to reactivate and cause recurrent infection. […] Herpes stromal keratitis (HSK) is primarily immune-mediated inflammation although viral particles can persist in latent or active states in the corneal stroma or can spread from epithelial infection. HSK is driven by interactions between HSV-infected resident corneal cells and infiltrating inflammatory cells. Much of our understanding of these processes has been generated through the use of mouse and rabbit models of infection. In humans, HSK is generally the result of recurrent infection, whereby virus latently harbored in the trigeminal ganglia reactivates and tracks along corneal nerves in a retrograde manner to infect the cornea. Virus replication in the cornea triggers innate immune signaling with production of cytokines and chemokines by epithelial and stromal corneal cells. […] The recruitment of inflammatory cells causes corneal clouding that obscures the visual axis and can lead to blindness.
#3 Herpes simplex keratitis – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/herpes-simplex-keratitis
Herpes simplex keratitis […] Keratitis (corneal infection and inflammation) caused by herpes simplex virus (HSV) is a major cause of blindness worldwide, due to corneal scarring and opacity. Keratitis is the most prevalent form of ocular HSV-1 disease. Other forms include eyelid lesions (herpetic blepharitis), conjunctivitis, uveitis, retinitis, and, rarely, scleritis. […] PATHOGENESIS […] Herpes simplex virology â Two clinically important herpes simplex virus (HSV) types exist, HSV-1 and HSV-2. Humans are the only natural host for both types. HSV-1 accounts for most oral, labial, and ocular infections, and HSV-2 for most genital infections, although there is considerable and increasing overlap in these distributions. […] Primary infection with HSV-1 occurs following inoculation of mucosal or skin surfaces by direct contact. Most HSV ocular disease is thought to represent virus reactivation following the establishment of latency. Latency develops after the virus enters sensory neurons and travels to sensory ganglia (the trigeminal ganglion for ocular disease). The virus remains in the ganglia for the lifetime of the host. It has been proposed that HSV-1 latency may also be established in the cornea, although this is controversial.
#4 Herpes simplex eye infections
https://www.nhs.uk/conditions/herpes-simplex-eye-infections/
A herpes simplex eye infection is a viral infection that can cause a painful, red eye. It’s also called eye herpes or ocular herpes. It’s important to get treatment because it can sometimes affect your sight. […] Most herpes simplex eye infections are caused by the same herpes simplex virus that causes cold sores. […] You usually get the herpes simplex virus from skin to skin contact from someone with a cold sore. Once you have it, it stays in your body. It does not usually cause any symptoms, but sometimes it can cause eye infections. […] This is more likely if you have a weakened immune system. It might also be triggered by an illness, stress, exposure to bright light or an eye injury. […] If treatment does not work or you keep getting the infections, your cornea (the transparent front part of your eye) might become scarred, causing sight loss. If this happens you might need to have a cornea transplant.
#5 Advancing Our Understanding of Corneal Herpes Simplex Virus-1 Immune Evasion Mechanisms and Future Therapeutics
https://www.mdpi.com/1999-4915/13/9/1856
Herpes stromal keratitis (HSK) is a disease that commonly affects the cornea and external eye and is caused by Herpes Simplex Virus type 1 (HSV-1). This virus infects approximately 66% of people worldwide; however, only a small portion of these people will develop symptoms in their lifetime. […] While these treatments are beneficial to those suffering with HSK, there is a need for more effective treatments to minimise the need for topical steroids, which can have harmful effects, and to prevent bouts of disease reactivation, which can lead to progressive corneal scarring and visual impairment. This review details the current understanding of HSV-1 infection and discusses potential novel treatment options including microRNAs, TLRs, mAbs, and aptamers. […] HSV-1 is a DNA virus, its viral particle contains double-stranded linear DNA. It also contains an icosahedral nucleocapsid with a diameter of approximately 100â110 nm where the viral genome is located. […] The tegument layer consists of approximately 20 viral proteins that are mostly required very early during the infection, including the transcription transactivator VP16 and a protein that induces host mRNA degradation UL41 (known as the virion-induced host shutoff protein, VHS).
#5 Advancing Our Understanding of Corneal Herpes Simplex Virus-1 Immune Evasion Mechanisms and Future Therapeutics
https://www.mdpi.com/1999-4915/13/9/1856
The establishment of HSV-1 latency is associated with the expression of LATs in every neuron, while only 30% of these cells are producing LATs at a given time. […] This reactivation leads to recurrent infections that are difficult to treat. […] Innate immunity provides the foremost line of defence against both bacterial and viral infection, and it functions as an interface with the adaptive immune system. […] A key pathogenic feature of HSV-1 relates to its ability to penetrate sensory neurons in the cornea and travel in a retrograde direction to the cell body in the trigeminal ganglion, where it remains latent, with the continued potential to reactivate, for the lifetime of the host. […] There has been significant interest in determining the mechanisms used by HSV-1 to regulate IFN production given the central role it plays in limiting HSV-1 replication in the cornea as well as the systemic spread of infection. […] ICP0, an E3 ubiquitin ligase, has developed various mechanisms to avoid immune-surveillance and promote viral replication.
#5 Advancing Our Understanding of Corneal Herpes Simplex Virus-1 Immune Evasion Mechanisms and Future Therapeutics
https://www.mdpi.com/1999-4915/13/9/1856
The pathogenesis of HSV-1 involves a complex interaction between cytokines, chemokines, and growth factors, either brought in by inflammatory cells or produced locally. […] We determined that patients with active corneal HSV-1 infection had significantly elevated serum levels of the pro-inflammatory cytokine IL-1Î² compared to healthy controls.
#6 Eye herpes: Pictures, symptoms, and types
https://www.medicalnewstoday.com/articles/321693
Treatment of herpes keratitis depends on its severity. […] If the herpes virus has affected deeper layers of the eye, an eye doctor may prescribe antiviral eye drops and oral medications. […] As eye herpes can cause further infections, some doctors may recommend taking antiviral medicines regularly to reduce the risk of getting eye herpes again. […] Recurrent herpetic eye infections can lead to greater eye damage, which is why doctors aim to prevent their recurrence. […] According to a 2021 review, over 1.8 million people experience herpetic eye disease every year.
#7 Current and Emerging Therapies for Ocular Herpes Simplex Virus Type-1 Infections
https://www.mdpi.com/2076-2607/7/10/429
In many cases latent HSV-1 can reactivate and return to the site of the initial infection. […] Ocular HSV-1 infections can progress to a wide range of diseases that span the anatomy of the eye. […] Infections most often occur unilaterally, but immunosuppressed patients have an increased risk of bilateral infections. […] Diseases of the outermost layers and the surface of the eye are the most common result of HSV-1 ocular infection, with one study reporting more than 50% of all ocular herpes infections occurring in the eyelids, conjunctiva, and cornea. […] With regards to the risk of blindness, herpes stromal keratitis (HSK) is the most serious manifestation of ocular herpetic infections. […] Patients with HSK experience recurring episodes of reactivation, and each recurrence further damages the cornea via processes such as opacification, neovascularization, and scarring.
#7 Current and Emerging Therapies for Ocular Herpes Simplex Virus Type-1 Infections
https://www.mdpi.com/2076-2607/7/10/429
HSV-1 possesses four viral glycoproteins (gB, gD, gH, and gL) that are essential for viral entry and two other glycoproteins (gC and gK) are known to regulate viral attachment and membrane fusion, respectively. […] Entry is a stepwise process, with the first event being the interactions of gB, gC, or both with heparan sulfate (HS) chains on heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) located on the exterior surface of the target cell. […] The binding of a gD receptor activates a signaling pathway in which a fusion complex made up of gB, gH, and gL is recruited to the host cell membrane. […] These interactions create a fusion pore on the target cell which allows the tegument layer and nucleocapsid to enter into the host cell. […] After the nucleocapsid enters the host cell, it translocates to the nucleus along microtubule tracks with help from the cellular motor protein dynein.
#7 Current and Emerging Therapies for Ocular Herpes Simplex Virus Type-1 Infections
https://www.mdpi.com/2076-2607/7/10/429
Herpes simplex virus type-1 (HSV-1) is a neurotropic, double-stranded DNA virus that can cause a wide variety of diseases, including many ocular pathologies. It is one of the leading causes of infectious blindness in the United States. […] During a primary infection HSV-1 first infects the human eye at the corneal epithelium. Once it successfully infiltrates the host cell at the corneal surface, it can engage in a lytic infection whereby it lyses the host cell and releases a multitude of virions to infect neighboring cells. […] HSV-1 establishes an episomal latent infection: Instead of integrating its genome into the hostâs DNA like retroviruses, it can store its genome in the nucleus of a host cell. HSV-1 can remain dormant or latent for the lifetime of the infected individuals. […] During its latency, HSV-1 produces latency-associated transcripts (LATs) which maintain the integrity of the viral genome.
#8 Herpes simplex keratitis – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/herpes-simplex-keratitis/print
Herpes simplex virology â Two clinically important herpes simplex virus (HSV) types exist, HSV-1 and HSV-2. Humans are the only natural host for both types. HSV-1 accounts for most oral, labial, and ocular infections, and HSV-2 for most genital infections, although there is considerable and increasing overlap in these distributions. […] Primary infection with HSV-1 occurs following inoculation of mucosal or skin surfaces by direct contact. Most HSV ocular disease is thought to represent virus reactivation following the establishment of latency. Latency develops after the virus enters sensory neurons and travels to sensory ganglia (the trigeminal ganglion for ocular disease). The virus remains in the ganglia for the lifetime of the host. It has been proposed that HSV-1 latency may also be established in the cornea, although this is controversial.
#9 Herpes Simplex Epithelial Keratitis – EyeWiki
https://eyewiki.org/Herpes_Simplex_Epithelial_Keratitis
Herpes simplex virus (HSV) is a very common, lifelong infection that often is asymptomatic. However, HSV can result in significant eye disease and is the most common cause of corneal blindness in the United States (US). […] Ocular herpetic disease is more frequently caused by HSV- I, which is presumed to gain access to the cornea via the trigeminal nerve from an oral infection or direct contact of infected secretions. Initial infection typically remains asymptomatic, but patients may present with an acute follicular conjunctivitis and an upper respiratory infection. After the primary infection, the virus travels via sensory nerve axons to establish a latent infection in the trigeminal ganglion, where it resides permanently. The virus is then capable of reactivation along any branch of the trigeminal nerve to cause ocular morbidity. HSV epithelial keratitis may occur during the primary and/or recurrent infection.
#10 Azthena logo with the word Azthena
https://www.news-medical.net/health/Herpes-Simplex-Mechanism.aspx
Both HSV-1 and HSV-2 typically access the body through the genital or oral mucosa. From here, the virus then replicates in the stratified squamous epithelium, where it is then taken up by ramifying unmyelinated sensory nerve fibers. […] Next, HSV undergoes retrograde microtubule-associated transport to the neuronal cell bodies in the dorsal root ganglia (DRG) near the spinal cord, where acute infection is followed by lifelong latent infection. The virus remains in a dormant state within this collection of nerve cells. Periodically, the virus becomes reactivated and travels through anterograde microtubule-associated transport back into the stratified squamous epithelium of skin or mucosa, where replication occurs and the virus is shed into genital or oral secretions. […] The cycle of HSV infection is controlled by the immune system on several levels. Upon entering the body, innate and adaptive immune processes regulate the degree of replication that takes place in the mucosa. This determines how much of the virus accesses the DRG, becomes latent and then becomes reactivated.
#11 Herpes simplex keratitis – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/herpes-simplex-keratitis/print
During latency, the virus does not replicate and does not damage neurons. Episodically, latency is interrupted, and infectious viral particles travel anterograde to neuronal endings where virus is shed. RNA molecules, known as latency-associated transcripts, become detectable in infected ganglia and play a part in viral reactivation.
#12 Herpes Simplex: Background, Microbiology, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/218580-overview
HSV infection is mediated through attachment via ubiquitous receptors to cells, including sensory neurons, leading to establishment of latency. […] Reactivation: The reactivation and replication of latent HSV, always in the area supplied by the ganglia in which latency was established, can be induced by various stimuli (eg, fever, trauma, emotional stress, sunlight, menstruation), resulting in overt or covert recurrent infection and shedding of HSV. […] Cellular immunity is an important defense against herpes simplex. Dissemination of herpes simplex infection can occur in people with impaired T-cell immunity, such as in organ transplant recipients and in individuals with AIDS. Herpes simplex infection can also complicate burn wounds or damaged skin such as in atopic dermatitis or other allergic dermatoses. […] HSV is transmitted by close personal contact, and infection occurs via inoculation of virus into susceptible mucosal surfaces (eg, oropharynx, cervix, conjunctiva) or through small cracks in the skin.
#13 Herpes Simplex Virus Stromal Keratitis and Endotheliitis – EyeWiki
https://eyewiki.org/Herpes_Simplex_Virus_Stromal_Keratitis_and_Endotheliitis
HSV infection can cause inflammation in nearly every ocular tissue. […] In HSV endotheliitis, either secondary inflammation caused by the virus and/or direct infection of endothelial cells is thought to cause endothelial dysfunction and subsequent stromal edema and opacity. […] While presentation may appear similar between HSK and HSV endotheliitis, they represent two distinct pathologic mechanisms that are both induced by HSV infection. […] The pathophysiology of HSK is complex and remains incompletely understood. Current data suggests that CD4 T cells of the adaptive immune system are required for the development and maintenance of HSK. […] Based on extensive studies in animal models, several theories exist as to the stimulus for the immunopathological CD4 T cell response: CD4 T cells are HSV-specific and driven by the presence of HSV antigen within the stroma;
#13 Herpes Simplex Virus Stromal Keratitis and Endotheliitis – EyeWiki
https://eyewiki.org/Herpes_Simplex_Virus_Stromal_Keratitis_and_Endotheliitis
The inflammatory milieu created by HSV corneal infection drives a non-specific bystander CD4 T cell response; […] Autoreactive CD4 T cells are stimulated by corneal proteins that mimic HSV proteins, […] HSV DNA, protein, or live virus is inconsistently found in cases of HSK, in comparison to HSV epithelial keratitis where HSV is often identified. […] Endothelial cell dysfunction can lead to inadequate stromal dehydration with subsequent edema and opacity. In HSV endotheliitis, endothelial cells are dysfunctional due to either direct infection with HSV or as a consequence of the anterior chamber inflammation induced by HSV infection. […] Inflammation with the stoma can be a component of HSV endotheliitis.
#14
https://journals.lww.com/ijo/fulltext/1999/47030/herpes_simplex_keratitis.2.aspx
The exact molecular mechanisms involved in HSV latency and reactivation are unknown. […] The cornea itself is a site of persistent infection; therefore injudicious use of topical steroids in chronic disease may promote proliferation and penetration of virus within the cornea. […] Immune-mediated stromal keratitis is the most common form of the stromal disease where an antibody response is mounted against the viral antigen present in the stroma expressed as a result of persistent infection. […] The mechanism for dendrite formation is not known, but is thought to be related to linear spread of virus from cell to cell in a contiguous manner. […] The mechanism appears to be due to damage to underlying basement membrane at the time of epithelial infection and denervation. […] The recent tendency to treat severe forms of anterior segment involvement with oral acyclovir is best reserved for those cases confirmed by laboratory diagnosis, as dosages and duration of treatment have not yet been defined.
#15 Nanoparticle ocular immunotherapy for herpesvirus surface eye infections evaluated in cat infection model | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0279462
While effective in most cases of HSV-1 keratitis and conjunctivitis, the need for very frequent administration of anti-viral eye drops, the slow response times, and the associated ocular irritation from anti-viral eye are all issues with this form of disease management. […] An immunotherapy that allows for potent activation of innate immunity and stimulation of broad interferon responses, including IFN-, IFN-, and IFN-, locally in ocular tissues can suppress herpesvirus replication as activation of type I interferons have been shown to enhance the ability of corneal epithelial cells to decrease herpesvirus entry into healthy cells. […] Thus, topical ocular immunotherapy has the potential to control both acute and chronic, recurrent ocular herpesvirus infections. […] The LTAC nanoparticles consist of a cationic liposome core, to the surface of which immune stimulatory nucleic acids polyinosinic, polycytidylic acid (synthetic dsRNA), which is a TLR3 agonist; and CpG ODN, (non coding plasmid DNA) which is a TLR9 agonist are complexed by charge interactions.
#16
https://today.wayne.edu/medicine/news/2025/01/16/suvas-lab-finds-potential-mechanism-to-protect-against-infection-induced-vision-impairment-65281
Wayne State University School of Medicine researchers have unlocked a potential mechanism that can protect an individual from developing herpes stromal keratitis, a debilitating vision condition that occurs in response to a herpes infection in the eye. […] Our study for the first time showed that HSV-1 infected corneas that do not develop HSK exhibit a large pool of protective tissue-resident memory T cells, or Trm, whereas the corneas that develop HSK have poor quantity and quality of tissue-resident memory T cells, Dr. Suvas said. The function of tissue-resident memory T cells is to clear the infectious virus before it can initiate tissue damage. Having a good quantity and quality of Trm cells in HSV-1 infected cornea protect them from the development of HSK. […] Our study showed that strategies to augment the quantity and quality of tissue-resident memory T cells in HSV-1 infected corneas can reduce the incidence of the development of HSK, Dr. Suvas said.
#17 Did You Know You Can Get Herpes in the Eye? – Ventura County Lasik
https://www.venturacountylasik.com/did-you-know-you-can-get-herpes-in-the-eye/
Hereâs an unexpected differential diagnosis for anyone whoâs ever had pink eye â eye herpes. The herpes simplex virus (HSV) is exceedingly common throughout the world, considered globally endemic by the World Health Organization (WHO). Most primary HSV type I infections occur during childhood via transmission of saliva carrying the virus, though many children wonât exhibit any symptoms at the time of receiving the virus. Because the virus then remains in the body throughout life, whether in a dormant state or actively causing you problems, the prevalence of HSV infection worldwide, whether type I or II or both, is around 90%. […] It is important to identify which tissues of the eye are affected so as to appropriately guide treatment. […] The most common form of eye herpes occurs in the epithelium of the cornea. Epithelial HSV infections arise from actively replicating live virus and should be treated with oral or topical antiviral medications. […] HSV stromal keratitis is driven by an over-enthusiastic immune response to viral particles within the stroma of the cornea, rather than an active infection from HSV. Because the underlying mechanism of stromal keratitis is predominantly inflammatory, treatment of this type of eye herpes is usually with steroid eye drops but also oral antiviral medications as a preventative in case the virus activates during that time.
#17 Did You Know You Can Get Herpes in the Eye? – Ventura County Lasik
https://www.venturacountylasik.com/did-you-know-you-can-get-herpes-in-the-eye/
HSV endotheliitis involves active virus in the space between the cornea and the colored iris within the eye, known as the anterior chamber. HSV endotheliitis is treated with oral antiviral medications to treat the live virus, and also topical steroids to address the inflammation. […] Reccurring HSV infection is the real culprit behind vision loss associated with the herpes simplex virus, causing corneal scarring, thinning, and the formation of new blood vessels, leading to potential blindness. As the virus never fully leaves the body once the initial infection occurs despite treatment with antiviral medications, the virus may reactivate at any time and cause a recurrent eye infection. […] Some doctors advocate the use of long-term oral antiviral medications to reduce the risk of a repeated eye herpes episode in an attempt to prevent vision loss from recurrent infection in certain patients.
#18
https://journals.lww.com/corneajrnl/fulltext/2020/11001/adoption_of_innovation_in_herpes_simplex_virus.3.aspx
Morphological descriptions can indeed be useful in generating a weighted differential diagnosis. […] However, other terms are misleading and prone to inconsistent application. […] A comprehensive classification scheme based on the anatomical layer of the cornea most prominently involvedepithelium, stroma, or endotheliumis an easily implemented clinical innovation that enables anyone experienced in slit-lamp examination to easily synthesize the clinical signs and pathognomonic features associated with HSV keratitis. […] Implicit to this classification is that identification of the corneal layer most clearly involved correlates well with the unique pathogenic mechanisms that in turn mandate specific therapeutic measures. […] The condition is characterized by the presence of an epithelial ulcer with raised grey edges, typically with a leafy, branching appearance (dendrite), although larger (geographic) ulcers may bare the epithelial basement membrane.
#18
https://journals.lww.com/corneajrnl/fulltext/2020/11001/adoption_of_innovation_in_herpes_simplex_virus.3.aspx
Stromal keratitis occurs either with or without epithelial ulceration. […] Stromal keratitis without ulceration, the more common form, is often described as nonnecrotizing, immune-stromal, and interstitial. […] Focal, multifocal, or diffuse HSV-related stromal inflammation with intact epithelium is believed to represent immunopathology in the relative absence of viral replication. […] Stromal keratitis with overlying epithelial ulceration, most likely the result of stromal HSV reactivation, is characterized by severe, necrotizing inflammation and a proclivity for scar formation and progressive neovascularization. […] Finally, endothelial disciform keratitis is believed to result from infection of the corneal endothelium. […] This form of keratitis is typically associated with a distinct area of corneal edema with underlying keratic precipitates, although diffuse and linear patterns can also occur. […] Although all forms of HSV keratitis are commonly recurrent, the risk is greatest in stromal keratitis, which is the most likely to result in corneal scarring, thinning, and neovascularization.
#19 EyeRounds.org: Interstitial Keratitis Secondary to Herpes Simplex Virus (HSV)
https://eyerounds.org/cases/308-interstitial-keratitis.htm
Interstitial keratitis is a non-ulcerating inflammatory reaction of the corneal stroma that is characterized by non-suppurative infiltration and often stromal vascularization. The epithelium and endothelium are not affected. Scarring due to stromal inflammation and vascularization in interstitial keratitis can result in decreased vision. […] Interstitial keratitis (IK) is a common endpoint of any keratitis that predominantly involves the corneal stroma. Therefore, there are many potential etiologies of IK that can be broadly categorized into immune-mediated or infectious causes. […] Infectious etiologies can be bacterial, viral, or protozoal in nature. […] Viral causes include Herpes simplex (HSV), Herpes zoster (VZV), Epstein-Barr (EBV), mumps, rubella (measles), influenza, and vaccinia.
#19 EyeRounds.org: Interstitial Keratitis Secondary to Herpes Simplex Virus (HSV)
https://eyerounds.org/cases/308-interstitial-keratitis.htm
In the United States the most common etiologies are HSV and congenital syphilis. […] HSV is a double-stranded DNA virus with two main serotypes, HSV-1 and HSV-2. […] Ocular HSV infection can involve many sites in and around the eye including the eyelids, conjunctiva, cornea, iris, uveal tract, trabecular meshwork, optic nerve and retina. […] Common presentations of ocular HSV infection include blepharitis, follicular conjunctivitis, keratitis, and keratouveitis. […] Stromal keratitis, usually in the interstitial form, occurs in 2% of initial episodes and 20-48% of recurrent episodes of ocular HSV disease. […] The main route of HSV transmission is by direct contact of the virus with a hosts mucous membranes or skin. […] Once the host is infected, the virus may spread to the trigeminal ganglion by retrograde axonal transport along sensory nerves and may enter ocular cells through specific glycoproteins on the ocular cell surface.
#20 Herpes simplex infection of the eye: an introduction | Community Eye Health Journal
https://cehjournal.org/articles/101
Herpes simplex virus has affected two-thirds of the global population at one time or another. It can affect the eyes when the patient is first infected, or years later when the latent virus is reactivated. […] Herpes simplex infection can be particularly severe in patients who are immunodeficient, e.g., those with acquired immune deficiency syndrome (AIDS). […] Herpes simplex virus is usually acquired in childhood or adolescence. After the initial infection, the virus can enter nerve cells in the dorsal ganglia and lie dormant, or latent. […] Recurrent ocular herpes infection is due to activation of latent herpes virus in the nerve cells (for example, the trigeminal ganglion), usually in response to a trigger such as fever or stress. […] Herpes simplex-associated anterior uveitis accounts for 510% of all uveitis cases. It is more common in older age groups, almost always unilateral and is associated with raised intraocular pressure (IOP). Pathogenesis may be due to direct infection by the virus or an immune response. […] Herpes simplex retinitis is caused when the virus infects the retina. It is seen more commonly in immunocompromised patients. It can occur in neonatal herpes simplex infection in association with herpes encephalitis. Some cases of acute retinal necrosis (ARN) are caused by the virus.
#21 Herpes Simplex (Eye Infection): Symptoms and Treatment
https://patient.info/eye-care/eye-infection-herpes-simplex
The main concern with corneal infection (keratitis) is that it can cause scarring of the transparent front part of the eye (the cornea). With scarring, the normally clear cornea can become like frosted glass. This may sometimes seriously affect vision. […] Epithelial keratitis tends to settle and go away within a few weeks. It has a good outlook and often causes little or no scarring. […] Stromal keratitis is more likely to result in corneal scarring and loss of vision. […] Prompt treatment with antiviral eye ointment or drops helps to minimise damage during each episode of active infection.
#22 Pathogenesis and management of herpes simplex virus keratitis | Eye
https://www.nature.com/articles/6700564
Once an initial lesion has developed, it is possible that virus may persist in the cornea particularly if virus has entered the stroma. […] It is of interest that while most published series on HSK show a male preponderance, this is not always reflected in the male : female distribution at keratoplasty suggesting that once acquired it is more likely to be severe in females. […] A much improved understanding on the cellular events in the cornea has emerged, in particular the targeting of inflammatory cells, and how large numbers of cellular proteins are involved with viral activation. […] An often overlooked consequence of HSK is reduction in tearing that follows hypoaesthesia. […] The most likely situation to find viral infection after keratoplasty is when recipient virus responsible for disease requiring surgery produces recrudescence. […] The unanswered question put at the beginning of this paper should perhaps be reposed. If there is evidence of the unexpected presence of HSV in the normal human cornea and in the presence of other disease, why are some patients unlucky enough to get HSK?
#23 Glaucoma Associated With Herpes Simplex Virus – Glaucoma Today
https://glaucomatoday.com/articles/2013-may-june/glaucoma-associated-with-herpes-simplex-virus
HSV and VZV are the most commonly associated infectious causes of anterior uveitis. HSV-1 keratouveitis is typically unilateral, with granulomatous keratic precipitates found inferiorly or in Arlt’s triangle. The uveitis tends to have an acute, recurrent course. Patients with HSV tend to have a greater inflammatory response with posterior synechiae, a lower incidence of cataract at presentation, and a lack of chorioretinal scars compared with those who have rubella-associated uveitis. […] The IOP of patients with HSV-related keratouveitis is usually normal on initial presentation. Falcon and Williams conducted a retrospective study of 50 patients who had elevated IOP associated with HSV keratouveitis. All had recurrent HSV disease prior to presenting with elevated IOP, and none had increased pressure on initial presentation of ocular herpetic disease. Patients who presented with elevated IOP had either stromal keratitis disease (96%) or a metaherpetic ulcer (4%).
#23 Glaucoma Associated With Herpes Simplex Virus – Glaucoma Today
https://glaucomatoday.com/articles/2013-may-june/glaucoma-associated-with-herpes-simplex-virus
There are many possible etiologies for the development of glaucoma associated with HSV keratouveitis. Although secondary angle closure may occur due to pupillary block by posterior synechiae, one study found that all patients who developed glaucoma had open angles. IOP is thought to rise due to an increase in aqueous viscosity from elevated aqueous proteins, fibrin, and inflammatory cells. Damage to the cells within the trabecular meshwork by HSV-1 infection has also been implicated as a possible cause of elevated IOP with HSV-associated uveitis. […] Ocular hypertension and glaucoma may be associated with HSV. These patients’ IOPs are typically elevated during periods of increased uveitis and may be persistently high during remission.
#24 Unmasking Herpetic Eye Disease – Modern Optometry
https://modernod.com/articles/2020-mar/unmasking-herpetic-eye-disease
Herpes simplex virus (HSV) is notorious for being a great masquerader and can be difficult to diagnose. […] Ocular HSV infections can cause inflammation of the eyelids, conjunctiva, iris, retina, and cornea. Ocular HSV is the most common cause of corneal blindness in high-income countries and the most common cause of unilateral corneal blindness worldwide. […] Once a person is infected by HSV, it resides in the ganglion cells for life and can reactivate at any time. […] Identifying the anatomy involved can be helpful in deciphering the mechanism. Epithelial disease and endotheliitis indicate majority active viral replication, whereas stromal disease is largely an immune-mediated response. […] Stromal keratitis is a result of a largely immune-mediated response. […] Endotheliitis indicates active viral replication in the anterior chamber. Therefore, oral antiviral treatment is necessary and a topical corticosteroid is added to dampen the inflammation.