Keratoza aktyniczna (solar keratoza)
Rokowania, prognozy i postęp choroby
Rogowacenie słoneczne (actinic keratosis, AK) to dysplastyczna proliferacja keratynocytów z potencjałem transformacji złośliwej, głównie w raka kolczystokomórkowego (SCC). Ryzyko złośliwej transformacji pojedynczej zmiany wynosi od 0,1% do 16% rocznie, a w perspektywie 10-letniej około 10% u pacjentów immunokompetentnych i 20% u immunosupresyjnych. U pacjentów z wieloma zmianami ryzyko jest znacznie wyższe. Średni czas do transformacji wynosi około 24,6 miesiąca (95% CI: 21,0-28,16 miesięcy). Obecność rozszerzenia przymieszkowego zwiększa ryzyko wcześniejszego raka inwazyjnego (1,8-krotnie) oraz czerniaka (11-krotnie). Około 63,1% zmian pozostaje stabilnych, 20-23% ulega samoistnej regresji, a wskaźniki regresji pojedynczych zmian po roku wahają się między 15% a 63%. Jednak nawroty dotyczą około 57% przypadków, a ryzyko pojawienia się nowych ognisk w ciągu roku wynosi około 60%.
Prognoza i naturalny przebieg rogowacenia słonecznego
Rogowacenie słoneczne (actinic keratosis, AK) to dysplastyczna proliferacja keratynocytów o potencjale do transformacji złośliwej. Zmiany te mogą podążać trzema różnymi ścieżkami: przekształcić się w raka kolczystokomórkowego (squamous cell carcinoma, SCC), pozostać stabilne lub ulec samoistnej regresji, choć nawroty są częste.12 Proces karcynogenezy w rogowaceniu słonecznym postępuje zgodnie z modelem wieloetapowej kancerogenezy, gdzie początkowa mutacja w genie supresorowym guza prowadzi do powstania zmiany prekursorowej, a późniejsze mutacje w onkogenach nadają właściwości inwazyjne.1
Ryzyko transformacji złośliwej
Dane dotyczące ryzyka złośliwej transformacji pojedynczego ogniska rogowacenia słonecznego wahają się od 0,1% do 16% rocznie.134 W perspektywie 10-letniej ryzyko przejścia pojedynczej zmiany w nowotwór złośliwy wynosi około 10% u pacjentów immunokompetentnych i 20% u pacjentów z obniżoną odpornością.13 U pacjentów z wieloma zmianami ryzyko to jest znacznie wyższe niż u osób z pojedynczymi ogniskami.1
Chociaż ogólne ryzyko progresji pojedynczej zmiany AK do inwazyjnego raka jest niskie, badania sugerują, że około 60-80% przypadków SCC rozwija się w obszarach wcześniejszego rogowacenia słonecznego.135 Niektóre badania sugerują nawet, że czas jest istotnym kofaktorem transformacji rogowacenia słonecznego w zmiany inwazyjne, ze średnim czasem do transformacji wynoszącym 24,6 miesiąca (95% CI: 21,0-28,16 miesięcy).1
Czynniki ryzyka progresji
Ewolucja ognisk rogowacenia słonecznego różni się w zależności od klinicznych cech pacjenta. Osoby z obniżoną odpornością lub pacjenci z wcześniejszym rakiem skóry (NMSC) mają wyższe ryzyko złośliwej transformacji rogowacenia słonecznego.1 U biorców przeszczepów narządów (OTR) naturalny przebieg rogowacenia słonecznego jest mniej korzystny, z wyższym prawdopodobieństwem konwersji do SCC i niższymi wskaźnikami samoistnej regresji.67
Badania wykazały również, że obecność rozszerzenia przymieszkowego (follicular extension) w obrębie rogowacenia słonecznego może mieć znaczenie rokownicze. Pacjenci z rozszerzeniem przymieszkowym AK byli 1,8 razy bardziej narażeni na wcześniejszą historię raka inwazyjnego oraz 11 razy bardziej narażeni na wcześniejszą historię czerniaka inwazyjnego w porównaniu do pacjentów bez rozszerzenia przymieszkowego.8
Stabilność i samorzutna regresja
Znaczna część zmian rogowacenia słonecznego (około 63,1%) pozostaje stabilna w trakcie ich przebiegu, co stanowi najczęstszą ewolucję w naturalnym przebiegu tej choroby.12 Nieleczone zmiany mogą powiększać się, zwiększać swoją liczbę lub stawać się bardziej hiperkeratotyczne.1
Mniejszość zmian (od 20% do 23% u pacjentów z pojedynczą zmianą i od 0% do 7,2% u pacjentów z rogowaceniem polowym) może samoistnie ustąpić.1 Wskaźniki regresji pojedynczych zmian AK po roku wahają się między 15% a 63%.5 Proponowany mechanizm wyjaśniający samoistną remisję rogowacenia słonecznego obejmuje wystarczającą odpowiedź immunologiczną prowadzącą do zniszczenia zmiany oraz ograniczenie ekspozycji na promieniowanie UV.1
W analizie zbiorczej randomizowanych badań kontrolowanych wykazano, że całkowity wskaźnik ustąpienia zmian u pacjentów bez aktywnego leczenia wynosi około 8% (pacjent-specyficzny wskaźnik ustąpienia) i 23% (zmiana-specyficzny wskaźnik ustąpienia).910 Oznacza to, że tylko 8% pacjentów osiągnie całkowite wyleczenie wszystkich zmian AK bez aktywnego leczenia, a pojedyncza zmiana ma mniej niż 25% szans na samoistną regresję.9
Warto jednak zaznaczyć, że nawroty są częste i dotyczą około 57% przypadków, a wskaźniki nawrotów po roku dla pojedynczych zmian AK, które uległy regresji, wahają się między 15% a 53%.15
Prognoza długoterminowa
Pacjenci z rogowaceniem słonecznym zazwyczaj mają dobrą prognozę, ponieważ stan ten nie jest bezpośrednio związany ze śmiertelnością. Jednak różne stopnie zachorowalności związane z leczeniem zmian i objawami choroby są częste.123 Rokowanie może się różnić u pacjentów z bardziej agresywnymi zmianami i w przypadku współwystępowania SCC.123
Osoby z przewlekłą ekspozycją na promieniowanie słoneczne i rogowaceniem słonecznym mają wyższe ryzyko rozwoju nowych zmian – ryzyko pojawienia się nowych ognisk w ciągu jednego roku wynosi około 60%, co wskazuje na przewlekły charakter tej patologii.1 Przewidywania są mniej korzystne dla osób z długotrwałą ekspozycją ze względu na mnogość zmian i prawdopodobieństwo, że niektóre z nich mogą przekształcić się w inwazyjne raki kolczystokomórkowe.11
Zwiększone ryzyko innych nowotworów skóry
Pacjenci ze zdiagnozowanym rogowaceniem słonecznym mają 6-krotnie wyższe ryzyko rozwoju raka skóry w porównaniu do populacji bez rogowacenia słonecznego (p 0,001), zarówno w przypadku nieczerniakowych nowotworów skóry (NMSC), jak i czerniaka.1 Ryzyko to jest zwiększone w populacji kaukaskiej (p 0,01) i wzrasta wraz z wiekiem pacjenta.1
Pacjenci leczeni z powodu rogowacenia słonecznego są zatem narażeni na ryzyko rozwoju nowych zmian oraz mają zwiększone ryzyko wystąpienia innych nowotworów skóry, szczególnie śródnaskórkowego raka kolczystokomórkowego, inwazyjnego raka kolczystokomórkowego skóry, raka podstawnokomórkowego i czerniaka.12 Z tego powodu ważny jest wyższy poziom nadzoru onkologicznego u tych osób.1
Skuteczność leczenia i zalecenia
Większość ognisk rogowacenia słonecznego (około 90%) ustępuje pod wpływem leczenia.13 Jednak w niektórych przypadkach rogowacenie słoneczne może powrócić, jeśli nie zapobiegnie się dalszemu uszkodzeniu słonecznemu.13 Podczas i po leczeniu zaleca się ograniczenie ekspozycji na promieniowanie UV.13
Ze względu na trudność przewidywania, które zmiany AK rozwiną się w raka skóry, zazwyczaj są one usuwane jako środek ostrożności.14 Nawet po leczeniu, zaleca się kontrolę skóry co najmniej raz w roku pod kątem objawów raka skóry.14
Badania podkreślają, że tylko niewielka liczba pacjentów osiąga całkowitą regresję rogowacenia słonecznego bez aktywnego leczenia, a u biorców przeszczepów narządów (OTR) ustąpienie zmian bez leczenia jest mało prawdopodobne.97 Dlatego zaleca się wczesne i konsekwentne leczenie AK, a szczególną uwagę należy zwrócić na leczenie AK u biorców przeszczepów narządów.67
U pacjentów z rozszerzeniem przymieszkowym rogowacenia słonecznego, ze względu na zwiększone ryzyko nowotworów skóry, zaleca się bardziej agresywne leczenie.8
Podsumowując, rogowacenie słoneczne jest poważnym zaburzeniem skóry wymagającym natychmiastowego leczenia. Im wcześniej pacjent podejmie leczenie rogowacenia słonecznego, tym mniejsze jest prawdopodobieństwo rozwoju raka skóry.13 Przy odpowiednim nadzorze i leczeniu, zmiany AK mogą być skutecznie kontrolowane.11
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
Materiały źródłowe
- #1https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6939186/
Actinic keratoses may follow three different paths, the most relevant being the transformation into SCC. However, a significant portion of lesions remain stable throughout their evolution and may also involute spontaneously, although recurrences are frequent. The carcinogenic process in actinic keratoses follows the multi-stage carcinogenesis model: an initial mutation in a tumor suppressor gene leads to a precursor lesion, and later mutations in oncogenes lead to invasive properties. Data about the risk of malignant transformation of a single actinic keratosis ranges from 0.1% to 16%. In 10 years, the risk of malignant transformation of a single lesion is of about 10% for immunocompetent patients and 20% for immunocompromised patients. Thus, when assessing the risk of malignant transformation of actinic keratoses in patients with multiple lesions, the risk will be higher than that described for patients presenting a single lesions. Indeed, their risk of developing basal cell carcinoma (BCC) and SCC is higher than in the general population. In a population-based study in the United States (mean age of the analyzed population of 79 years), the risk of developing skin cancer in a patient with actinic keratoses was six-fold higher than the population without actinic keratoses (p 0.001), both for NMSC and for melanoma. The study also showed that this risk was increased in the Caucasian population (p 0.01), with the risk raising as patient age increased. According to some authors, 60-80% of SCCs develop in areas of actinic keratoses. Some studies even suggest that time is a cofactor for the transformation of actinic keratoses into invasive lesions, with an average time to transformation for invasive lesions of 24.6 months (95% CI: 21.0-28.16 months). A significant proportion of actinic keratoses remain stable throughout their course (63.1%); this is the most frequent evolution in the natural course of actinic keratoses. They often grow in size, quantity, or become more hyperkeratotic if not treated. Finally, a minority of lesions (from 20% to 23% in patients with a single lesion and from 0% to 7.2% in patients with field cancerization) may disappear spontaneously; however, lesional recurrence occurs in a significant portion of patients, affecting 57% of the cases. The proposed mechanism to explain spontaneous remission of actinic keratoses involves a sufficient immune response leading to lesion destruction; in addition, the reduction of UV radiation exposure could be involved. Moreover, spontaneous lesion regression rates are even lower in immunosuppressed patients. The evolution of actinic keratoses varies according to patient’s clinical characteristics. Immunosuppressed individuals or patients with previous NMSC present a higher risk of malignant transformation of their actinic keratoses. In addition, in the same individual, actinic keratoses have dynamic characteristics: some lesions regress spontaneously while others evolve into invasive lesions; Identifying which lesions will develop into SCC is a challenge. Another important consideration is that patients diagnosed with actinic keratoses present a risk of developing new lesions in one year of 60%, demonstrating the chronicity of this pathology. Patients with actinic keratoses usually have a good prognosis, as it is not directly associated with mortality; however, different degrees of morbidity associated with lesions treatment and with symptoms of the disease are frequent. In addition, the prognosis may vary in patients with more aggressive lesions and association with SCC. Moreover, the overall mortality for this neoplasm is around 34% of the cases. Furthermore, chronically photoexposed patients presenting actinic keratoses are at a higher risk of developing NMSC and melanoma; because of that, a higher level of surveillance for skin cancers is important in these individuals.
- #2 SciELO Brazil – Actinic keratoses: review of clinical, dermoscopic, and therapeutic aspects, Actinic keratoses: review of clinical, dermoscopic, and therapeutic aspects,https://www.scielo.br/j/abd/a/KNfmyRfzPpytwPWZnTrK8Br/
Actinic keratoses may follow three different paths, the most relevant being the transformation into SCC. However, a significant portion of lesions remain stable throughout their evolution and may also involute spontaneously, although recurrences are frequent. […] Data about the risk of malignant transformation of a single actinic keratosis ranges from 0.1% to 16%. In 10 years, the risk of malignant transformation of a single lesion is of about 10% for immunocompetent patients and 20% for immunocompromised patients. […] A significant proportion of actinic keratoses remain stable throughout their course (63.1%); this is the most frequent evolution in the natural course of actinic keratoses. […] Patients with actinic keratoses usually have a good prognosis, as it is not directly associated with mortality; however, different degrees of morbidity associated with lesions treatment and with symptoms of the disease are frequent. In addition, the prognosis may vary in patients with more aggressive lesions and association with SCC.
- #3 Actinic keratoses: review of clinical, dermoscopic, and therapeutic aspects | Anais Brasileiros de Dermatologiahttps://www.anaisdedermatologia.org.br/en-actinic-keratoses-review-clinical-dermoscopic-articulo-S0365059619301424
Actinic keratoses are dysplastic proliferations of keratinocytes with potential for malignant transformation. […] The risk of transformation into squamous cell carcinoma is the major concern regarding actinic keratoses. […] Data about the risk of malignant transformation of a single actinic keratosis ranges from 0.1% to 16%. […] In 10 years, the risk of malignant transformation of a single lesion is of about 10% for immunocompetent patients and 20% for immunocompromised patients. […] According to some authors, 60-80% of SCCs develop in areas of actinic keratoses. […] The evolution of actinic keratoses varies according to patient’s clinical characteristics. […] Patients with actinic keratoses usually have a good prognosis, as it is not directly associated with mortality; however, different degrees of morbidity associated with lesions treatment and with symptoms of the disease are frequent. […] The prognosis may vary in patients with more aggressive lesions and association with SCC. […] Moreover, the overall mortality for this neoplasm is around 34% of the cases.
- #4 Actinic Keratosis (AK): Causes, Symptoms, and Treatmenthttps://patient.info/doctor/actinic-keratosis-pro
Actinic keratosis prognosis […] Many individual AKs regress spontaneously, however there is a high risk of recurrence or the development of new lesions. Progression to SCC occurs slowly. Although known to be pre-malignant, the probability of a lesion undergoing transformation to SCC is not known; however, evidence suggests this ranges from 0.025% to 16% per year. When progression to malignancy does occur, it tends not to be an aggressive cancer and distant metastases are rare.
- #5 Actinic keratosis – Wikipediahttps://en.wikipedia.org/wiki/Actinic_keratosis
Untreated AKs follow one of three paths: they can either persist as AKs, regress, or progress to invasive skin cancer, as AK lesions are considered to be on the same continuum with squamous cell carcinoma (SCC). […] The overall risk of an AK turning into invasive cancer is low. In average-risk individuals, likelihood of an AK lesion progressing to SCC is less than 1% per year. […] Despite this low rate of progression, studies suggest that a full 60% of SCCs arise from pre-existing AKs, reinforcing the idea that these lesions are closely related. […] Reported regression rates for single AK lesions have ranged between 15 and 63% after one year. […] Recurrence rates after 1 year for single AK lesions that have regressed range between 15 and 53%. […] Given the aforementioned differing clinical outcomes, it is difficult to predict the clinical course of any given actinic keratosis. […] Although it is difficult to predict whether an AK will advance to become squamous cell carcinoma, it has been noted that squamous cell carcinomas originate in lesions formerly diagnosed as AKs with frequencies reported between 65 and 97%.
- #6 Spontaneous regression rates of actinic keratosis: a systematic review and pooled analysis of randomized controlled trials | Scientific Reportshttps://www.nature.com/articles/s41598-022-09722-8
Notably, OTR did not show any regression of their AK neither for the outcome participant-specific clearance rate nor for the outcome lesion-specific clearance rate. This is in line with previous research suggesting that the natural course of AK is less favorable in immunocompromised individuals with a higher likelihood of conversion to cSCC and lower rates of spontaneous regression. […] The findings emphasize that watchful waiting is contraindicated for this vulnerable subgroup and that OTR with AK should always be advised to undergo consequent treatment.
- #7 Spontaneous regression rates of actinic keratosis: a systematic review and pooled analysis of randomized controlled trialshttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8990007/
Notably, OTR did not show any regression of their AK neither for the outcome participant-specific clearance rate nor for the outcome lesion-specific clearance rate. This is in line with previous research suggesting that the natural course of AK is less favorable in immunocompromised individuals with a higher likelihood of conversion to cSCC and lower rates of spontaneous regression. Thus, our findings emphasize that watchful waiting is contraindicated for this vulnerable subgroup and that OTR with AK should always be advised to undergo consequent treatment.
- #7 Spontaneous regression rates of actinic keratosis: a systematic review and pooled analysis of randomized controlled trialshttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8990007/
Actinic keratosis (AK) are precancerous lesions of the skin which may progress to invasive squamous cell carcinoma. However, single lesions may also persist or even regress and heal spontaneously. […] We conclude that only a few participants achieve complete regression of their AK without any active treatment. Besides, the results underline that lesion clearance without active treatment is unlikely in organ transplant recipients (OTR). Thus, early and consequent treatment of AK is recommended. Special attention should be paid when treating AK of OTR. […] Reliable biomarkers to predict whether a lesion will transform to invasive cSCC or not are still lacking. Nevertheless, the transformation risk is estimated to be low for single lesions. […] The risk of malignant conversion increases rapidly when multiple AK or field cancerization are present.
- #8 Evaluation of the Prognostic Significance of Follicular Extension in Actinic Keratoses | JCAD – The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatologyhttps://jcadonline.com/evaluation-of-the-prognostic-significance-of-follicular-extension-in-actinic-keratoses/
Objective: To determine the prognostic significance of follicular extension in actinic keratosis. […] Patients with follicular extension of actinic keratosis were 1.8 times more likely to have a previous history of invasive carcinoma than patients without follicular extension. […] Patients with follicular extension were 11 times more likely to have a previous history of invasive melanoma than patients with actinic keratoses without follicular extension. […] Patients presenting with actinic keratoses with follicular extension were more likely to have increased risk factors for skin cancer. […] The risk of AK progression to SCC is still debated, but most authorities now quote a rate of 10 percent per 10 years. […] The increased likelihood of previous history of skin cancer among patients with AKs with follicular extension demonstrates a trend toward significance. […] Therefore, the authors believe that more aggressive treatment is recommended for these patients.
- #9 Spontaneous regression rates of actinic keratosis: a systematic review and pooled analysis of randomized controlled trials | Scientific Reportshttps://www.nature.com/articles/s41598-022-09722-8
Actinic keratosis (AK) are precancerous lesions of the skin which may progress to invasive squamous cell carcinoma. However, single lesions may also persist or even regress and heal spontaneously. […] We conclude that only a few participants achieve complete regression of their AK without any active treatment. Besides, the results underline that lesion clearance without active treatment is unlikely in OTR. Thus, early and consequent treatment of AK is recommended. […] Reliable biomarkers to predict whether a lesion will transform to invasive cSCC or not are still lacking. Nevertheless, the transformation risk is estimated to be low for single lesions. […] The risk of malignant conversion increases rapidly when multiple AK or field cancerization are present. […] The pooled participant-specific clearance rate was calculated to be 8% and the lesion-specific clearance rate to be 23% in the random-effects model. This highlights that only 8% of patients investigated in this collective will achieve complete healing of all AK without any active treatment.
- #10 Spontaneous regression rates of actinic keratosis: a systematic review and pooled analysis of randomized controlled trialshttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8990007/
Regression of AK has been reported in studies investigating the application of daily sunscreen in both immunocompetent and immunosuppressed patients in comparison to patients who do not use sunscreen. Overall, previous research suggests that the probability for the regression of solitary lesions ranges between 15 and 63% after 1 year. […] Overall, the pooled participant-specific clearance rate was calculated to be 8% and the lesion-specific clearance rate to be 23% in the random-effects model. This highlights that only 8% of patients investigated in this collective will achieve complete healing of all AK without any active treatment. However, on a lesion-specific level, every single lesion investigated in the analysis has only a chance of less than 25% regressing without any active treatment.
- #11 Actinic keratoses, solar keratosishttp://www.lucianoschiazza.it/documenti/actinic_keratoses_eng.html
The prognosis is good. With continuing surveillance and treatment, AKs can be managed individually. However, the prognosis in a person with long-term exposure is more guarded because of the multitude of their lesions and the likelihood that some lesions may progress and develop into invasive squamous cell carcinomas. […] The risk of squamous cell carcinoma occurring in a patient with more than ten solar keratoses is about 10 to 15%. […] So the more keratoses people have, the greater the chance of developing skin cancer. However, if treated early, almost all actinic keratoses can be eliminated.
- #12 Actinic keratoses (Solar keratosis): Diagnosis and Treatment â DermNethttps://dermnetnz.org/topics/actinic-keratosis
Actinic keratoses indicate an increased risk of developing cutaneous squamous cell carcinoma. […] It is rare for a solitary actinic keratosis to evolve to squamous cell carcinoma (SCC), but the risk of SCC occurring at some stage in a patient with more than 10 actinic keratoses is thought to be about 10 to 15%. […] Patients who have been treated for actinic keratoses are at risk of developing new keratoses. They are also at increased risk of other skin cancers, especially intraepidermal squamous cell carcinoma, invasive cutaneous squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma and melanoma.
- #13 Actinic Keratosis: Risk Factors, Causes, Symptoms & Treatmenthttps://my.clevelandclinic.org/health/diseases/14148-actinic-keratosis
Most actinic keratoses (AKs) go away with treatment. About 90% of people with actinic keratosis don’t develop skin cancer. However, most diagnoses of squamous cell carcinoma started as AKs. […] In some cases, actinic keratosis can return if you do not prevent further sun damage. During and after treatment, limit your exposure to UV light. […] Actinic keratosis is a serious skin disorder that requires immediate treatment. Most AKs go away with surgical or topical treatment. You can lower your risk of actinic keratosis by protecting your skin from sun exposure and ultraviolet light. If you think you have AK, speak with your healthcare provider about diagnosis and treatment. The sooner you seek treatment for actinic keratosis, the less likely you are to develop skin cancer.
- #14 Actinic keratosis – Diagnosis & treatment – Mayo Clinichttps://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/actinic-keratosis/diagnosis-treatment/drc-20354975
Even after treatment for actinic keratosis, your health care provider might suggest that you have your skin checked at least once a year for signs of skin cancer. […] It’s hard to tell which actinic keratoses will develop into skin cancer, so they’re usually removed as a precaution. […] Many methods are used to remove actinic keratosis, including: […] Actinic keratoses can be removed by freezing them with liquid nitrogen. […] This technique is increasingly used to treat actinic keratosis. […] Your health care provider might apply a light-sensitive chemical solution to the affected skin and then expose it to a special light that will destroy the actinic keratosis.