Działania niepożądane
Miglustat

Działania niepożądane miglustatu

Substancja czynna miglustat, stosowana w preparacie Miglustat Accord w postaci kapsułek twardych 100 mg, charakteryzuje się określonym profilem bezpieczeństwa. Podczas badań klinicznych i w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu zidentyfikowano szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania.¹

Profil bezpieczeństwa miglustatu

W 11 badaniach klinicznych w różnych wskazaniach terapeutycznych uczestniczyło 247 pacjentów leczonych miglustatem w dawkach 50–200 mg trzy razy na dobę, przez średni okres 2,1 roku. Populacja badana obejmowała 132 pacjentów z chorobą Gauchera typu I oraz 40 pacjentów z chorobą Niemanna-Picka typu C. Zaobserwowane działania niepożądane miały najczęściej nasilenie łagodne do umiarkowanego i występowały z podobną częstością niezależnie od wskazania i stosowanej dawki.²

Najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi podczas terapii miglustatem były zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, wzdęcia, ból brzucha), zmniejszenie masy ciała oraz drżenie. Wśród poważnych działań niepożądanych na pierwszy plan wysuwa się neuropatia obwodowa, która wymaga szczególnej uwagi podczas prowadzenia terapii.³

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Wpływ na układ pokarmowy

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe stanowią dominującą grupę działań niepożądanych występujących podczas leczenia miglustatem. Do najczęściej obserwowanych należą biegunka, wzdęcia z oddawaniem wiatrów oraz bóle brzucha, które klasyfikowane są jako bardzo częste (występujące u więcej niż 1 na 10 pacjentów). Często (≥1/100, <1/10) występują również nudności, wymioty, wzdęcia brzucha/dyskomfort, zaparcia oraz niestrawność.⁴

Zaburzenia neurologiczne

Wśród działań niepożądanych ze strony układu nerwowego bardzo często (≥1/10) występuje drżenie. Często (≥1/100, <1/10) raportowane są: neuropatia obwodowa, ataksja, niepamięć, parestezje, niedoczulica, ból głowy oraz zawroty głowy. Szczególnie istotna jest neuropatia obwodowa, która stanowi najczęściej zgłaszane ciężkie działanie niepożądane. Objawy neurologiczne mogą wymagać dostosowania dawki lub w niektórych przypadkach przerwania terapii.⁵

Zmniejszenie masy ciała

Wśród pacjentów przyjmujących miglustat u 55% obserwowano zmniejszenie masy ciała. Jest to działanie niepożądane klasyfikowane jako występujące bardzo często. Redukcja masy ciała najczęściej występowała między 6. a 12. miesiącem terapii.^{6 7}

Inne częste działania niepożądane

Oprócz wymienionych wyżej, podczas leczenia miglustatem często mogą wystąpić:⁸

• Zaburzenia psychiczne: depresja, bezsenność, osłabienie libido
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: skurcze mięśni, osłabienie mięśni
• Zaburzenia ogólne: zmęczenie, astenia, dreszcze i złe samopoczucie
• Nieprawidłowości w badaniach diagnostycznych: nieprawidłowe wyniki badań przewodzenia nerwowego
• Zaburzenia krwi: małopłytkowość

⁹

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane obserwowane podczas stosowania miglustatu, które występowały u ponad 1% pacjentów. Działania niepożądane zostały pogrupowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000).^{1% pacjentów, są wymienione w poniższej tabeli zgodnie z klasyfikacją układów i narządów i częstością występowania (bardzo często: ≥1/10, często: ≥1/100, <1/10, niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100, rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000, bardzo rzadko: 10}

Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa

Interpretacja działań niepożądanych

Należy zauważyć, że miglustat był badany we wskazaniach, w których niektóre zdarzenia zgłaszane jako działania niepożądane mogą być również objawami choroby podstawowej. Dotyczy to szczególnie objawów neurologicznych i neuropsychologicznych, zaburzeń funkcji poznawczych oraz małopłytkowości, które mogą być częścią obrazu klinicznego chorób, w których stosuje się miglustat (choroba Gauchera typu I, choroba Niemanna-Picka typu C).¹¹

Monitorowanie bezpieczeństwa

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania miglustatu. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem odpowiednich organów monitorujących.¹²

Ryzyko neuropatii obwodowej

Neuropatia obwodowa stanowi najpoważniejsze ryzyko związane z leczeniem miglustatem. Manifestuje się ona zaburzeniami czucia i przewodzenia nerwowego, co może objawiać się zarówno parestezjami (mrowieniem, drętwieniem), jak i niedoczulicą (osłabieniem czucia). W badaniach klinicznych często obserwowano także nieprawidłowe wyniki badań przewodzenia nerwowego. Ze względu na ryzyko neuropatii wskazane jest regularne monitorowanie stanu neurologicznego pacjentów podczas terapii miglustatem.¹³