Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lewobupiwakaina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania lewobupiwakainy

W badaniach przedklinicznych dotyczących lewobupiwakainy zebrano istotne dane na temat bezpieczeństwa tej substancji aktywnej. Prezentowane informacje są szczególnie ważne dla zrozumienia profilu bezpieczeństwa lewobupiwakainy przed zastosowaniem klinicznym.¹

Toksyczny wpływ na zarodek i płód

W przeprowadzonych badaniach dotyczących toksycznego wpływu lewobupiwakainy na zarodek i płód szczura zaobserwowano specyficzne zmiany anatomiczne. Przy ekspozycji ogólnoustrojowej w zakresie stężeń, które były porównywalne do stężeń uzyskiwanych w praktyce klinicznej, u płodów szczurów częściej występowały następujące zmiany:²

• Poszerzenie miedniczek nerkowych – zmiana w układzie moczowym polegająca na nieprawidłowym rozszerzeniu części zbiorczej nerki
• Poszerzenie moczowodów – zwiększenie średnicy przewodów odprowadzających mocz z nerek do pęcherza moczowego
• Poszerzenie komory węchowej – zmiana anatomiczna w obrębie struktur węchowych
• Dodatkowe żebra w okolicy piersiowo-lędźwiowej – anomalie szkieletowe związane z nieprawidłowym rozwojem kostnym

³

Co istotne z klinicznego punktu widzenia, w przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono występowania deformacji płodów, które byłyby bezpośrednio związane ze stosowaniem lewobupiwakainy. Wskazuje to na ograniczone działanie teratogenne tej substancji.⁴

Potencjał genotoksyczny

Lewobupiwakaina została poddana standardowym badaniom oceniającym jej potencjalne działanie mutagenne i klastogenne. Przeprowadzone testy genotoksyczności nie wykazały właściwości mutagennych (zdolności do wywoływania mutacji genetycznych) ani właściwości klastogennych (powodujących uszkodzenia chromosomów) dla tej substancji czynnej. Wyniki te sugerują, że lewobupiwakaina nie stanowi zagrożenia genotoksycznego w warunkach stosowania klinicznego.⁵

Potencjał rakotwórczy

W dostępnych danych przedklinicznych dotyczących leku Levobupivacaine Molteni należy odnotować brak przeprowadzonych badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze lewobupiwakainy. Oznacza to, że nie ma obecnie dostępnych długoterminowych danych przedklinicznych odnośnie do potencjalnego ryzyka kancerogennego związanego ze stosowaniem tej substancji.⁶

Informacje o produkcie zawierającym lewobupiwakainę

Preparat Levobupivacaine Molteni dostępny jest w postaci roztworu do wstrzykiwań/do infuzji w dwóch stężeniach: 2,5 mg/ml oraz 5 mg/ml. Jest to jałowy, klarowny, bezbarwny roztwór izotoniczny o pH w zakresie od 4,0 do 6,0 oraz osmolarności między 267 a 310 mOsm/kg.⁷

Ampułki o pojemności 10 ml zawierają odpowiednio 25 mg lewobupiwakainy (w stężeniu 2,5 mg/ml) lub 50 mg lewobupiwakainy (w stężeniu 5 mg/ml) w postaci chlorowodorku lewobupiwakainy.⁸