Działania niepożądane
Landiolol

Działania niepożądane landiololu

Landiolol, substancja czynna produktu leczniczego Runrapiq, może powodować szereg działań niepożądanych, których znajomość jest kluczowa dla bezpiecznego stosowania tego leku w praktyce klinicznej. Na podstawie badań klinicznych obejmujących 2382 pacjentów oraz badań wyników leczenia i ankiet przeprowadzonych po wprowadzeniu landiololu do obrotu (1257 pacjentów), najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były niedociśnienie tętnicze i bradykardia, występujące z częstością od ≥1% do <10% przypadków.<sup data-drug="Runrapiq" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi leku (ang. adverse drug reaction – ADR) zgłaszanymi podczas badań klinicznych (2382 pacjentów) oraz w badaniach wyników leczenia/ankietach na temat stosowania prowadzonych po wprowadzeniu landiololu do obrotu (1257 pacjentów) były niedociśnienie tętnicze i bradykardia (≥1 do 1

Profil bezpieczeństwa landiololu

Działania niepożądane landiololu są klasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Runrapiq" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane zestawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (2

W badaniach prowadzonych po wprowadzeniu landiololu do obrotu, częstość występowania niedociśnienia tętniczego i bradykardii wynosiła odpowiednio 0,8% i 0,7% (1257 pacjentów). Co istotne, we wszystkich przypadkach niedociśnienia i bradykardii związanych z terapią landiololem objawy ustępowały samoistnie lub zmniejszały się w ciągu kilku minut od zakończenia podawania leku i/lub zastosowania dodatkowego leczenia.³

Ciężkie działania niepożądane landiololu

Na podstawie badań klinicznych i ankiet przeprowadzonych po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano występowanie ciężkich działań niepożądanych. Wsród nich zgłaszano wstrząs spowodowany nadmiernym niedociśnieniem w jednym przypadku w badaniu okołooperacyjnym u pacjenta z silnym krwawieniem (zdarzenie ustąpiło po 10 minutach od zakończenia podawania landiololu, prostaglandyny i izofluranu). Inne poważne działania niepożądane to nagłe zatrzymanie krążenia, całkowity blok przedsionkowo-komorowy, zahamowanie zatokowe i ciężka bradykardia. Te ciężkie działania niepożądane występowały przede wszystkim u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z powikłaniami w postaci nadciśnienia tętniczego lub choroby serca.⁴

Działania niepożądane u szczególnych grup pacjentów

W badaniu LANDI-SEP prowadzonym u pacjentów z posocznicą, działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem landiololu były: niedociśnienie tętnicze (5 zdarzeń u 5/98 [5,1%] pacjentów), bradykardia (3 zdarzenia u 2/98 [2,0%] pacjentów), obniżenie częstości akcji serca (1 zdarzenie u 1/98 [1,0%] pacjentów), zaburzenia czynności serca (1 zdarzenie u 1/98 [1,0%] pacjentów), zespół małego rzutu serca (1 zdarzenie u 1/98 [1,0%] pacjentów), wzrost aktywności enzymów wątrobowych (1 zdarzenie u 1/98 [1,0%] pacjentów), wzrost stężenia kwasu mlekowego we krwi (1 zdarzenie u 1/98 [1,0%] pacjentów) i wielomocz (1 zdarzenie u 1/98 [1,0%] pacjentów).⁵

Należy zaznaczyć, że dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania landiololu u osób w podeszłym wieku są ograniczone. Ważne jest uwzględnienie, że działania niepożądane mogą również wynikać z zastosowania leczenia skojarzonego lub znieczulenia.⁶

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych landiololu

⁷

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi landiololu

Układ sercowo-naczyniowy

Najpoważniejsze zagrożenia związane ze stosowaniem landiololu dotyczą układu sercowo-naczyniowego. Niedociśnienie tętnicze i bradykardia są najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi, które mogą prowadzić do poważnych konsekwencji klinicznych, szczególnie u pacjentów z chorobami współistniejącymi.<sup data-drug="Runrapiq" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi leku (ang. adverse drug reaction – ADR) zgłaszanymi podczas badań klinicznych (2382 pacjentów) oraz w badaniach wyników leczenia/ankietach na temat stosowania prowadzonych po wprowadzeniu landiololu do obrotu (1257 pacjentów) były niedociśnienie tętnicze i bradykardia (≥1 do 8

Szczególnie niebezpieczne mogą być ciężkie działania niepożądane z tej grupy, takie jak:

• Nagłe zatrzymanie krążenia – stan bezpośredniego zagrożenia życia wymagający natychmiastowej resuscytacji⁹
• Całkowity blok przedsionkowo-komorowy – poważne zaburzenie przewodzenia, które może prowadzić do znacznego spadku pojemności minutowej serca¹⁰
• Zahamowanie zatokowe – zaburzenie automatyzmu węzła zatokowego, które może powodować znaczne zwolnienie lub zatrzymanie akcji serca¹¹
• Wstrząs – jedno z najpoważniejszych działań niepożądanych, które może być spowodowane nadmiernym niedociśnieniem¹²
• Zespół małego rzutu serca – stan kliniczny, w którym serce nie jest w stanie pompować wystarczającej ilości krwi, aby zaspokoić potrzeby organizmu¹³

Układ nerwowy

Zaburzenia neurologiczne związane z landiololem mogą obejmować stany zagrażające życiu i prowadzące do trwałych deficytów neurologicznych:

• Niedokrwienie mózgu – zmniejszenie dopływu krwi do mózgu, które może prowadzić do uszkodzenia tkanki mózgowej¹⁴
• Zawał mózgu – obumarcie tkanki mózgowej spowodowane niedokrwieniem¹⁵
• Udar mózgu – nagłe wystąpienie ogniskowych objawów neurologicznych wskutek zaburzeń krążenia mózgowego¹⁶
• Drgawki – mogą wystąpić jako konsekwencja zaburzeń krążenia mózgowego lub bezpośredniego działania leku¹⁷

Układ oddechowy

Landiolol może wywołać poważne zaburzenia oddechowe, które stanowią zagrożenie dla życia pacjenta:

• Obrzęk płuc – nagromadzenie płynu w tkance płucnej, prowadzące do zaburzeń wymiany gazowej¹⁸
• Niewydolność oddechowa – stan, w którym płuca nie są w stanie zapewnić odpowiedniej wymiany gazowej¹⁹
• Skurcz oskrzeli – gwałtowne zwężenie dróg oddechowych, które może prowadzić do niewydolności oddechowej²⁰
• Niedotlenienie – niedobór tlenu w tkankach, który może prowadzić do uszkodzenia narządów²¹

Układ moczowy i wątrobowy

Stosowanie landiololu może prowadzić do poważnych dysfunkcji nerek i wątroby:

• Niewydolność nerek i ostre uszkodzenie nerek – mogą prowadzić do zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej i gromadzenia toksyn w organizmie²²
• Zaburzenia wątroby i hiperbilirubinemia – mogą świadczyć o uszkodzeniu komórek wątrobowych i zaburzeniach metabolizmu bilirubiny²³

Szczególne grupy pacjentów

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów z posocznicą, u których ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być zwiększone.

U pacjentów z posocznicą działania niepożądane landiololu obejmowały głównie zaburzenia hemodynamiczne, takie jak niedociśnienie tętnicze (5,1% pacjentów) i bradykardia (2,0% pacjentów), ale także zaburzenia czynności serca, zespół małego rzutu serca, wzrost aktywności enzymów wątrobowych i stężenia kwasu mlekowego we krwi.²⁴

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania landiololu u osób w podeszłym wieku są ograniczone, ale wiadomo, że ciężkie działania niepożądane, takie jak nagłe zatrzymanie krążenia, całkowity blok przedsionkowo-komorowy, zahamowanie zatokowe i ciężka bradykardia występowały częściej u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z powikłaniami w postaci nadciśnienia tętniczego lub choroby serca.²⁵

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Runrapiq do obrotu, istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁶