Dawkowanie i sposób podawania
Irynotekan

Dawkowanie i sposób podawania irynotekanu

Irynotekan to substancja czynna stosowana w leczeniu onkologicznym, która powinna być podawana wyłącznie przez personel medyczny posiadający odpowiednie kwalifikacje w zakresie stosowania chemioterapii przeciwnowotworowej. Roztwór do infuzji należy podawać do żyły obwodowej lub głównej. Istotne jest dokładne dostosowanie dawki do indywidualnych potrzeb pacjenta, biorąc pod uwagę jego stan ogólny, wcześniejsze leczenie oraz schemat terapeutyczny.^{1 2}

Dawkowanie w monoterapii (u pacjentów wcześniej leczonych)

W monoterapii u pacjentów, którzy byli wcześniej poddani leczeniu, zalecana dawka irynotekanu wynosi 350 mg/m² powierzchni ciała. Lek podaje się we wlewie dożylnym trwającym od 30 do 90 minut, w cyklu powtarzanym co trzy tygodnie.^{3 4 5}

Dawkowanie w terapii skojarzonej (u pacjentów wcześniej nieleczonych)

W przypadku terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem (5-FU) i kwasem folinowym (FA) u pacjentów wcześniej nieleczonych, zalecany jest następujący schemat dawkowania: irynotekan w dawce 180 mg/m² powierzchni ciała podawany raz na dwa tygodnie we wlewie dożylnym trwającym od 30 do 90 minut, po którym podaje się wlew kwasu folinowego i 5-fluorouracylu.^{6 7}

Jeśli irynotekan jest stosowany w skojarzeniu z cetuksymabem, zwykle stosuje się taką samą dawkę irynotekanu, jak w ostatnim cyklu poprzedzającego schematu leczenia zawierającego irynotekan. Należy pamiętać, że irynotekan nie może być podawany wcześniej niż 1 godzinę po zakończeniu wlewu cetuksymabu.^{8 9}

W przypadku jednoczesnego podawania irynotekanu z bewacyzumabem lub kapecytabiną, należy zapoznać się z odpowiednimi Charakterystykami Produktów Leczniczych tych leków, aby uzyskać informacje na temat dawkowania.¹⁰

Modyfikacje dawkowania

Irynotekan można podać po zmniejszeniu się nasilenia działań niepożądanych do stopnia 0 lub 1 według skali toksyczności NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) i po całkowitym ustąpieniu biegunki, związanej z podawaniem leku.^{11 12}

Dawkę irynotekanu i 5-FU można zmniejszyć w kolejnym cyklu chemioterapii, w zależności od nasilenia działań niepożądanych podczas poprzedniego cyklu leczenia. Leczenie można opóźnić o 1 do 2 tygodni, aby mogły ustąpić działania niepożądane związane z podawaniem leku.^{13 14}

Dawkę irynotekanu i (lub) 5-FU należy zmniejszyć o 15-20% w razie wystąpienia następujących działań niepożądanych:

• toksyczności hematologicznej – neutropenia stopnia 4., neutropenia z gorączką (neutropenia stopnia 3.- 4. i gorączka stopnia 2.- 4.), trombocytopenia i leukopenia stopnia 4.
• toksyczności niehematologicznej (stopnia 3.- 4.)

^{15 16}

W przypadku jednoczesnego stosowania cetuksymabu z irynotekanem, należy przestrzegać zaleceń dotyczących modyfikacji dawki cetuksymabu, zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego tego produktu.^{17 18}

Czas trwania leczenia

Leczenie irynotekanem należy kontynuować do momentu wystąpienia progresji procesu nowotworowego lub znacznego nasilenia działań niepożądanych.^{19 20 21}

Dawkowanie u szczególnych grup pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

W monoterapii dawkę początkową irynotekanu u pacjentów ze stanem ogólnym ≤ 2 wg klasyfikacji WHO należy dostosować do stężenia bilirubiny we krwi (do chwili osiągnięcia 3-krotnej wartości górnej granicy normy – GGN). U pacjentów z hiperbilirubinemią i czasem protrombinowym powyżej 50%, klirens irynotekanu jest zmniejszony, dlatego ryzyko uszkodzenia układu krwiotwórczego jest większe. W tej grupie pacjentów zaleca się wykonywanie co tydzień pełnych badań krwi obwodowej.^{22 23}

Zalecana dawka irynotekanu w zależności od stężenia bilirubiny:

Pacjentów, u których stężenie bilirubiny jest większe niż 3-krotna wartość GGN, nie należy leczyć irynotekanem.^{24 25 26}

Brak danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, leczonych irynotekanem w chemioterapii skojarzonej.^{27 28}

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie zaleca się stosowania irynotekanu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ nie przeprowadzono badań klinicznych w tej grupie pacjentów. Stosowanie irynotekanu nie jest zalecane u pacjentów poddawanych dializie.^{29 30 31}

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych irynotekanu u pacjentów w podeszłym wieku. Ze względu na częstsze występowanie zaburzeń czynności narządów w tej grupie pacjentów, dawkę leku należy dobrać szczególnie ostrożnie. Pacjenci z tej grupy wymagają szczególnie dokładnego monitorowania.^{32 33 34}

Dawkowanie kapecytabiny w schemacie skojarzonym

W przypadku stosowania kapecytabiny w skojarzeniu z irynotekanem u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, zaleca się zmniejszenie dawki początkowej kapecytabiny do 800 mg/m² pc. dwa razy na dobę zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego kapecytabiny. Należy również zapoznać się z zaleceniami dotyczącymi modyfikacji dawki w schemacie dawkowania skojarzonego, przedstawionymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego kapecytabiny.^{35 36}

Szczegółowa tabela dawkowania irynotekanu

Sposób podawania

Irynotekan podaje się wyłącznie we wlewie dożylnym, do żyły obwodowej lub głównej. Czas trwania wlewu powinien wynosić od 30 do 90 minut. Preparat należy odpowiednio rozcieńczyć przed podaniem, zgodnie z instrukcjami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego.^{37 38 39}

Przygotowanie do podania

Irynotekan jest lekiem cytotoksycznym i podczas przygotowywania roztworu należy zachować odpowiednie środki ostrożności. Przygotowanie powinno odbywać się w warunkach aseptycznych, przez personel przeszkolony w zakresie bezpiecznego postępowania z lekami cytostatycznymi. Kobiety w ciąży nie powinny mieć kontaktu z lekami cytostatycznymi.⁴⁰

Produkty lecznicze zawierające irynotekan występują w różnych postaciach i stężeniach, co należy uwzględnić podczas przygotowywania roztworu do podania:^{41 42}

• Koncentraty do sporządzania roztworu do infuzji (np. Campto, Irinotecan Accord, Irinotecan Eugia, Irinotecan Kabi, Irinotecan medac) – stężenie 20 mg/ml
• Roztwór do infuzji (np. Irinotecan SUN) – stężenie 1,5 mg/ml

^{43 44}

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji wymaga rozcieńczenia przed podaniem. Do rozcieńczania można użyć 5% roztworu glukozy lub 0,9% roztworu chlorku sodu. Roztwór do infuzji (Irinotecan SUN) może być podawany pacjentowi bezpośrednio, bez dodatkowego przygotowania.⁴⁵

Uwagi dotyczące bezpieczeństwa

Podczas podawania irynotekanu należy monitorować stan pacjenta, ze szczególnym uwzględnieniem możliwości wystąpienia działań niepożądanych. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się cotygodniowe kontrolowanie morfologii krwi. Pacjenci w podeszłym wieku wymagają bardziej intensywnego nadzoru ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych.^{46 47}

Irynotekan należy podawać po zmniejszeniu się nasilenia wszystkich działań niepożądanych do stopnia 0 lub 1 według skali toksyczności NCI-CTC i po całkowitym ustąpieniu biegunki. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, dawkę należy odpowiednio dostosować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi modyfikacji dawkowania.⁴⁸