Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Immunoglobulina ludzka

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania immunoglobuliny ludzkiej

Immunoglobulina ludzka, w tym immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, stanowi integralny składnik ludzkiego organizmu. Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji są ograniczone ze względu na specyfikę badań immunoglobulin, jednak dostępne informacje pozwalają na określenie profilu bezpieczeństwa tej substancji w kontekście przedklinicznym.¹

Badania toksyczności ostrej

W przypadku produktu GAMMA anty-HBs 200 przeprowadzono badania toksyczności ostrej na zwierzętach laboratoryjnych, w tym na świnkach morskich i białych myszach. Wyniki tych badań wykazały, że immunoglobulina ludzka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w postaci preparatu GAMMA anty-HBs 200 nie wykazuje działania toksycznego.²

Badania toksyczności przewlekłej

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym (toksyczności przewlekłej) immunoglobulin, w tym immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, są w praktyce niewykonalne. Głównym powodem jest indukcja przeciwciał przeciwko podawanym immunoglobulinom oraz interferencja pomiędzy przeciwciałami gospodarza a podawanymi przeciwciałami, co uniemożliwia uzyskanie wiarygodnych wyników badań.³

Toksyczność rozwojowa i reprodukcyjna

Badania toksyczności na embrionach dla immunoglobulin ludzkich, podobnie jak badania toksyczności przewlekłej, są praktycznie niewykonalne ze względu na indukcję przeciwciał i interferencję między przeciwciałami. Brak jest także danych z badań przedklinicznych dotyczących wpływu immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B na funkcje reprodukcyjne.⁴

Wpływ na układ immunologiczny noworodków

W przypadku produktów zawierających immunoglobulinę ludzką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, takich jak Hepatect CP, nie przeprowadzono badań oceniających wpływ preparatu na system immunologiczny noworodków. Jest to istotna luka w danych przedklinicznych, która wymaga uwzględnienia przy stosowaniu tych preparatów u noworodków.⁵

Potencjał rakotwórczy i mutagenny

Dotychczasowe obserwacje kliniczne nie dostarczają danych wskazujących na działanie rakotwórcze i/lub mutagenne immunoglobulin, w tym immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. W związku z tym, uznaje się, że nie ma konieczności prowadzenia badań eksperymentalnych na zwierzętach w tym zakresie.⁶

Charakterystyka substancji w badanych produktach

Warto zauważyć, że badania przedkliniczne przeprowadzono dla konkretnych preparatów zawierających immunoglobulinę ludzką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. W produkcie GAMMA anty-HBs 200, 1 ml roztworu zawiera nie mniej niż 100 mg białka ludzkiego, w tym nie mniej niż 85% immunoglobuliny G (IgG) o zawartości przeciwciał przeciw antygenowi HBs 200 j.m.⁷

W przypadku Hepatect CP, preparat zawiera białko ludzkie o stężeniu 50 g/l, w tym co najmniej 96% stanowi IgG, o zawartości przeciwciał przeciw antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) równej 50 j.m./ml. Ważnym aspektem jest również rozkład podklas IgG w tym preparacie: IgG1: 59%, IgG2: 35%, IgG3: 3%, IgG4: 3%, z maksymalną zawartością IgA wynoszącą 2000 mikrogramów/ml.⁸

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dostępne dane przedkliniczne dla immunoglobuliny ludzkiej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B są ograniczone, co wynika z biologicznej natury tej substancji jako składnika ludzkiego organizmu oraz z ograniczeń metodologicznych badań na zwierzętach. Niemniej jednak, przeprowadzone badania toksyczności ostrej dla produktu GAMMA anty-HBs 200 nie wykazały działania toksycznego, a obserwacje kliniczne nie dostarczają dowodów na potencjalne działanie rakotwórcze czy mutagenne immunoglobulin.^{9 10}