Właściwości farmakokinetyczne
Hormon folikulotropowy

Właściwości farmakokinetyczne hormonu folikulotropowego

Hormon folikulotropowy (FSH) jest kluczowym składnikiem preparatów zawierających menotropinę, która stanowi połączenie ludzkiego hormonu folikulotropowego (FSH) i ludzkiego hormonu luteinizującego (LH). Menotropina jest pozyskiwana z moczu kobiet po menopauzie, a w niektórych preparatach, w celu zwiększenia całkowitej aktywności LH, dodawana jest ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) uzyskiwana z moczu kobiet w ciąży.^{1 2}

Parametry farmakokinetyczne po podaniu podskórnym i domięśniowym

Badania farmakokinetyczne FSH zawartego w preparacie Menopur wykazały, że po 7 dniach powtarzanego podawania w dawce 150 IU FSH + 150 IU LH zdrowym ochotniczkom po desensybilizacji przysadki mózgowej, maksymalne stężenie FSH w osoczu (Cmax skorygowane względem normy) wynosiło średnio 8,9 ± 3,5 IU/l po podaniu podskórnym i 8,5 ± 3,2 IU/l po podaniu domięśniowym. Maksymalne stężenie FSH osiągano (Tmax) w ciągu 7 godzin przy obu drogach podania.³

W przypadku preparatu Mensinorm Set, farmakokinetyka menotropiny wykazuje dużą zmienność osobniczą po podaniu podskórnym. Badania wskazują, że po jednorazowym wstrzyknięciu podskórnym dawki 300 j.m., maksymalne stężenie FSH w surowicy jest osiągane po około 22 godzinach. Maksymalne stężenie FSH (Cmax) wynosi 7,5 ± 2,8 j.m./l z wartością AUC0-t wynoszącą 485,0 ± 93,5 j.m. × h/l.⁴

Eliminacja i okres półtrwania

Po powtarzanym podawaniu, FSH jest wydalany z osocza z okresem półtrwania (T1/2) wynoszącym średnio 30 ± 11 godzin po podaniu podskórnym i 27 ± 9 godzin po podaniu domięśniowym, jak wykazano w badaniach z preparatem Menopur.⁵

Natomiast po podaniu podskórnym preparatu Mensinorm Set, stężenie FSH w surowicy zmniejsza się z okresem półtrwania wynoszącym około 40 godzin.⁶

Menotropina, zawierająca FSH, jest wydalana głównie przez nerki, co potwierdzono zarówno dla preparatu Menopur, jak i Mensinorm Set.^{7 8}

Parametry farmakokinetyczne LH

Obserwacje dotyczące farmakokinetyki LH są ograniczone. W badaniach z preparatem Menopur indywidualne krzywe stężenia LH w funkcji czasu wykazują zwiększenie stężenia LH po podaniu produktu, jednak dostępna ilość danych jest zbyt mała, aby mogła być przedmiotem pełnej analizy farmakokinetycznej.⁹

W przypadku preparatu Mensinorm Set, wykryte poziomy LH okazały się bardzo niskie (bliskie granic wykrywalności lub poniżej tych granic) z dużą zmiennością wewnątrz- i międzyosobniczą.¹⁰

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki FSH u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, zarówno dla preparatu Menopur, jak i Mensinorm Set.^{11 12}

Podsumowanie parametrów farmakokinetycznych FSH

Tabela przedstawia porównanie głównych parametrów farmakokinetycznych FSH zawartego w preparatach menotropiny podawanej różnymi drogami.^{13 14}