Właściwości farmakokinetyczne
Fibrynogen

Właściwości farmakokinetyczne fibrynogenu

Fibrynogen ludzki jest normalnym składnikiem ludzkiego osocza i działa w sposób identyczny jak fibrynogen endogenny. Metabolizm fibrynogenu, zarówno egzogennego (podanego jako lek), jak i endogennego, przebiega w podobny sposób – poprzez proces fibrynolizy i fagocytozy.^{1 2}

Okres półtrwania i biodostępność

Biologiczny okres półtrwania fibrynogenu w osoczu wynosi 3–4 dni. W przypadku produktu Fibryga, który podawany jest dożylnie, fibrynogen jest natychmiast dostępny w osoczu w stężeniu odpowiadającym podanej dawce.³

W szczegółowych badaniach farmakokinetycznych przeprowadzonych dla produktu Fibryga (badanie FORMA-01), obejmujących 22 pacjentów z wrodzonym niedoborem fibrynogenu (afibrynogenemia) w wieku od 12 do 53 lat, okres półtrwania został określony na 75,9 ± 23,8 godzin (zakres 40,0–157,0).⁴

Farmakokinetyka w populacjach specjalnych

W przypadku różnic między płciami nie zaobserwowano statystycznie znamiennej różnicy w aktywności fibrynogenu pomiędzy pacjentami płci męskiej i żeńskiej.⁵

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

W badaniu FORMA-02 uzyskano dane farmakokinetyczne dotyczące młodzieży w wieku od 12 do poniżej 18 lat. W analizie populacji zgodnej z protokołem (PP) zaobserwowano niewielką różnicę w zakresie okresu półtrwania u młodzieży (n=5) i u dorosłych (n=16), wynoszącego odpowiednio 72,8 ± 16,5 godz. w porównaniu z 76,9 ± 26,1 godz. Klirens był niemal identyczny w obu grupach wiekowych, wynoszący odpowiednio 0,68 ± 0,18 ml/h/kg oraz 0,66 ± 0,21 ml/h/kg.⁶

Dodatkowo, w badaniu FORMA-04 oceniano farmakokinetykę fibrynogenu u 13 dzieci w wieku poniżej 12 lat z wrodzonym niedoborem fibrynogenu (afibrynogenemia). Każdy pacjent otrzymał pojedynczą dawkę dożylną 70 mg/kg produktu leczniczego Fibryga. W tej grupie wiekowej okres półtrwania wynosił 63,3 ± 12,0 godzin (zakres 45,6–91,6), a klirens 0,8 ± 0,2 ml/h/kg (zakres 0,5–1,0).⁷

Parametry farmakokinetyczne fibrynogenu

W badaniach klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów z wrodzonym niedoborem fibrynogenu po podaniu produktu Fibryga określono następujące parametry farmakokinetyczne:⁸

⁹

Parametry farmakokinetyczne u dzieci poniżej 12 lat z wrodzonym niedoborem fibrynogenu (badanie FORMA-04) przedstawiają się następująco:¹⁰

¹¹

Odzysk in vivo

Narastający odzysk in vivo (IVR) dla produktu Fibryga został określony na podstawie wartości stężenia oznaczonych w okresie do 4 godzin po infuzji. Mediana narastającego IVR wynosiła 1,8 mg/dl (zakres 1,08–2,62 mg/dl) zwiększenia na mg/kg. Taka mediana IVR wskazuje, że dawka 70 mg/kg mc. zwiększy stężenie fibrynogenu w osoczu pacjenta o około 125 mg/dl.¹²

W przypadku dzieci poniżej 12 lat mediana narastającego odzysku in vivo wynosiła 1,4 mg/dl (zakres 1,3-2,1 mg/dl) zwiększenia na mg/kg.¹³

Farmakokinetyka fibrynogenu w klejach do tkanek

W przypadku leków zawierających fibrynogen stosowanych jako kleje do tkanek (np. Tisseel, Artiss), nie przeprowadzono u ludzi badań farmakokinetycznych po podaniu dożylnym, gdyż produkty te wskazane są wyłącznie do stosowania miejscowego, a podanie donaczyniowe jest przeciwwskazane.^{14 15}

Nie przeprowadzano również badań farmakokinetycznych u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych dla preparatów tego typu.^{16 17}

Podobnie jak w przypadku fibrynogenu podawanego dożylnie, kleje fibrynowe zawierające fibrynogen metabolizowane są w organizmie w taki sam sposób jak endogenna fibryna – w procesie fibrynolizy i fagocytozy.^{18 19}