Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Feniramina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania feniraminy

Feniramina (maleinian feniraminy) jest substancją czynną powszechnie stosowaną w preparatach o działaniu przeciwalergicznym. W dostępnej dokumentacji produktów leczniczych zawierających feniraminy maleinian, dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania są ograniczone, co wskazuje na długą historię stosowania tej substancji i jej względnie dobry profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych.¹

Mutageneza i kancerogeneza

W zakresie potencjalnego działania rakotwórczego feniraminy maleinianu brak jest szczegółowych danych naukowych. Natomiast przeprowadzone badania w kierunku mutagenności wykazały brak działania mutagennego tej substancji. Testy te obejmowały:²

• Badania in vitro w teście odwrotnej mutacji z wykorzystaniem szczepów bakteryjnych:
  • Salmonella typhimurium
  • Escherichia coli
• Test aberracji chromosomowej z komórkami jajnika chomika chińskiego
• Test wymiany chromatyd siostrzanych z komórkami jajnika chomika chińskiego

³

Istotnym aspektem metodologicznym jest fakt, że wszystkie wymienione testy mutagenności przeprowadzono zarówno z aktywacją metaboliczną, jak i bez niej, co zwiększa wiarygodność uzyskanych wyników negatywnych. Wskazuje to na brak potencjału genotoksycznego feniraminy maleinianu w różnych warunkach metabolicznych.⁴

Toksyczność reprodukcyjna

W dostępnej dokumentacji produktów leczniczych (Fenirex, Theraflu ExtraGRIP) brak jest bezpośrednich danych dotyczących potencjalnej toksyczności reprodukcyjnej samej feniraminy maleinianu. W charakterystyce produktu leczniczego Fenirex, w sekcji dotyczącej przedklinicznych danych o bezpieczeństwie, nie zamieszczono żadnych informacji dotyczących badań na zwierzętach w kontekście wpływu na reprodukcję.⁵

Warto natomiast zauważyć, że w preparatach złożonych, takich jak Theraflu ExtraGRIP, zawierających feniraminy maleinian w połączeniu z innymi substancjami czynnymi (paracetamol, fenylefryna), przeprowadzono badania toksyczności reprodukcyjnej dla fenylefryny. Wykazały one pewne niekorzystne efekty w postaci ograniczenia wzrostu płodu i przedwczesnego porodu u potomstwa ciężarnych królików, które otrzymywały podskórnie fenylefrynę w dawce pięciokrotnie mniejszej niż dawka kliniczna, począwszy od 22 dnia ciąży aż do porodu.⁶

Ogólny profil bezpieczeństwa

Pomimo niewielu szczegółowych danych przedklinicznych, ogólna ocena bezpieczeństwa stosowania feniraminy maleinianu opiera się na długoletnim doświadczeniu klinicznym i obserwacjach pozyskanych w trakcie stosowania tej substancji. Zgodnie z dokumentacją produktu Theraflu ExtraGRIP, toksyczność feniraminy maleinianu jest dobrze udokumentowana, a substancja ta nie stanowi szczególnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych.⁷

Podsumowanie danych przedklinicznych

Feniramina maleinian, jako substancja czynna obecna w produktach leczniczych Fenirex i Theraflu ExtraGRIP, posiada ograniczoną dokumentację badań przedklinicznych. Dostępne dane wskazują na:⁸⁹

• Brak działania mutagennego w testach in vitro
• Brak dostępnych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego
• Brak dedykowanych badań toksyczności reprodukcyjnej dla samej feniraminy
• Ogólnie dobrze udokumentowaną toksyczność, niewykazującą szczególnego zagrożenia dla ludzi w dawkach terapeutycznych

¹⁰

Należy zauważyć, że zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego Fenirex, w sekcji 5.3 dotyczącej przedklinicznych danych o bezpieczeństwie widnieje jedynie określenie „Brak”, co może wskazywać na niewykonanie dedykowanych badań przedklinicznych dla tego konkretnego preparatu lub na brak konieczności ich przeprowadzenia ze względu na długą historię stosowania składników aktywnych.¹¹