Właściwości farmakodynamiczne leku ZYX Bio

ZYX Bio zawiera substancję czynną lewocetyryzynę w postaci dichlorowodorku, w dawce 5 mg w każdej tabletce powlekanej. Lewocetyryzyna należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego, pochodnych piperazyny (kod ATC: R06AE09).¹

Mechanizm działania na poziomie molekularnym

Lewocetyryzyna jest (R) enancjomerem cetyryzyny, działającym jako silny i wybiórczy antagonista obwodowych receptorów histaminowych H1. Badania wiązania z receptorami wykazały znaczące powinowactwo lewocetyryzyny do ludzkich receptorów H1 z wartością Ki = 3,2 nmol/l, co stanowi dwukrotnie większe powinowactwo w porównaniu do cetyryzyny (Ki = 6,3 nmol/l). Charakterystyczną cechą lewocetyryzyny jest długi okres półtrwania dysocjacji z receptorami H1, wynoszący 115 ± 38 minut.²

Efektywność blokowania receptorów H1 przez lewocetyryzynę jest bardzo wysoka – po 4 godzinach od jednorazowego podania obserwuje się zablokowanie receptorów w 90%, a po 24 godzinach utrzymuje się jeszcze na poziomie 57%.³

Badania farmakodynamiczne i porównawcze

Badania farmakodynamiczne przeprowadzone z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że działanie dawki lewocetyryzyny równej połowie dawki cetyryzyny jest porównywalne do działania pełnej dawki cetyryzyny, zarówno w odniesieniu do skóry, jak i błony śluzowej nosa.⁴

W randomizowanym badaniu porównującym wpływ lewocetyryzyny (5 mg), desloratadyny (5 mg) oraz placebo na pohistaminowy bąbel i rumień, lewocetyryzyna powodowała istotne ograniczenie powstawania bąbla i rumienia, z najsilniejszym działaniem w ciągu pierwszych 12 godzin, utrzymującym się przez 24 godziny (p<0,001) w porównaniu do placebo i desloratadyny.<sup data-drug="ZYX Bio" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniu porównującym wpływ stosowania lewocetyryzyny w dawce 5 mg, desloratadyny w dawce 5 mg oraz placebo na pohistaminowy bąbel i rumień, leczenie lewocetyryzyną powodowało istotne ograniczenie powstawania bąbla i rumienia. Działanie to było najsilniejsze w ciągu pierwszych 12 godzin i utrzymywało się przez 24 godziny, (p5

Kontrolowane placebo badania w modelu komory do prowokacji alergenowych wykazały, że początek działania lewocetyryzyny w dawce 5 mg w łagodzeniu objawów wywołanych przez pyłki roślin obserwowano już po upływie 1 godziny od przyjęcia leku.⁶

Efekty przeciwzapalne na poziomie komórkowym

Badania in vitro, przeprowadzone z wykorzystaniem komór Boydena i techniki warstw komórkowych, wykazały, że lewocetyryzyna hamuje indukowaną eotaksyną, przezśródbłonkową migrację eozynofilów przez komórki skóry i płuc.⁷

W farmakodynamicznym eksperymentalnym badaniu in vivo, z wykorzystaniem techniki okienek skórnych, przeprowadzonym u 14 dorosłych, wykazano w porównaniu z placebo trzy główne rodzaje działań hamujących lewocetyryzyny w dawce 5 mg w ciągu pierwszych 6 godzin reakcji indukowanej pyłkami:

• hamowanie uwalniania VCAM-1 (cząsteczka adhezji komórkowej naczyń)
• zmiana przepuszczalności naczyń
• zmniejszenie napływu eozynofilów

⁸

Skuteczność kliniczna u pacjentów dorosłych

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny udowodniono w wielu badaniach klinicznych kontrolowanych placebo z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzonych u pacjentów dorosłych z różnymi postaciami alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, w tym:

• sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa
• całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa
• przewlekłym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa

⁹

W wielu badaniach udowodniono, że lewocetyryzyna w istotnym stopniu łagodzi objawy alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, w tym uczucie zatkania nosa.¹⁰

Szczególnie istotne wyniki uzyskano w 6-miesięcznym badaniu klinicznym obejmującym 551 dorosłych pacjentów (w tym 276 leczonych lewocetyryzyną) z przewlekłym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i uczulonych na roztocza kurzu domowego oraz pyłki traw. Badanie to wykazało, że lewocetyryzyna w dawce 5 mg była klinicznie i statystycznie istotnie bardziej skuteczna niż placebo w łagodzeniu objawów alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, ocenianych według punktowego wskaźnika nasilenia objawów klinicznych (TSS – total symptom score) przez cały okres trwania badania, bez wystąpienia tachyfilaksji. Co więcej, lewocetyryzyna znacząco poprawiła jakość życia pacjentów w czasie trwania całego badania.¹¹

Skuteczność kliniczna u dzieci

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność lewocetyryzyny w postaci tabletek u dzieci oceniano w dwóch badaniach klinicznych z kontrolą placebo, przeprowadzonych u pacjentów w wieku od 6 do 12 lat z sezonowym lub całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa. W obu badaniach lewocetyryzyna istotnie zmniejszała stopień nasilenia objawów i poprawiała zależną od stanu zdrowia jakość życia pacjentów.¹²

Bezpieczeństwo kliniczne lewocetyryzyny u dzieci poniżej 6 roku życia zostało ustalone na podstawie kilku krótko- i długoterminowych badań klinicznych:

Profil bezpieczeństwa u dzieci w badaniach był podobny do profilu obserwowanego w badaniach krótkoterminowych prowadzonych z udziałem dzieci w wieku od 1 do 5 lat.¹³

Skuteczność kliniczna w leczeniu pokrzywki

Skuteczność lewocetyryzyny w leczeniu przewlekłej pokrzywki idiopatycznej wykazano w badaniu klinicznym z kontrolą placebo przeprowadzonym na 166 pacjentach, z których 85 otrzymywało placebo, a 81 lewocetyryzynę w dawce 5 mg raz na dobę przez okres 6 tygodni. Zastosowanie lewocetyryzyny skutkowało istotnym zmniejszeniem nasilenia świądu skóry już w pierwszym tygodniu leczenia, a efekt ten utrzymywał się przez cały okres terapii. Dodatkowo, w porównaniu z placebo, lewocetyryzyna powodowała większą poprawę jakości życia związanej ze stanem zdrowia, ocenianej na podstawie wskaźnika wpływu dolegliwości skórnych na jakość życia (Dermatology Life Quality Index).¹⁴

Przewlekła idiopatyczna pokrzywka była badana jako model zaburzeń o charakterze pokrzywki. Ponieważ uwalnianie histaminy jest czynnikiem przyczynowym występowania pokrzywki, można oczekiwać, że lewocetyryzyna będzie skuteczna także w łagodzeniu objawów innych rodzajów pokrzywek, nie tylko pokrzywki przewlekłej idiopatycznej.¹⁵

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne i wpływ na EKG

Istotną cechą lewocetyryzyny jest brak zależności między stężeniem leku w osoczu a jego wpływem na reakcje skórne wywołane przez histaminę.¹⁶

W badaniach elektrokardiograficznych nie wykazano znaczącego wpływu lewocetyryzyny na długość odstępu QT, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa kardiologicznego leku.¹⁷