Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Zypsila

Przed zastosowaniem leku Zypsila u pacjenta należy dokładnie zapoznać się z historią chorób pacjenta, w tym również historią chorób występujących w rodzinie, oraz z obecnym stanem jego zdrowia, co pozwoli określić, czy leczenie zyprazydonem jest odpowiednie dla danego pacjenta.¹

Wpływ na odstęp QT

Zyprazydon powoduje łagodne do umiarkowanego wydłużenie odstępu QT, które jest proporcjonalne do wielkości zastosowanej dawki. Z tego powodu nie należy podawać zyprazydonu jednocześnie z innymi lekami, które wydłużają odstęp QT.²

Szczególna ostrożność jest zalecana u pacjentów z:³

• Znaczną bradykardią – należy zachować ostrożność ze względu na zwiększone ryzyko zaburzeń rytmu serca
• Zaburzeniami elektrolitowymi – szczególnie hipokaliemią i hipomagnezemią, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii złośliwych. Takie zaburzenia powinny być wyrównane przed rozpoczęciem leczenia zyprazydonem

U pacjentów ze stabilną chorobą serca przed rozpoczęciem leczenia zyprazydonem zaleca się rozważenie wykonania badania EKG.⁴

Jeśli w trakcie leczenia pojawią się objawy wskazujące na zaburzenia rytmu serca, takie jak:⁷

Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS)

Złośliwy zespół neuroleptyczny (ang. neuroleptic malignant syndrome, NMS) jest rzadkim, ale potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniem stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym również zyprazydonu. W przypadku wystąpienia objawów złośliwego zespołu neuroleptycznego należy natychmiast przerwać podawanie leków przeciwpsychotycznych.⁸

Ciężkie skórne działania niepożądane

W związku ze stosowaniem zyprazydonu zgłaszano przypadki wystąpienia osutki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). DRESS charakteryzuje się jednoczesnym wystąpieniem co najmniej trzech z poniższych objawów:⁹

• Reakcja skórna (np. wysypka lub złuszczające zapalenie skóry)
• Eozynofilia
• Gorączka
• Limfadenopatia
• Jedno lub więcej powikłań układowych, takich jak:
  • Zapalenie wątroby
  • Zapalenie nerek
  • Zapalenie płuc
  • Zapalenie mięśnia sercowego
  • Zapalenie osierdzia

W związku ze stosowaniem zyprazydonu zgłaszano również występowanie innych ciężkich działań niepożądanych dotyczących skóry, takich jak zespół Stevensa-Johnsona.¹⁰

Ciężkie działania niepożądane dotyczące skóry w niektórych przypadkach mogą prowadzić do zgonu. W przypadku ich wystąpienia należy natychmiast przerwać stosowanie zyprazydonu.¹¹

Dyskinezy późne

Długotrwałe stosowanie zyprazydonu może prowadzić do rozwoju dyskinez późnych oraz innych późnych zaburzeń pozapiramidowych. Szczególnie narażeni są pacjenci z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym. Częstość występowania tych objawów zwiększa się wraz z długością leczenia i wiekiem pacjenta.¹²

W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na dyskinezę późną, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub całkowite odstawienie zyprazydonu.¹³

Ryzyko upadków

Zyprazydon może wywoływać działania niepożądane, które zwiększają ryzyko upadków:¹⁴

• Senność
• Zawroty głowy
• Niedociśnienie ortostatyczne
• Zaburzenia chodu

U pacjentów z podwyższonym ryzykiem upadków (np. osoby w podeszłym wieku lub osłabione) należy zachować szczególną ostrożność i rozważyć zastosowanie mniejszej dawki początkowej leku Zypsila.¹⁵

Napady drgawkowe

U pacjentów, u których w przeszłości występowały napady drgawkowe, zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas stosowania zyprazydonu.¹⁶

Zaburzenia czynności wątroby

Ze względu na brak wystarczającego doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania zyprazydonu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, w tej grupie pacjentów lek należy stosować ze szczególną ostrożnością.¹⁷

Ryzyko zdarzeń mózgowo-naczyniowych u pacjentów z otępieniem

W randomizowanych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo przeprowadzonych u pacjentów z otępieniem, którzy otrzymywali atypowe leki przeciwpsychotyczne, zaobserwowano około trzykrotne zwiększenie ryzyka wystąpienia niepożądanych zdarzeń mózgowo-naczyniowych. Mechanizm powodujący wzrost tego ryzyka nie jest znany.¹⁸

Nie można wykluczyć podobnego ryzyka przy stosowaniu innych leków przeciwpsychotycznych oraz u innych grup pacjentów. Zyprazydon należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.¹⁹

Zwiększona śmiertelność u pacjentów w wieku podeszłym z otępieniem

Dane z dwóch dużych badań obserwacyjnych wykazały nieznacznie zwiększone ryzyko zgonu i/lub potencjalnych niepożądanych zdarzeń mózgowo-naczyniowych u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem leczonych lekami przeciwpsychotycznymi w porównaniu z grupą nieleczoną.²⁰

Brak jest wystarczających danych, aby jednoznacznie określić skalę tego ryzyka, a przyczyna zwiększonej śmiertelności nie jest znana. Zypsila nie jest zarejestrowana do stosowania w leczeniu psychoz związanych z otępieniem.²¹

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTE)

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE). U pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka VTE, dlatego przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia zyprazydonem należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka tej choroby i wdrożyć odpowiednie środki zapobiegawcze.²²

Priapizm

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym zyprazydonu, opisywano przypadki priapizmu. Podobnie jak w przypadku innych leków psychotropowych, to działanie niepożądane nie wydaje się zależne od dawki ani nie wykazuje korelacji z czasem trwania leczenia.²³

Hiperprolaktynemia

Podobnie jak inne leki będące antagonistami receptorów dopaminowych D2, zyprazydon może zwiększać stężenie prolaktyny we krwi. Podczas stosowania leków zwiększających stężenie prolaktyny opisywano takie zaburzenia jak:²⁴

• Mlekotok
• Brak miesiączki
• Ginekomastia
• Impotencja

Długotrwała hiperprolaktynemia, której towarzyszy hipogonadyzm, może prowadzić do zmniejszenia gęstości mineralnej kości i zwiększenia ryzyka złamań.²⁵

Zawartość laktozy

Produkt leczniczy Zypsila zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁶

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania zyprazydonu w leczeniu schizofrenii u dzieci i młodzieży.²⁷