Przeciwwskazania
Zali 75 mg

Przeciwwskazania stosowania leku Zali 75 mg (dabigatran eteksylanu)

Lek Zali (dabigatran eteksylanu) w dawce 75 mg w postaci kapsułek twardych jest przeciwwskazany w wielu sytuacjach klinicznych, które wymagają szczególnej uwagi lekarza podczas kwalifikacji pacjenta do terapii. Odradzenie stosowania leku jest konieczne w przypadku występowania określonych czynników ryzyka i stanów klinicznych, które mogą prowadzić do poważnych powikłań u pacjenta.¹

Nadwrażliwość i zaburzenia czynności narządów

Nadwrażliwość na substancję czynną (dabigatran eteksylanu) lub jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania leku Zali. W takiej sytuacji należy rozważyć alternatywną terapię przeciwzakrzepową.²

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, definiowanymi jako klirens kreatyniny (CrCL) poniżej 30 mL/min u dorosłych pacjentów. U dzieci i młodzieży przeciwwskazaniem jest eGFR poniżej 50 mL/min/1,73 m².³

Przeciwwskazane jest również stosowanie leku Zali u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub chorobą wątroby, która może mieć potencjalnie niekorzystny wpływ na przeżycie pacjenta.⁴

Aktywne krwawienia i czynniki ryzyka krwawień

Lek Zali nie powinien być stosowany u pacjentów z czynnym, istotnym klinicznie krwawieniem. W przypadku aktywnego krwawienia, które ma znaczenie kliniczne, stosowanie dabigatranu eteksylanu jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko nasilenia krwawienia i związanych z tym powikłań.⁵

Ponadto, przeciwwskazaniem do stosowania leku Zali są zmiany lub schorzenia uznawane za istotne czynniki ryzyka poważnego krwawienia, takie jak:⁶

• Owrzodzenia w obrębie przewodu pokarmowego – zarówno obecnie występujące, jak i w wywiadzie. Pacjenci z aktywną chorobą wrzodową lub przebytymi owrzodzeniami przewodu pokarmowego są narażeni na zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego podczas terapii dabigatranem.
• Nowotwory złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia – szczególnie nowotwory układu pokarmowego, moczowo-płciowego lub układu oddechowego.
• Niedawny uraz mózgu lub rdzenia kręgowego – ze względu na ryzyko krwawienia śródczaszkowego lub rdzeniowego.
• Niedawny zabieg chirurgiczny w obrębie mózgu, rdzenia kręgowego lub zabieg okulistyczny – ze względu na ryzyko krwawień pooperacyjnych w tych wrażliwych obszarach.
• Niedawny krwotok śródczaszkowy – z uwagi na podwyższone ryzyko nawrotu krwawienia.
• Stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku – które mogą prowadzić do masywnego krwawienia z przewodu pokarmowego.
• Malformacje tętniczo-żylne – nieprawidłowe połączenia między tętnicami i żyłami zwiększające ryzyko krwawienia.
• Tętniaki naczyniowe – osłabione i uwypuklone ściany naczyń krwionośnych.
• Istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu – które mogą prowadzić do krwawień wewnątrzczaszkowych lub wewnątrzrdzeniowych.

Interakcje lekowe z innymi lekami przeciwzakrzepowymi

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie leku Zali z innymi lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak:⁷

• Niefrakcjonowana heparyna (UHF)
• Heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna itp.)
• Pochodne heparyny (fondaparynuks itp.)
• Doustne antykoagulanty (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.)

Wyjątki od tego przeciwwskazania obejmują:⁸

• Okres zamiany terapii przeciwzakrzepowej – gdy pacjent przechodzi z jednego leku przeciwzakrzepowego na inny, zgodnie z protokołem zmiany terapii
• Stosowanie niefrakcjonowanej heparyny (UHF) w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych żylnych lub tętniczych
• Podawanie niefrakcjonowanej heparyny podczas zabiegu ablacji cewnikowej w leczeniu migotania przedsionków

Interakcje z silnymi inhibitorami P-glikoproteiny

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie leku Zali z silnymi inhibitorami glikoproteiny P (P-gp) podawanymi ogólnoustrojowo, takimi jak:⁹

• Ketokonazol (stosowany układowo)
• Cyklosporyna
• Itrakonazol
• Dronedaron
• Lek złożony o ustalonej dawce zawierający glekaprewir i pibrentaswir

Jednoczesne stosowanie tych leków może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia dabigatranu w osoczu, co zwiększa ryzyko krwawień podczas terapii lekiem Zali.

Sztuczne zastawki serca

Lek Zali jest przeciwwskazany u pacjentów po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagających leczenia przeciwzakrzepowego. Badania kliniczne wskazują na niewystarczającą skuteczność i podwyższone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych oraz krwotocznych w tej grupie pacjentów.¹⁰

Szczególne okoliczności kliniczne

Lekarz powinien odradzić stosowanie leku Zali również w innych sytuacjach klinicznych, które choć nie są formalnie wymienione jako przeciwwskazania, mogą zwiększać ryzyko powikłań:

• Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min) i jednocześnie przyjmujący leki zwiększające ryzyko krwawienia
• Osoby w podeszłym wieku (>75 lat) z dodatkowymi czynnikami ryzyka krwawienia
• Pacjenci niestosujący się do zaleceń dotyczących regularnego przyjmowania leku
• Pacjenci, którzy nie mogą połknąć kapsułki w całości (ponieważ otwarcie kapsułki zwiększa biodostępność leku)
• Sytuacje wymagające pilnego zabiegu chirurgicznego lub procedury inwazyjnej, gdy nie ma możliwości odpowiedniego przygotowania pacjenta

Decyzję o odradzeniu stosowania leku Zali należy podjąć po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka u konkretnego pacjenta, biorąc pod uwagę jego indywidualne czynniki ryzyka krwawienia oraz wskazania do leczenia przeciwzakrzepowego.