Działania niepożądane leku Telmizek HCT

Produkt leczniczy Telmizek HCT, zawierający telmisartan oraz hydrochlorotiazyd, posiada charakterystyczny profil bezpieczeństwa wynikający zarówno z działania obu substancji aktywnych, jak i z ich połączonego działania. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy, natomiast w rzadkich przypadkach (≥1/10 000 do <1/1000) może wystąpić ciężki obrzęk naczynioruchowy, który potencjalnie może zakończyć się zgonem.¹

Profil bezpieczeństwa w badaniach klinicznych

W badaniach klinicznych, w których brało udział 1471 pacjentów (835 otrzymywało telmisartan i hydrochlorotiazyd, a 636 sam telmisartan), wykazano, że całkowita częstość występowania działań niepożądanych dla połączenia telmisartanu i hydrochlorotiazydu była porównywalna z częstością ich występowania w przypadku stosowania samego telmisartanu. Przeprowadzone analizy nie wykazały zależności działań niepożądanych od dawki, płci, wieku czy rasy pacjentów.²

Dla dawki 80 mg + 25 mg odnotowano, że całkowita częstość występowania i profil działań niepożądanych są porównywalne z częstością ich występowania w trakcie stosowania dawki 80 mg + 12,5 mg. Podobnie jak w przypadku niższych dawek, nie zaobserwowano zależności od dawki, płci, wieku czy rasy pacjentów.³

Najważniejsze działania niepożądane

Działania niepożądane odnotowane w badaniach klinicznych, które występowały częściej (p ≤0,05) przy stosowaniu kombinacji telmisartanu i hydrochlorotiazydu niż w przypadku placebo, są zestawione według klasyfikacji układów narządowych. Dodatkowo, należy mieć na uwadze, że podczas stosowania Telmizeku HCT mogą wystąpić także działania niepożądane charakterystyczne dla poszczególnych składników, nawet jeśli nie zaobserwowano ich w badaniach klinicznych.⁴

Szczególne działania niepożądane

W przypadku leku Telmizek HCT należy zwrócić uwagę na niektóre szczególnie istotne działania niepożądane, które wymagają szczegółowego omówienia:⁵

• Nieprawidłowa czynność wątroby/zaburzenia czynności wątroby – większość przypadków zgłaszanych po wprowadzeniu produktu do obrotu wystąpiła u pacjentów z Japonii. U Japończyków występuje większe prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań niepożądanych.⁶
• Posocznica – w badaniu PRoFESS zaobserwowano większą częstość występowania posocznicy u pacjentów przyjmujących telmisartan w porównaniu do grupy placebo. Zjawisko to może być przypadkowe lub związane z mechanizmem, który nie został jeszcze poznany.⁷
• Śródmiąższowa choroba płuc – po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc pozostające w związku czasowym z przyjmowaniem telmisartanu. Związek przyczynowy nie został jednak ustalony.⁸
• Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry (NMSC) – badania epidemiologiczne wskazują na związek między łączną dawką hydrochlorotiazydu a występowaniem nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry (raka podstawnokomórkowego i raka kolczystokomórkowego skóry).⁹

Działania niepożądane związane z poszczególnymi składnikami

Poza działaniami niepożądanymi odnotowanymi dla kombinacji obu substancji, podczas stosowania leku Telmizek HCT mogą wystąpić również działania niepożądane charakterystyczne dla każdego ze składników.

Działania niepożądane związane z telmisartanem

W badaniach klinicznych całkowita częstość występowania działań niepożądanych w przypadku stosowania telmisartanu (41,4%) była zazwyczaj porównywalna do częstości działań w przypadku stosowania placebo (43,9%). Poniżej przedstawiono wybrane istotne działania niepożądane charakterystyczne dla telmisartanu:¹⁰

• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze:
  • Niezbyt często: zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie układu moczowego (w tym zapalenie pęcherza)
  • Rzadko: posocznica, w tym przypadki zakończone zgonem
• Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
  • Niezbyt często: niedokrwistość
  • Rzadko: eozynofilia, małopłytkowość
• Zaburzenia układu immunologicznego:
  • Rzadko: nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
  • Niezbyt często: hiperkaliemia
  • Rzadko: hipoglikemia (u pacjentów z cukrzycą)
• Zaburzenia serca:
  • Niezbyt często: rzadkoskurcz
• Zaburzenia układu nerwowego:
  • Rzadko: senność
• Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia:
  • Niezbyt często: kaszel
  • Bardzo rzadko: śródmiąższowa choroba płuc
• Zaburzenia nerek i układu moczowego:
  • Niezbyt często: niewydolność nerek (w tym ostra niewydolność nerek)

Działania niepożądane związane z hydrochlorotiazydem

Hydrochlorotiazyd może spowodować lub nasilić zmniejszenie objętości krwi krążącej, co może prowadzić do zaburzeń elektrolitowych. Poniżej przedstawiono wybrane działania niepożądane, których częstość jest nieznana, związane ze stosowaniem samego hydrochlorotiazydu:¹¹

• Zaburzenia krwi i układu chłonnego: niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność szpiku kostnego, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
  • Często: hipomagnezemia
  • Rzadko: hiperkalcemia
  • Bardzo rzadko: alkaloza hipochloremiczna
  • Częstość nieznana: jadłowstręt, zaburzenia równowagi elektrolitowej, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipowolemia
• Zaburzenia oka: widzenie na żółto, ostra krótkowzroczność, ostra jaskra z zamkniętym kątem przesączania
• Zaburzenia naczyniowe: martwicze zapalenie naczyń
• Zaburzenia układu oddechowego: bardzo rzadko zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)
• Zaburzenia żołądka i jelit:
  • Często: nudności
  • Częstość nieznana: zapalenie trzustki, ból brzucha
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: żółtaczka miąższowa, żółtaczka cholestatyczna
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: zespół toczniopodobny, reakcje nadwrażliwości na światło, zapalenie naczyń skóry, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, rumień wielopostaciowy
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: śródmiąższowe zapalenie nerek, zaburzenie czynności nerek, cukromocz

Zalecenia dotyczące monitorowania działań niepożądanych

Ze względu na złożony profil działań niepożądanych leku Telmizek HCT, zaleca się szczególną uwagę kliniczną podczas monitorowania pacjentów, zwłaszcza w zakresie:¹²

• Równowagi elektrolitowej – regularne badania poziomu potasu, sodu, magnezu i wapnia
• Funkcji wątroby – monitorowanie parametrów wątrobowych, szczególnie u pacjentów pochodzenia japońskiego
• Funkcji nerek – okresowa kontrola stężenia kreatyniny i mocznika
• Parametrów hematologicznych – monitorowanie morfologii krwi
• Objawów dermatologicznych – regularna kontrola skóry, zwłaszcza u pacjentów długotrwale stosujących hydrochlorotiazyd, ze względu na ryzyko rozwoju NMSC

W przypadku wystąpienia podejrzewanych działań niepożądanych, istotne jest ich zgłaszanie za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Pozwala to na nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹³