Interakcje leku
Tadalafil Aristo 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Badania interakcji przeprowadzono z wykorzystaniem dawek 10 mg i/lub 20 mg tadalafilu. Ze względu na fakt, że w niektórych badaniach stosowano wyłącznie dawkę 10 mg, nie można wykluczyć występowania klinicznie istotnych interakcji przy stosowaniu wyższych dawek tadalafilu¹.

Wpływ innych substancji na tadalafil

Inhibitory cytochromu P450

Tadalafil jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4. Selektywny inhibitor CYP3A4 – ketokonazol (w dawce 200 mg/dobę) powoduje dwukrotne zwiększenie ekspozycji (AUC) na tadalafil (10 mg) oraz zwiększenie Cmax o 15% w porównaniu z wartościami po podaniu samego tadalafilu. Przy dawce ketokonazolu 400 mg/dobę, ekspozycja na tadalafil (20 mg) zwiększa się czterokrotnie, a Cmax wzrasta o 22%².

Rytonawir (inhibitor proteazy, stosowany w dawce 200 mg dwa razy na dobę), który hamuje enzymy CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, powoduje dwukrotne zwiększenie ekspozycji (AUC) na tadalafil (20 mg) bez wpływu na Cmax³.

Inne inhibitory proteazy (jak sakwinawir) oraz inne inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol i sok grejpfrutowy) należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z tadalafilem, ponieważ mogą zwiększać stężenie tadalafilu w osoczu. W rezultacie może wzrosnąć częstość występowania działań niepożądanych wymienionych w charakterystyce produktu leczniczego⁴.

Nośniki

Rola nośników (np. p-glikoproteiny) w dystrybucji tadalafilu nie jest w pełni poznana. Dlatego istnieje potencjalne ryzyko interakcji z innymi lekami na skutek hamowania nośników⁵.

Induktory cytochromu P450

Ryfampicyna, będąca induktorem CYP3A4, zmniejsza AUC tadalafilu o 88% w porównaniu z wartością AUC tadalafilu podanego samodzielnie w dawce 10 mg. To zmniejszenie ekspozycji może spowodować obniżenie skuteczności tadalafilu, jednak stopień tego zmniejszenia nie jest dokładnie znany⁶.

Inne induktory CYP3A4, takie jak fenobarbital, fenytoina i karbamazepina, również mogą zmniejszać stężenie tadalafilu w osoczu⁷.

Wpływ tadalafilu na inne produkty lecznicze

Azotany

W badaniach klinicznych wykazano, że tadalafil (w dawkach 5 mg, 10 mg i 20 mg) nasila hipotensyjne działanie azotanów. Z tego powodu stosowanie tadalafilu jest przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących organiczne azotany w jakiejkolwiek postaci⁸.

Badania przeprowadzone u 150 ochotników, którzy przyjmowali tadalafil w dawce 20 mg przez 7 dni oraz podjęzykowo nitroglicerynę 0,4 mg w różnych punktach czasowych, wykazały, że interakcje te utrzymywały się przez ponad 24 godziny i nie były wykrywalne po 48 godzinach od podania ostatniej dawki tadalafilu⁹.

W przypadku, gdy pacjent przyjmujący jakąkolwiek dawkę tadalafilu (2,5–20 mg) wymaga zastosowania azotanów w sytuacji zagrażającej życiu, musi upłynąć co najmniej 48 godzin od przyjęcia ostatniej dawki tadalafilu przed podaniem azotanów. W takiej sytuacji azotany należy podawać wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarskim i z odpowiednim monitorowaniem czynności układu krążenia¹⁰.

Produkty lecznicze obniżające ciśnienie tętnicze

Jednoczesne stosowanie doksazosyny (4 mg i 8 mg na dobę) i tadalafilu (w dawce 5 mg na dobę lub jednorazowej dawce 20 mg) istotnie nasila działanie hipotensyjne leku blokującego receptory α-adrenergiczne. Efekt ten utrzymuje się co najmniej 12 godzin i może manifestować się objawami takimi jak omdlenia. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków¹¹.

W badaniach z udziałem ograniczonej liczby zdrowych ochotników nie zaobserwowano podobnych efektów po zastosowaniu alfuzosyny lub tamsulozyny. Niemniej, należy zachować ostrożność podczas stosowania tadalafilu u pacjentów przyjmujących jakiekolwiek leki blokujące receptory α-adrenergiczne, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Leczenie należy rozpoczynać od najmniejszej dawki i stopniowo ją dostosowywać¹².

W badaniach farmakologicznych oceniano potencjał tadalafilu do nasilania hipotensyjnego działania leków obniżających ciśnienie tętnicze. Badano główne grupy leków przeciwnadciśnieniowych, w tym blokery kanałów wapniowych (amlodypina), inhibitory ACE (enalapryl), β-adrenolityki (metoprolol), diuretyki tiazydowe (bendrofluazyd) oraz antagonistów receptora angiotensyny II (w różnych dawkach, stosowanych w monoterapii i terapii skojarzonej). Tadalafil w dawce 10 mg (z wyjątkiem badań z antagonistami receptora angiotensyny II i amlodypiną, gdzie stosowano dawkę 20 mg) nie wykazywał klinicznie istotnych interakcji z żadną z badanych grup leków¹³.

W innym badaniu oceniano jednoczesne stosowanie tadalafilu (20 mg) z 4 grupami leków przeciwnadciśnieniowych. U pacjentów przyjmujących kilka leków przeciwnadciśnieniowych, zmiany ciśnienia tętniczego zależały od stopnia kontroli ciśnienia przez te leki. U pacjentów z dobrze kontrolowanym ciśnieniem, obniżenie było minimalne i podobne do obserwowanego u zdrowych osób. Natomiast u pacjentów z niekontrolowanym ciśnieniem, obniżenie było większe, chociaż u większości z nich nie występowały objawy hipotensji¹⁴.

U pacjentów otrzymujących jednocześnie leki obniżające ciśnienie tętnicze, tadalafil w dawce 20 mg może spowodować obniżenie ciśnienia, które zazwyczaj (z wyjątkiem leków blokujących receptory α-adrenergiczne) jest niewielkie i nie ma znaczenia klinicznego. Analiza wyników badania klinicznego 3 fazy nie wykazała różnic w zdarzeniach niepożądanych u pacjentów przyjmujących tadalafil jednocześnie z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Niemniej, pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia obniżenia ciśnienia tętniczego podczas jednoczesnego stosowania leków obniżających ciśnienie¹⁵.

Riocyguat

Badania przedkliniczne wykazały nasilenie działania obniżającego ciśnienie krwi przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów PDE5 i riocyguatu. W badaniach klinicznych zaobserwowano nasilenie hipotensyjnego działania inhibitorów PDE5 przez riocyguat, bez korzystnego efektu klinicznego takiego skojarzenia. Jednoczesne stosowanie riocyguatu i inhibitorów PDE5, w tym tadalafilu, jest przeciwwskazane¹⁶.

Inhibitory 5-α-reduktazy

W badaniu klinicznym porównującym skojarzone stosowanie tadalafilu w dawce 5 mg z finasterydem w dawce 5 mg oraz placebo z finasterydem w dawce 5 mg w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych. Ponieważ nie przeprowadzono formalnego badania interakcji oceniającego wpływ tadalafilu i inhibitorów 5-α-reduktazy, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków¹⁷.

Substraty CYP1A2 (np. teofilina)

W badaniu farmakologicznym, w którym podawano tadalafil w dawce 10 mg jednocześnie z teofiliną (nieselektywnym inhibitorem fosfodiesterazy), nie wykazano interakcji farmakokinetycznej. Jedynym obserwowanym efektem farmakodynamicznym było niewielkie (o 3,5 uderzeń na minutę) przyspieszenie częstości akcji serca. Chociaż efekt ten był niewielki i nie miał znaczenia klinicznego w przeprowadzonym badaniu, należy go uwzględnić podczas jednoczesnego stosowania tych leków¹⁸.

Etynyloestradiol i terbutalina

Wykazano, że tadalafil zwiększa biodostępność etynyloestradiolu po podaniu doustnym. Podobnego zwiększenia biodostępności można oczekiwać przy doustnym podaniu terbutaliny, choć kliniczne konsekwencje tego efektu nie są znane¹⁹.

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne stosowanie tadalafilu (10 mg lub 20 mg) nie wpływa na stężenie alkoholu we krwi (średnie maksymalne stężenie we krwi 0,08%). Ponadto, nie obserwowano zmian w stężeniu tadalafilu w ciągu 3 godzin po jednoczesnym podaniu z alkoholem²⁰.

W badaniach zaplanowano spożycie alkoholu w sposób zapewniający jego maksymalne wchłanianie (na czczo i bez przyjmowania pokarmu przez kolejne 2 godziny). Tadalafil w dawce 20 mg nie nasilał średniego spadku ciśnienia krwi wywołanego przez alkohol (0,7 g/kg mc., co odpowiada około 180 ml 40% alkoholu [wódki] dla mężczyzny o masie ciała 80 kg), ale u niektórych osób obserwowano ortostatyczne zawroty głowy i niedociśnienie²¹.

Przy mniejszych dawkach alkoholu (0,6 g/kg mc.) nie obserwowano niedociśnienia, a zawroty głowy występowały z taką samą częstością jak po spożyciu samego alkoholu. Tadalafil (10 mg) nie nasilał również wpływu alkoholu na funkcje poznawcze²².

Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom CYP450

Nie przewiduje się, aby tadalafil powodował klinicznie istotne hamowanie lub indukcję klirensu leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP450. Badania potwierdziły, że tadalafil nie hamuje ani nie indukuje aktywności izoenzymów CYP450, w tym CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19²³.

Substraty CYP2C9 (np. R-warfaryna)

Tadalafil (w dawkach 10 mg i 20 mg) nie wykazuje klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję (AUC) na S-warfarynę lub R-warfarynę (substraty CYP2C9), ani nie wpływa na zmiany czasu protrombinowego indukowane przez warfarynę²⁴.

Kwas acetylosalicylowy

Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie powoduje zwiększenia czasu krwawienia wywołanego przez kwas acetylosalicylowy²⁵.

Przeciwcukrzycowe produkty lecznicze

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji tadalafilu z lekami przeciwcukrzycowymi²⁶.

Tabela interakcji