Interakcje leku
Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy 50 mg + 850 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Badania farmakokinetyczne wykazały, że równoczesne podawanie sytagliptyny (50 mg dwa razy na dobę) i metforminy (1000 mg dwa razy na dobę) pacjentom z cukrzycą typu 2 nie powoduje istotnych zmian w farmakokinetyce żadnej z tych substancji. Należy jednak zauważyć, że dla produktu leczniczego Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji, natomiast takie badania zostały wykonane dla poszczególnych jego składników aktywnych.¹

Skojarzone stosowanie niezalecane

Alkohol – Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii tym produktem leczniczym znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej, szczególnie w określonych sytuacjach klinicznych takich jak: głodzenie, niedożywienie lub zaburzenia czynności wątroby. Dlatego należy zdecydowanie odradzać pacjentom spożywanie alkoholu podczas leczenia.²

Jodowe środki kontrastowe – Stosowanie produktu Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy musi zostać przerwane przed lub w momencie wykonywania badań obrazowych z użyciem jodowych środków kontrastowych. Terapii nie wolno wznawiać przez co najmniej 48 godzin po przeprowadzeniu badania. Wznowienie leczenia możliwe jest wyłącznie po ponownej ocenie funkcji nerek i stwierdzeniu, że jest ona stabilna.³

Skojarzenia leków wymagające szczególnej ostrożności

Niektóre produkty lecznicze mogą wpływać negatywnie na czynność nerek, co w konsekwencji może zwiększać ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej. Do grupy tych leków należą:

• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy 2 (COX-2)
• Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE)
• Antagoniści receptora angiotensyny II
• Diuretyki, szczególnie leki moczopędne pętlowe

W przypadku rozpoczynania terapii lub stosowania wymienionych leków w skojarzeniu z metforminą, konieczne jest dokładne monitorowanie funkcji nerek.⁴

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu produktów leczniczych wpływających na wspólny układ transportu w kanalikach nerkowych, które biorą udział w wydalaniu metforminy. Do takich leków zaliczamy:

• Inhibitory transportera kationów organicznych 2 (OCT2)
• Inhibitory transportera usuwania wielu leków i toksyn (MATE), jak:
  • Ranolazyna
  • Wandetanib
  • Dolutegrawir
  • Cymetydyna

Powyższe leki mogą zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na metforminę i tym samym podnosić ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej. Podczas jednoczesnego stosowania tych leków zaleca się ścisłe monitorowanie kontroli glikemii, rozważenie dostosowania dawki leku w ramach zalecanego dawkowania oraz ewentualne wprowadzenie zmian w leczeniu cukrzycy.⁵

Leki o aktywności hiperglikemicznej, które mogą wymagać dostosowania dawki produktu Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy to:

• Glikokortykosteroidy (podawane ogólnie lub miejscowo)
• Agoniści receptorów beta-2-adrenergicznych
• Diuretyki

Podczas stosowania tych leków zaleca się częstszą kontrolę stężenia glukozy we krwi, zwłaszcza na początku leczenia. W razie konieczności należy dostosować dawkę leku przeciwcukrzycowego w trakcie leczenia innym produktem i podczas jego odstawiania.⁶

Natomiast inhibitory ACE mogą obniżać poziom glukozy we krwi, co również może wymagać dostosowania dawki leku przeciwcukrzycowego zarówno w trakcie leczenia inhibitorem ACE, jak i podczas jego odstawiania.⁷

Wpływ innych produktów leczniczych na sytagliptynę

Badania in vitro i dane kliniczne wskazują, że ryzyko wystąpienia istotnych klinicznie interakcji w następstwie jednoczesnego podania innych produktów leczniczych z sytagliptyną jest niewielkie. Głównym enzymem odpowiedzialnym za ograniczony metabolizm sytagliptyny jest CYP3A4, ze współudziałem CYP2C8. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek metabolizm ma jednak tylko niewielki wpływ na klirens sytagliptyny.⁸

Metabolizm może mieć jednak bardziej istotny wpływ na eliminację sytagliptyny u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek (ESRD). Z tego powodu silne inhibitory CYP3A4 (takie jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą zmieniać farmakokinetykę sytagliptyny u pacjentów z poważnymi zaburzeniami funkcji nerek.⁹

Badania transportu leku wykazały, że sytagliptyna jest substratem dla glikoproteiny P oraz transportera anionów organicznych 3 (OAT3). Transport sytagliptyny za pośrednictwem OAT3 jest hamowany przez probenecyd, jednakże ryzyko istotnych klinicznie interakcji uznaje się za niewielkie.¹⁰

Cyklosporyna – Przeprowadzone badania wykazały, że cyklosporyna, silny inhibitor glikoproteiny P, podana jednocześnie z sytagliptyną w pojedynczej dawce doustnej 100 mg zwiększała wartości parametrów farmakokinetycznych sytagliptyny: AUC o około 29% i Cmax o około 68%. Takich zmian nie uznano jednak za istotne klinicznie. Klirens nerkowy sytagliptyny nie uległ znaczącej zmianie, więc nie należy spodziewać się istotnych interakcji z innymi inhibitorami glikoproteiny P.¹¹

Wpływ sytagliptyny na inne produkty lecznicze

Digoksyna – Sytagliptyna wykazuje niewielki wpływ na stężenie digoksyny w osoczu. Stosowanie przez 10 dni digoksyny w dawce 0,25 mg jednocześnie z sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę zwiększa osoczowe AUC dla digoksyny średnio o 11%, a osoczowe wartości Cmax średnio o 18%. Nie zaleca się dostosowywania dawki digoksyny, jednak u pacjentów z ryzykiem zatrucia digoksyną, przy jednoczesnym stosowaniu z sytagliptyną, należy prowadzić odpowiednie monitorowanie.¹²

Badania in vitro wskazują, że sytagliptyna nie hamuje ani nie indukuje izoenzymów CYP450. W badaniach klinicznych sytagliptyna nie powodowała istotnych zmian farmakokinetyki metforminy, gliburydu, symwastatyny, rozyglitazonu, warfaryny czy doustnych leków antykoncepcyjnych, co wskazuje na niewielkie prawdopodobieństwo interakcji z substratami CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 oraz transporterem kationów organicznych (OCT) in vivo. Należy jednak pamiętać, że sytagliptyna może działać jako słaby inhibitor glikoproteiny P in vivo.¹³

Interakcje leku z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy jest zdecydowanie przeciwwskazane ze względu na bardzo istotne zwiększenie ryzyka wystąpienia kwasicy mleczanowej. Alkohol działa synergistycznie z metforminą, zaburzając metabolizm kwasu mlekowego, co może prowadzić do akumulacji mleczanów w organizmie.¹⁴

Ryzyko to jest szczególnie podwyższone w następujących sytuacjach klinicznych:

• Głodzenie – niedobór węglowodanów powoduje nasilenie glukoneogenezy i zwiększoną produkcję kwasu mlekowego
• Niedożywienie – niedobór składników odżywczych upośledza metabolizm wątrobowy
• Zaburzenia czynności wątroby – obniżona zdolność do metabolizowania kwasu mlekowego

Pacjenci powinni być szczegółowo poinformowani o zakazie spożywania alkoholu podczas leczenia oraz o potencjalnych konsekwencjach zdrowotnych związanych z łączeniem tych substancji, które mogą prowadzić do zagrażającej życiu kwasicy mleczanowej.

Tabela interakcji lekowych i innych substancji