Działania niepożądane leku Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek

Produkt leczniczy Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy jest preparatem złożonym zawierającym dwie substancje czynne: sytagliptynę (w dawce 50 mg) oraz metforminy chlorowodorek (w dawkach 850 mg lub 1000 mg). Chociaż nie prowadzono specyficznych terapeutycznych badań klinicznych dla tego produktu w postaci tabletek powlekanych, wykazano jego biorównoważność z jednoczesnym podawaniem obu substancji czynnych osobno.¹

Profil bezpieczeństwa

Podczas stosowania produktu leczniczego Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy zaobserwowano szereg działań niepożądanych, w tym także poważne działania niepożądane takie jak zapalenie trzustki i reakcje nadwrażliwości. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko wystąpienia hipoglikemii, której częstość zwiększa się znacząco podczas terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika (13,8%) oraz insuliną (10,9%).²

Działania niepożądane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z terminologią MedDRA według układów i narządów oraz częstości występowania. Istotne jest rozróżnienie działań niepożądanych zaobserwowanych w kontrolowanych badaniach klinicznych od tych zgłaszanych po wprowadzeniu produktu do obrotu, co zostało uwzględnione w poniższej tabeli.<sup data-drug="Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane podano poniżej zgodnie z MedDRA, według klasyfikacji układów i narządów oraz całkowitej częstości występowania (Tabela 1). Częstości występowania określono jako występujące: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (3

* Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
† Patrz punkt 4.4 ChPL.
‡ Patrz Badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS poniżej.

Charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Należy podkreślić, że profil działań niepożądanych może się zmieniać w zależności od tego, czy produkt Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy jest stosowany w monoterapii, czy też w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. W leczeniu skojarzonym zaobserwowano wyższą częstość występowania niektórych działań niepożądanych, takich jak:⁴

• Hipoglikemia – występująca bardzo często w leczeniu skojarzonym z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną
• Zaparcia – często przy stosowaniu z pochodnymi sulfonylomocznika
• Obrzęki obwodowe – często przy stosowaniu z pioglitazonem
• Ból głowy i suchość w ustach – niezbyt często przy stosowaniu z insuliną⁵

Działania niepożądane sytagliptyny w monoterapii

W badaniach porównujących stosowanie sytagliptyny w monoterapii w dawce 100 mg raz na dobę z placebo, zanotowano następujące działania niepożądane:⁶

• Ból głowy
• Hipoglikemia
• Zaparcia
• Zawroty głowy

Ponadto, z częstością co najmniej 5%, odnotowano zdarzenia niepożądane niezależne od związku przyczynowego z lekiem, takie jak zakażenia górnych dróg oddechowych oraz zapalenie błony śluzowej nosogardła. Niezbyt często (z częstością >0,5% większą niż w grupie placebo) obserwowano również zapalenie kości i stawów oraz ból kończyn. ^{0,5% większą u pacjentów leczonych sytagliptyną niż w grupie kontrolnej).”>7}

Działania niepożądane metforminy

Objawy ze strony układu pokarmowego są najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem metforminy i były zgłaszane bardzo często zarówno w badaniach klinicznych, jak i po wprowadzeniu leku do obrotu. Do tych objawów należą:⁸

• Nudności
• Wymioty
• Biegunka
• Ból brzucha
• Utrata apetytu

Te działania niepożądane występują najczęściej na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie. Dodatkowo raportowano także inne działania niepożądane związane ze stosowaniem metforminy:⁹

• Metaliczny posmak w ustach (często)
• Kwasica mleczanowa (bardzo rzadko)
• Zaburzenia czynności wątroby (bardzo rzadko)
• Zapalenie wątroby (bardzo rzadko)
• Pokrzywka (bardzo rzadko)
• Rumień (bardzo rzadko)
• Świąd (bardzo rzadko)

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Badania kliniczne przeprowadzone z użyciem produktu leczniczego zawierającego sytagliptynę i metforminy chlorowodorek u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2 w wieku od 10 do 17 lat wykazały, że profil działań niepożądanych jest generalnie porównywalny z profilem obserwowanym u dorosłych. Jednakże, odnotowano ważną różnicę: u dzieci i młodzieży stosowanie sytagliptyny wiązało się ze zwiększonym ryzykiem hipoglikemii, niezależnie od tego, czy jednocześnie przyjmowali insulinę podstawową.¹⁰

Badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS

Badanie TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) było dużym badaniem klinicznym oceniającym wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy. Włączono do niego 14671 pacjentów, z których 7332 otrzymywało sytagliptynę w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę przy eGFR ≥30 i <50 ml/min/1,73m²), a 7339 otrzymywało placebo.<sup data-drug="Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy" data-section="Działania niepożądane" title="Do badania TECOS (ang. TECOS, Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sytagliptin), oceniającego wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy włączono 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę, jeśli wartość początkowa eGFR wynosiła ≥ 30 i 11

Wyniki tego badania pokazały, że:

• Całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych była podobna w grupie otrzymującej sytagliptynę i w grupie placebo.¹²
• Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii u pacjentów stosujących na początku badania insulinę i/lub sulfonylomocznik wynosiła 2,7% w grupie sytagliptyny i 2,5% w grupie placebo.¹³
• Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii u pacjentów niestosujących na początku badania insuliny i/lub sulfonylomocznika wynosiła 1,0% w grupie sytagliptyny i 0,7% w grupie placebo.¹⁴
• Częstość występowania obiektywnie potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki wynosiła 0,3% w grupie sytagliptyny i 0,2% w grupie placebo.¹⁵

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:+ 48 22 49-21-301, faks: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁶