Właściwości farmakodynamiczne systemów transdermalnych Systen Conti

System transdermalny Systen Conti należy do grupy farmakoterapeutycznej: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, noretysteron i estrogen (kod ATC: G03FA01). Preparat zawiera dwie substancje czynne: półwodny estradiol (17β-estradiol), który jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem, oraz octan noretysteronu, będący syntetycznym progestagenem.¹

Mechanizm działania substancji aktywnych

17β-estradiol jest biologicznie najsilniejszym estrogenem wytwarzanym przez jajniki. Jego syntezę w pęcherzykach jajnikowych regulują hormony przysadki mózgowej. Podobnie jak wszystkie hormony steroidowe, estradiol z łatwością przenika do komórek docelowych, gdzie następuje jego wiązanie ze specyficznymi makromolekułami (receptorami). Utworzony kompleks estradiol-receptor oddziałuje następnie na DNA, powodując zmiany aktywności transkrypcyjnej. Rezultatem tego procesu jest zarówno zwiększenie jak i zmniejszenie syntezy określonych białek, co prowadzi do zmian w funkcjonowaniu komórek.²

Fizjologicznie, ilość wydzielanego estradiolu ulega zmianom w trakcie cyklu miesiączkowego. Endometrium macicy wykazuje szczególną wrażliwość na estradiol, który reguluje jego proliferację w fazie folikularnej cyklu. W fazie lutealnej, estradiol wraz z progesteronem indukuje zmiany wydzielnicze w endometrium. W okresie menopauzy sekrecja estradiolu staje się nieregularna, a ostatecznie całkowicie zanika. Niedobór estradiolu wiąże się z charakterystycznymi objawami menopauzalnymi, takimi jak niestabilność naczynioruchowa, zaburzenia snu, nastrój depresyjny, objawy atrofii sromu, pochwy i dróg moczowych oraz zwiększona utrata masy kostnej. Coraz więcej badań wskazuje również na zwiększoną częstość chorób układu krążenia związaną z brakiem estrogenów.³

Istotną zaletą przezskórnego podawania estrogenów, w porównaniu do podania doustnego, jest znaczne ograniczenie stymulacji syntezy białek w wątrobie. W konsekwencji, droga przezskórna nie wpływa na stężenia krążących substratów reniny, globulin wiążących hormony tarczycy, globulin wiążących hormony płciowe oraz globulin wiążących kortyzol. Nie odnotowuje się również wpływu na czynniki krzepnięcia.⁴

Octan noretysteronu zawarty w systemie transdermalnym Systen Conti ulega szybkiej hydrolizie do noretysteronu, który jest syntetyczną pochodną 19-nortestosteronu z grupą metylową w pozycji 13 pierścienia gonanu. Substancja ta charakteryzuje się silnym działaniem progestagennym. Przezskórne podawanie octanu noretysteronu zapobiega estrogenozależnej proliferacji endometrium, podczas gdy jednoczesne stosowanie 17-β-estradiolu skutecznie niweluje niedobory hormonalne związane z menopauzą.⁵

Skuteczność kliniczna preparatu Systen Conti

Estrogenowa terapia zastępcza okazała się skuteczna u większości kobiet po menopauzie, kompensując niedobór endogennego estrogenu. Badania wykazały, że przezskórne podawanie estradiolu w dawce 50 μg na dobę jest efektywne w leczeniu objawów menopauzy oraz zapobieganiu utracie masy kostnej po menopauzie. U kobiet po menopauzie system transdermalny Systen Conti zwiększa stężenie estradiolu do wartości charakterystycznych dla wczesnej fazy folikularnej cyklu, co skutkuje zmniejszeniem uderzeń gorąca, poprawą wskaźnika objawów menopauzalnych Kuppermana oraz korzystnymi zmianami w obrazie cytologicznym pochwy.⁶

Istnieją jednoznaczne dowody wskazujące, że stosowanie wyłącznie estrogenowej terapii zastępczej wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju raka endometrium. Dostępne są również niepodważalne dane potwierdzające, że dodanie progestagenu znacząco redukuje ryzyko wystąpienia estrogenozależnego raka endometrium. Z tego względu, kobiety z zachowaną macicą powinny otrzymywać skojarzoną estrogenowo-progestagenową hormonalną terapię zastępczą (HTZ).⁷

Ustępowanie objawów niedoboru estrogenu

W badaniach klinicznych u zdrowych kobiet po menopauzie w wieku od 40 do 65 lat zaobserwowano znaczącą redukcję nasilenia objawów naczynioruchowych. Po 3 miesiącach terapii odnotowano zmniejszenie ich nasilenia o ponad 80%, natomiast po roku terapii redukcja ta przekraczała 90%.⁸

Profile krwawień menstruacyjnych

Rozpoczęcie stosowania produktu Systen Conti najczęściej wiąże się z występowaniem krwawień w pierwszym miesiącu leczenia, z szybką poprawą profilu krwawień w kolejnych miesiącach. U pacjentek stosujących po raz pierwszy HTZ lub po co najmniej dwutygodniowej przerwie w przyjmowaniu hormonów zaobserwowano brak krwawień u 33% kobiet w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia, a 54% nie doświadczyło krwawień w miesiącach 2 i 3 terapii.⁹

W przypadku, gdy stosowanie produktu Systen Conti rozpoczynano bezpośrednio po cyklu, w którym stosowano sekwencyjną HTZ, jedynie 7,5% kobiet nie doświadczyło krwawień w ciągu pierwszych trzech miesięcy, a 47% nie miało krwawień w miesiącach 2 i 3. Wraz z upływem czasu krwawienia ustępowały u większości pacjentek – 63% kobiet z każdej grupy nie miało krwawień w ciągu ostatnich 3 miesięcy 12-miesięcznego okresu terapii produktem Systen Conti.¹⁰

U kobiet będących w okresie późnej menopauzy (średnio 7 lat po ostatniej naturalnej menstruacji), 56% nie doświadczyło krwawień w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia, a aż 92% nie miało krwawień w miesiącach 10-12. Analiza charakteru krwawień wykazała, że trwały one pięć lub mniej dni i występowały nie częściej niż 2 razy na kwartał u ponad 95% badanych pacjentek.^{95% badanych.”>11}

Charakterystyka produktu Systen Conti

System transdermalny Systen Conti zawiera 3,2 mg estradiolu w postaci estradiolu półwodnego oraz 11,2 mg noretysteronu octanu. Z powierzchni 16 cm² uwalniane jest 50 mikrogramów estradiolu oraz 170 mikrogramów noretysteronu octanu w ciągu 24 godzin.¹²