Działania niepożądane – Sunitinib Zentiva 37,5 mg

Działania niepożądane
Sunitinib Zentiva 37,5 mg

Sunitynib Zentiva, dostępny w kapsułkach o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg i 50 mg, wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, które wymagają ścisłego monitorowania w trakcie terapii. Do najpoważniejszych powikłań należą niewydolność nerek i serca, zator tętnicy płucnej, perforacja przewodu pokarmowego oraz różnorodne krwotoki, w tym mózgowe i z układu oddechowego, które mogą prowadzić do zgonu. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to zmniejszenie apetytu, zaburzenia smaku, nadciśnienie tętnicze, zmęczenie, objawy ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej), przebarwienia skóry oraz erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa. Często występują również zaburzenia hematologiczne, takie jak neutropenia (stopień 3 u 10-16%, stopień 4 u 1,6-2,4% w zależności od wskazania), małopłytkowość (stopień 3 u 3,7-8,2%, stopień 4 u 0,4-1,2%) oraz niedokrwistość. W trakcie leczenia może rozwinąć się niedoczynność tarczycy, obserwowana u 4-16% pacjentów z MRCC oraz u 6-7% pacjentów z GIST i pNET, co wymaga regularnego monitorowania parametrów tarczycowych, w tym stężenia TSH.

Pobierz ChPL PDF Sunitinib Zentiva – Kapsułki twarde – 37,5 mg

Działania niepożądane leku Sunitinib Zentiva

Najcięższe działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane
Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych leku Sunitinib Zentiva
Opis wybranych działań niepożądanych

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Zaburzenia układu immunologicznego
Zaburzenia endokrynologiczne

Wnioski kliniczne

Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

sunitynib

Kategoria leku

Działania niepożądane leku Sunitinib Zentiva

Sunitinib Zentiva to produkt leczniczy zawierający sunitynib, dostępny w formie kapsułek twardych w dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg. Skuteczne monitorowanie działań niepożądanych tego leku jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa terapii. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa sunitynibu na podstawie danych klinicznych.¹

Najcięższe działania niepożądane

Wśród najpoważniejszych działań niepożądanych związanych z terapią sunitynibem wymienia się: niewydolność nerek, niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, perforację przewodu pokarmowego oraz krwotoki (w tym krwotok z układu oddechowego, przewodu pokarmowego, guza, układu moczowego oraz krwotok mózgowy). Niektóre z tych powikłań mogą prowadzić do zgonu pacjenta.²

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych o dowolnym stopniu nasilenia, obserwowanych u pacjentów w badaniach rejestracyjnych dotyczących raka nerkowokomórkowego (RCC), nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) i neuroendokrynnych guzów trzustki (pNET), należą: zmniejszenie apetytu, zaburzenia smaku, nadciśnienie tętnicze, uczucie zmęczenia, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (takie jak biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, niestrawność i wymioty), przebarwienia skórne oraz erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa. Nasilenie tych objawów może się zmniejszać wraz z kontynuacją leczenia.³

Podczas terapii może rozwinąć się również niedoczynność tarczycy. Wśród często występujących działań niepożądanych znajdują się zaburzenia hematologiczne, takie jak neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość.⁴

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikuje się według następujących kategorii:⁵

Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
Często: występują u od 1 na 100 do mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
Niezbyt często: występują u od 1 na 1000 do mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
Rzadko: występują u od 1 na 10 000 do mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych leku Sunitinib Zentiva

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane przez pacjentów z GIST, MRCC i pNET w danych zbiorczych obejmujących 7115 pacjentów, z uwzględnieniem częstości występowania i stopnia ciężkości według kryteriów NCI-CTCAE.⁶

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często (≥1/10)	Często (≥1/100 do <1/10)	Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)	Częstość nieznana
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	–	Zakażenia wirusowe Zakażenia układu oddechowego Ropień Zakażenia grzybicze Zakażenia dróg moczowych Zakażenia skóry Posocznica	Martwicze zapalenie powięzi Zakażenia bakteryjne	–	–
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Neutropenia Małopłytkowość Niedokrwistość Leukopenia	Limfopenia	Pancytopenia	Mikroangiopatia zakrzepowa	–
Zaburzenia układu immunologicznego	–	–	Nadwrażliwość	Obrzęk naczynioruchowy	–
Zaburzenia endokrynologiczne	Niedoczynność tarczycy	–	Nadczynność tarczycy	Zapalenie tarczycy	–
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Zmniejszenie łaknienia	Odwodnienie Hipoglikemia	–	Zespół ostrego rozpadu guza	–
Zaburzenia psychiczne	Bezsenność	Depresja	–	–	–
Zaburzenia układu nerwowego	Zawroty głowy Bóle głowy Zaburzenia smaku	Neuropatia obwodowa Parestezje Niedoczulica Przeczulica	Krwotok mózgowy Udar mózowy Przemijający napad niedokrwienny	Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii	–
Zaburzenia oka	–	Obrzęk tkanek oczodołu Obrzęk powiek Zwiększone łzawienie	–	–	–
Zaburzenia serca	–	Niedokrwienie mięśnia sercowego Zmniejszenie frakcji wyrzutowej	Zastoinowa niewydolność serca Zawał mięśnia sercowego Niewydolność serca Kardiomiopatia Wysięk osierdziowy Wydłużenie odstępu QT w EKG	–	–
Zaburzenia naczyniowe	Nadciśnienie tętnicze	Zakrzepica żył głębokich Uderzenia gorąca Nagłe zaczerwienienie twarzy	Krwotok z guza	–	Tętniak i rozwarstwienie tętnicy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Duszność Krwotok z nosa Kaszel	Zator tętnicy płucnej Wysięk opłucnowy Krwioplucie Duszność wysiłkowa Ból jamy ustnej i gardła Niedrożność nosa Suchość błon śluzowych nosa	–	–	–
Zaburzenia żołądka i jelit	Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej Ból brzucha Wymioty Biegunka Niestrawność Nudności Zaparcia	–	Perforacja przewodu pokarmowego Zapalenie trzustki Przetoka odbytu Zapalenie jelita grubego	–	–
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	–	–	–	Niewydolność wątroby Zapalenie pęcherzyka żółciowego Zaburzenia czynności wątroby	–
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	–	Przebarwienia skóry Zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej Wysypka Zmiany koloru włosów Suchość skóry	–	–	–
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	–	Ból w kończynach Bóle stawowe Ból pleców	–	Martwica kości szczęki i (lub) żuchwy Przetoka	–
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	–	Niewydolność nerek Ostra niewydolność nerek Zmiana barwy moczu Białkomocz	Krwotok z dróg moczowych	Zespół nerczycowy	–
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Zapalenie błon śluzowych Uczucie zmęczenia Obrzęk Gorączka	Ból w klatce piersiowej Ból Zespół rzekomogrypowy Dreszcze	Nieprawidłowy proces gojenia się ran	–	–
Badania diagnostyczne	–	Zmniejszenie masy ciała Zmniejszenie liczby białych krwinek Zwiększenie aktywności lipazy Zmniejszenie liczby płytek krwi Zmniejszenie stężenia hemoglobiny Zwiększona aktywność amylazy Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej Zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi Zwiększone ciśnienie tętnicze Zwiększone stężenie kwasu moczowego we krwi	Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi Zwiększone stężenie TSH we krwi	–	–

Opis wybranych działań niepożądanych

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

U pacjentów leczonych sunitynibem zgłaszano przypadki ciężkiego zakażenia (z neutropenią lub bez neutropenii), w tym przypadki prowadzące do zgonu. Odnotowano również przypadki nekrotycznego zapalenia powięzi, w tym krocza, które czasami prowadziły do zgonu.⁷

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W badaniach klinicznych obserwowano zmniejszenie bezwzględnej liczby neutrofili różnego stopnia ciężkości:⁸

U pacjentów z GIST w badaniu III fazy: 3. stopnia u 10% i 4. stopnia u 1,7% pacjentów
U pacjentów z MRCC w badaniu III fazy: 3. stopnia u 16% i 4. stopnia u 1,6% pacjentów
U pacjentów z pNET w badaniu III fazy: 3. stopnia u 13% i 4. stopnia u 2,4% pacjentów

Zmniejszenie liczby płytek krwi 3. i 4. stopnia ciężkości odnotowano:⁹

U pacjentów z GIST w badaniu III fazy: 3. stopnia u 3,7% i 4. stopnia u 0,4% pacjentów
U pacjentów z MRCC w badaniu III fazy: 3. stopnia u 8,2% i 4. stopnia u 1,1% pacjentów
U pacjentów z pNET w badaniu III fazy: 3. stopnia u 3,7% i 4. stopnia u 1,2% pacjentów

Występowanie krwawień różniło się w zależności od badanej populacji:¹⁰

W badaniu III fazy dotyczącym GIST – krwawienia zgłoszono u 18% pacjentów otrzymujących sunitynib i 17% pacjentów otrzymujących placebo
W grupie pacjentów wcześniej nieleczonych z powodu MRCC – krwawienia wystąpiły u 39% pacjentów otrzymujących sunitynib i u 11% pacjentów otrzymujących IFN-α
Krwawienia stopnia 3. lub wyższego wystąpiły u 17 (4,5%) pacjentów otrzymujących sunitynib i 5 (1,7%) pacjentów otrzymujących IFN-α w grupie MRCC
W grupie pacjentów otrzymujących sunitynib w leczeniu MRCC opornego na leczenie cytokinami krwawienia wystąpiły u 26% pacjentów
W badaniu III fazy dotyczącym leczenia pNET krwawienia (z wyjątkiem krwawienia z nosa) obserwowano u 21,7% pacjentów otrzymujących sunitynib i u 9,85% pacjentów otrzymujących placebo

W badaniach klinicznych krwotoki z guza nowotworowego występowały u około 2% pacjentów z GIST.¹¹

Zaburzenia układu immunologicznego

Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym przypadki obrzęku naczynioruchowego.¹²

Zaburzenia endokrynologiczne

Niedoczynność tarczycy była częstym działaniem niepożądanym u pacjentów leczonych sunitynibem:¹³

W dwóch badaniach z udziałem pacjentów z MRCC opornym na leczenie cytokinami, u 7 pacjentów (4%) otrzymujących sunitynib wystąpiła niedoczynność tarczycy
W badaniu z udziałem pacjentów z MRCC wcześniej nieleczonych, niedoczynność tarczycy wystąpiła u 61 pacjentów (16%) w grupie otrzymującej sunitynib i u 3 pacjentów (<1%) w grupie otrzymującej IFN-α

Ponadto u czterech pacjentów (2%) z MRCC opornym na leczenie cytokinami stwierdzono podwyższenie stężenia tyreotropiny (TSH). Ogółem u 7% pacjentów z MRCC stwierdzono kliniczne lub laboratoryjne objawy niedoczynności tarczycy rozwijającej się w trakcie leczenia.¹⁴

Nabytą niedoczynność tarczycy stwierdzono u 6,2% pacjentów z GIST otrzymujących sunitynib i u 1% pacjentów otrzymujących placebo. W badaniu III fazy dotyczącym leczenia pNET niedoczynność tarczycy stwierdzono u 6 pacjentów (7,2%) otrzymujących sunitynib i u 1 pacjenta (1,2%) otrzymującego placebo.¹⁵

Szczegółowe dane z monitorowania czynności tarczycy pochodzą również z dwóch badań z udziałem pacjentek z nowotworem piersi (należy podkreślić, że sunitynib nie jest zarejestrowany do leczenia nowotworów piersi):¹⁶

W pierwszym badaniu: niedoczynność tarczycy zgłoszono u 15 (13,6%) pacjentek otrzymujących sunitynib oraz u 3 (2,9%) pacjentek poddanych standardowym schematom leczenia
Podwyższone stężenie TSH we krwi wystąpiło u 1 (0,9%) pacjentki otrzymującej sunitynib, a w grupie standardowego leczenia nie wystąpiło u żadnej
W drugim badaniu: niedoczynność tarczycy wystąpiła łącznie u 31 (13%) pacjentek otrzymujących sunitynib oraz u 2 (0,8%) pacjentek otrzymujących kapecytabinę

Powyższe dane wskazują na istotne ryzyko rozwoju zaburzeń funkcji tarczycy podczas stosowania sunitynibu, dlatego wskazane jest monitorowanie parametrów tarczycowych w trakcie terapii.¹⁷

Wnioski kliniczne

Profil bezpieczeństwa leku Sunitinib Zentiva wymaga dokładnego monitorowania pacjentów pod kątem występowania działań niepożądanych. Szczególną uwagę należy zwrócić na ciężkie działania niepożądane mogące prowadzić do zgonu, jak niewydolność nerek, niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, perforacja przewodu pokarmowego oraz krwotoki. Dodatkowo monitoring powinien obejmować parametry hematologiczne, czynność tarczycy oraz kontrolę ciśnienia tętniczego.¹⁸

Niektóre działania niepożądane mogą wymagać modyfikacji dawkowania lub czasowego przerwania leczenia, zwłaszcza gdy występują w nasileniu 3. lub 4. stopnia. Należy pamiętać, że profil działań niepożądanych może się różnić w zależności od leczonego nowotworu oraz indywidualnych predyspozycji pacjenta, co wymaga spersonalizowanego podejścia do leczenia i monitorowania.¹⁹

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.