Interakcje leku
Sunitinib Zentiva 12,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Sunitynib Zentiva, jako lek przeciwnowotworowy z grupy inhibitorów kinaz tyrozynowych, podlega licznym interakcjom farmakologicznym, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych, co należy uwzględnić przy stosowaniu leku u specjalnych grup pacjentów. ¹

Produkty lecznicze zwiększające stężenie sunitynibu w osoczu

Istnieje szereg substancji leczniczych, które mogą podnosić poziom sunitynibu we krwi, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych oraz zmiany profilu bezpieczeństwa terapii. Do najważniejszych grup należą:

Inhibitory CYP3A4

Równoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z silnym inhibitorem CYP3A4, jakim jest ketokonazol, powodowało u zdrowych ochotników znaczący wzrost parametrów farmakokinetycznych sunitynibu i jego głównego metabolitu. Obserwowano wzrost wartości Cmax o 49% oraz AUC0-∞ o 51%. ²

Należy unikać jednoczesnego podawania sunitynibu z silnymi inhibitorami CYP3A4, do których zaliczamy:

• Antybiotyki makrolidowe – erytromycyna, klarytromycyna
• Leki przeciwgrzybicze – itrakonazol, ketokonazol
• Leki antyretrowirusowe – rytonawir
• Produkty spożywcze – sok grejpfrutowy

Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie tych leków, rekomenduje się:

1. Rozważenie alternatywnego produktu o minimalnym działaniu hamującym CYP3A4 lub bez takiego działania
2. W razie braku alternatywy – zmniejszenie dawki produktu Sunitinib Zentiva do minimum 37,5 mg na dobę w przypadku GIST i MRCC lub 25 mg na dobę w przypadku pNET
3. Dokładne monitorowanie tolerancji leczenia przez pacjenta

³

Inhibitory białka oporności raka piersi (BCRP)

Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące interakcji między sunitynibem a inhibitorami BCRP. Należy zachować ostrożność przy równoczesnym stosowaniu, ponieważ nie można wykluczyć możliwości występowania interakcji między sunitynibem a innymi inhibitorami BCRP. ⁴

Produkty lecznicze zmniejszające stężenie sunitynibu w osoczu

Induktory CYP3A4

Równoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z induktorem CYP3A4, takim jak ryfampicyna, powodowało u zdrowych ochotników znaczącą redukcję parametrów farmakokinetycznych sunitynibu i jego głównego metabolitu:

• Zmniejszenie Cmax o 23%
• Zmniejszenie AUC0-∞ o 46%

⁵

Należy unikać jednoczesnego podawania sunitynibu z silnymi induktorami CYP3A4, do których należą:

• Leki przeciwpadaczkowe – fenytoina, karbamazepina, fenobarbital
• Glikokortykosteroidy – deksametazon
• Leki przeciwgruźlicze – ryfampicyna
• Preparaty ziołowe – ziele dziurawca (Hypericum perforatum)

⁶

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania tych leków, rekomenduje się:

1. Rozważenie alternatywnego produktu leczniczego o minimalnym działaniu indukującym CYP3A4 lub bez takiego działania
2. W razie braku alternatywy – stopniowe zwiększanie dawek produktu Sunitinib Zentiva, za każdym razem o 12,5 mg (maksymalnie do 87,5 mg na dobę w przypadku GIST i MRCC lub 62,5 mg na dobę w przypadku pNET)
3. Dokładne monitorowanie tolerancji leczenia przez pacjenta

⁷

Interakcje z alkoholem

Brak jest szczegółowych badań dotyczących interakcji sunitynibu z alkoholem. Jednakże, biorąc pod uwagę metabolizm sunitynibu, który odbywa się głównie przy udziale izoenzymów cytochromu P450, a w szczególności CYP3A4, należy zachować ostrożność podczas spożywania alkoholu w trakcie terapii sunitynibem.

Alkohol może wpływać na metabolizm leków w następujące sposoby:

• Przy krótkotrwałym spożywaniu alkoholu może dochodzić do kompetycyjnego hamowania metabolizmu sunitynibu (alkohol jest również metabolizowany przez CYP3A4), co może prowadzić do zwiększenia stężenia leku we krwi
• Przy długotrwałym spożywaniu alkoholu może dojść do indukcji CYP3A4, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia sunitynibu w osoczu
• Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane sunitynibu, takie jak hepatotoksyczność, zaburzenia funkcji przewodu pokarmowego czy zmęczenie

Zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii sunitynibem ze względu na potencjalne ryzyko nasilenia działań niepożądanych oraz wpływ na skuteczność leczenia.

Tabela interakcji z produktem Sunitinib Zentiva

Przedstawiona tabela zawiera najważniejsze udokumentowane interakcje oraz interakcje potencjalne, które należy brać pod uwagę podczas planowania terapii sunitynibem. Ze względu na złożony profil farmakokinetyczny sunitynibu, konieczne jest indywidualne podejście do każdego pacjenta oraz regularna ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia, szczególnie przy wprowadzaniu zmian w terapii skojarzonej.