Działania niepożądane
Sunitinib Zentiva 12,5 mg
Sunitynib Zentiva, dostępny w kapsułkach o dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg i 50 mg, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, w tym poważne powikłania zagrażające życiu, takie jak niewydolność nerek, niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, perforacja przewodu pokarmowego oraz krwotoki z różnych układów. Najczęściej obserwowane działania niepożądane obejmują zaburzenia metaboliczne (zmniejszenie apetytu), neurologiczne (zaburzenia smaku), sercowo-naczyniowe (nadciśnienie tętnicze), ogólne (uczucie zmęczenia), żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, wymioty) oraz skórne (przebarwienia, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa). Często występują również zaburzenia hematologiczne, takie jak neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość, które zwiększają ryzyko infekcji i krwawień. Nasilenie objawów może ulegać zmniejszeniu podczas kontynuacji terapii, jednak wymaga to stałego monitorowania, zwłaszcza funkcji tarczycy, ze względu na częste występowanie niedoczynności tego gruczołu.
Działania niepożądane leku Sunitinib Zentiva
Sunitinib Zentiva, dostępny w postaci kapsułek twardych w dawkach 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg i 50 mg, może wywoływać liczne działania niepożądane o różnym stopniu nasilenia. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis profilu bezpieczeństwa tego leku, ze szczególnym uwzględnieniem potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem.1
Najcięższe działania niepożądane
Wśród najcięższych działań niepożądanych związanych z leczeniem sunitynibem wyróżnia się stany kliniczne zagrażające życiu pacjenta, takie jak:
- Niewydolność nerek
- Niewydolność serca
- Zator tętnicy płucnej
- Perforacja przewodu pokarmowego
- Krwotoki z różnych układów (oddechowego, pokarmowego, moczowego, ośrodkowego układu nerwowego)
Należy podkreślić, że niektóre z wymienionych powikłań mogą prowadzić do zgonu pacjenta, co wymaga szczególnej uwagi personelu medycznego podczas monitorowania leczenia.2
Najczęstsze działania niepożądane
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych o dowolnym stopniu nasilenia obserwowanych w badaniach rejestracyjnych (obejmujących populacje pacjentów z RCC, GIST i pNET) należą:3
- Zaburzenia metaboliczne: zmniejszenie apetytu
- Zaburzenia neurologiczne: zaburzenia smaku
- Zaburzenia sercowo-naczyniowe: nadciśnienie tętnicze
- Zaburzenia ogólne: uczucie zmęczenia
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, wymioty
- Zaburzenia skórne: przebarwienia skórne, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa (zespół ręka-stopa)
Istotne jest, że nasilenie tych objawów może się zmniejszać wraz z kontynuacją leczenia.4
Zaburzenia endokrynologiczne i hematologiczne
Podczas terapii sunitynibem często obserwuje się rozwój niedoczynności tarczycy, co wymaga odpowiedniego monitorowania funkcji tego gruczołu w trakcie leczenia.5
Do najczęstszych działań niepożądanych należą również zaburzenia hematologiczne, takie jak:6
- Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofili
- Małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi
- Niedokrwistość – zmniejszenie stężenia hemoglobiny
Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych
Poniższa tabela zawiera zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych przez pacjentów z GIST, MRCC i pNET, na podstawie danych zbiorczych obejmujących 7115 pacjentów. Uwzględniono również działania niepożądane stwierdzone w badaniach klinicznych po dopuszczeniu sunitynibu do obrotu.7
| Klasyfikacja układów i narządów | Bardzo często (≥1/10) | Często (≥1/100 do <1/10) | Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) | Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) | Częstość nieznana |
|---|---|---|---|---|---|
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | – | Zakażenia wirusowe Zakażenia układu oddechowego Ropień Zakażenia grzybicze Zakażenia dróg moczowych Zakażenia skóry Posocznica |
Martwicze zapalenie powięzi Zakażenia bakteryjne |
– | – |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Neutropenia Małopłytkowość Niedokrwistość Leukopenia |
Limfopenia | Pancytopenia | Mikroangiopatia zakrzepowa | – |
| Zaburzenia układu immunologicznego | – | – | Nadwrażliwość | Obrzęk naczynioruchowy | – |
| Zaburzenia endokrynologiczne | Niedoczynność tarczycy | – | Nadczynność tarczycy | Zapalenie tarczycy | – |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | Zmniejszenie łaknienia | Odwodnienie Hipoglikemia |
– | Zespół ostrego rozpadu guza | – |
| Zaburzenia psychiczne | Bezsenność | Depresja | – | – | – |
| Zaburzenia układu nerwowego | Zawroty głowy Bóle głowy Zaburzenia smaku |
Neuropatia obwodowa Parestezje Niedoczulica Przeczulica |
Krwotok mózgowy Udar mózgu Przemijający napad niedokrwienny |
Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii | – |
| Zaburzenia oka | – | Obrzęk tkanek oczodołu Obrzęk powiek Zwiększone łzawienie |
– | – | – |
| Zaburzenia serca | – | Niedokrwienie mięśnia sercowego Zmniejszenie frakcji wyrzutowej |
Zastoinowa niewydolność serca Zawał mięśnia sercowego Niewydolność serca Kardiomiopatia Wysięk osierdziowy Wydłużenie odstępu QT w EKG |
Niewydolność lewokomorowa Zaburzenia rytmu typu torsade de pointes |
– |
| Zaburzenia naczyniowe | Nadciśnienie tętnicze | Zakrzepica żył głębokich Uderzenia gorąca Nagłe zaczerwienienie twarzy |
Krwotok z guza | – | Tętniak i rozwarstwienie tętnicy |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Duszność Krwotok z nosa Kaszel |
Zator tętnicy płucnej Wysięk opłucnowy Krwioplucie Duszność wysiłkowa Ból jamy ustnej i gardła Niedrożność nosa Suchość błon śluzowych nosa |
Krwotok płucny Niewydolność oddechowa |
– | – |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej Ból brzucha Wymioty Biegunka Niestrawność Nudności Zaparcia |
Choroba refluksowa przełyku Dysfagia Krwotok z przewodu pokarmowego Zapalenie przełyku Wzdęcie brzucha Dyskomfort w nadbrzuszu Krwotok z odbytu Krwawienie z dziąseł Owrzodzenie jamy ustnej Ból odbytu Zapalenie warg Guzki krwawnicze Ból języka Ból w jamie ustnej Suchość w jamie ustnej Wzdęcia Dyskomfort w jamie ustnej Odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej lub gazu |
Perforacja przewodu pokarmowego Zapalenie trzustki Przetoka odbytu Zapalenie jelita grubego |
– | – |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | – | – | – | Niewydolność wątroby Zapalenie pęcherzyka żółciowego Zaburzenia czynności wątroby |
Zapalenie wątroby |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | – | Złuszczanie skóry Reakcje skórne Egzema Pęcherze Rumień Łysienie Trądzik Świąd Hiperpigmentacja skóry Zmiany skórne Rogowacenie skóry Zapalenie skóry Zaburzenia dotyczące płytki paznokciowej |
– | – | Rumień wielopostaciowy Zespół Stevensa-Johnsona Zgorzelinowe zapalenie skóry Toksyczno-rozpływna nekroliza naskórka |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | – | Bóle mięśniowo-szkieletowe Kurcze mięśni Bóle mięśniowe Osłabienie mięśni |
– | Martwica kości szczęki i (lub) żuchwy Przetoka |
Rabdomioliza Miopatia |
Klinicznie istotne działania niepożądane
Powikłania sercowo-naczyniowe
Leczenie sunitynibem wiąże się z ryzykiem wystąpienia poważnych powikłań sercowo-naczyniowych, które mogą prowadzić do istotnych klinicznie następstw. Do najgroźniejszych należą:8
- Zastoinowa niewydolność serca – niezbyt często występujące powikłanie
- Zawał mięśnia sercowego – niezbyt często występujące powikłanie
- Niewydolność lewokomorowa – rzadko występujące powikłanie
- Zaburzenia rytmu typu torsade de pointes – rzadko występujące, ale zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca
Nadciśnienie tętnicze jest bardzo częstym działaniem niepożądanym, obserwowanym u więcej niż 10% pacjentów.9
Powikłania żylno-zakrzepowe
Wśród istotnych klinicznie działań niepożądanych należy wymienić:10
- Zakrzepica żył głębokich – często występujące powikłanie
- Zator tętnicy płucnej – często występujące, potencjalnie zagrażające życiu powikłanie
Powikłania hematologiczne
Bardzo często obserwuje się zaburzenia hematologiczne, takie jak:11
- Neutropenia – zwiększa ryzyko infekcji
- Małopłytkowość – zwiększa ryzyko krwawienia
- Niedokrwistość – powoduje uczucie zmęczenia, osłabienia
- Leukopenia – obniżenie całkowitej liczby białych krwinek
Rzadko może wystąpić mikroangiopatia zakrzepowa, poważne zaburzenie krzepnięcia wymagające natychmiastowej interwencji.12
Powikłania skórne
Terapia sunitynibem często wiąże się z występowaniem różnorodnych reakcji skórnych, a w rzadkich przypadkach mogą wystąpić ciężkie, zagrażające życiu zespoły skórne, takie jak:13
- Rumień wielopostaciowy
- Zespół Stevensa-Johnsona
- Zgorzelinowe zapalenie skóry
- Toksyczno-rozpływna nekroliza naskórka
Powikłania nerkowe i wątrobowe
Sunitynib może prowadzić do poważnych zaburzeń funkcji wątroby, w tym:14
- Niewydolność wątroby – rzadko występujące, ale potencjalnie śmiertelne powikłanie
- Zapalenie wątroby
- Zapalenie pęcherzyka żółciowego
Niewydolność nerek wymieniona jest jako jedno z najcięższych działań niepożądanych związanych z terapią sunitynibem.15
Powikłania przewodu pokarmowego
Do bardzo często występujących działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego należą:16
- Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
- Ból brzucha
- Wymioty
- Biegunka
- Niestrawność
- Nudności
- Zaparcia
Do poważnych, zagrażających życiu powikłań należą:17
- Perforacja przewodu pokarmowego – niezbyt często występujące powikłanie
- Krwotok z przewodu pokarmowego – często występujące powikłanie
Inne istotne powikłania
Wśród rzadko występujących, ale klinicznie istotnych działań niepożądanych należy wymienić:18
- Martwica kości szczęki i/lub żuchwy – poważne powikłanie stomatologiczne
- Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii – stan neurologiczny wymagający natychmiastowej interwencji
- Zespół ostrego rozpadu guza – metaboliczne powikłanie leczenia przeciwnowotworowego
- Rabdomioliza – rozpad mięśni prążkowanych prowadzący do uwolnienia mioglobiny
Podsumowując, profil bezpieczeństwa sunitynibu charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych o różnym nasileniu. Konieczne jest staranne monitorowanie pacjentów podczas terapii w celu wczesnego wykrycia i odpowiedniego postępowania w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie tych o ciężkim przebiegu, mogących prowadzić do zgonu.19
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania