Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Sumilar Duo, zawierający ramipryl i amlodypinę, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami ze względu na zawarte substancje czynne. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę interakcji obu składników preparatu z innymi produktami leczniczymi oraz substancjami.¹

Interakcje związane z ramiprylem

Ramipryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), wchodzi w interakcje z wieloma grupami leków, co w niektórych przypadkach może prowadzić do istotnych klinicznie konsekwencji. Część z tych interakcji stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania produktu.²

Leczenie skojarzone przeciwwskazane

Istnieją sytuacje kliniczne, w których stosowanie ramiprylu jest całkowicie przeciwwskazane:³

• Zabiegi pozaustrojowe prowadzące do kontaktu krwi z ujemnie naładowanymi powierzchniami, jak:
  • Dializa z zastosowaniem niektórych błon o dużej przepuszczalności (np. błon poliakrylonitrylowych)
  • Hemofiltracja z określonymi typami błon
  • Afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu

  Wymienione procedury zwiększają ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. Jeśli konieczne jest przeprowadzenie takich zabiegów, należy rozważyć zastosowanie innego typu błon dializacyjnych lub leków przeciwnadciśnieniowych innej klasy.⁴

• Sakubitryl z walsartanem – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z tym połączeniem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.⁵

Interakcje wymagające zachowania szczególnej ostrożności

Przy stosowaniu ramiprylu należy zachować zwiększoną ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania następujących leków:⁶

• Leki wpływające na gospodarkę potasową:
  • Leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren, amiloryd)
  • Suplementy potasu
  • Zamienniki soli kuchennej zawierające potas
  • Inne substancje zwiększające stężenie potasu (antagoniści angiotensyny II, takrolimus, cyklosporyna, heparyna)
  • Trimetoprym i ko-trimoksazol (trimetoprym z sulfametoksazolem)

  Jednoczesne stosowanie tych preparatów może prowadzić do niebezpiecznej hiperkaliemii, dlatego zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy.⁷

• Cyklosporyna – podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE może wystąpić hiperkaliemia. Zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.⁸
• Heparyna – podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE może wystąpić hiperkaliemia. Zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.⁹
• Leki przeciwnadciśnieniowe (np. leki moczopędne) i inne substancje obniżające ciśnienie krwi (np. azotany, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki znieczulające, baklofen, alfuzosyna, doksazosyna, prazosyna, tamsulosyna, terazosyna) – należy brać pod uwagę możliwość nasilenia działania hipotensyjnego.¹⁰
• Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem zwiększa częstość występowania działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia i zmniejszona czynność nerek.¹¹
• Sympatykomimetyki i inne substancje o działaniu wazopresyjnym (np. izoproterenol, dobutamina, dopamina, adrenalina) – mogą zmniejszać hipotensyjne działanie ramiprylu. Zaleca się kontrolowanie ciśnienia tętniczego.¹²
• Allopurynol, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid, cytostatyki – zwiększone prawdopodobieństwo reakcji hematologicznych.¹³
• Sole litu – inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu, zwiększając jego działanie toksyczne. Konieczne jest kontrolowanie stężenia litu.¹⁴
• Leki przeciwcukrzycowe, w tym insulina – mogą wystąpić reakcje hipoglikemiczne. Zaleca się kontrolowanie stężenia glukozy we krwi.¹⁵
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i kwas acetylosalicylowy – mogą osłabiać hipotensyjne działanie ramiprylu. Ponadto, jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i zwiększenia stężenia potasu we krwi.¹⁶
• Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i inhibitorów obojętnej endopeptydazy (np. racekadotryl), inhibitorów mTOR (temsyrolimus, ewerolimus, syrolimus) oraz inhibitorów peptydazy dipeptydylowej IV (wildagliptyna) może zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Zaleca się ostrożność na początku leczenia.¹⁷

Interakcje związane z amlodypiną

Amlodypina, jako antagonista kanałów wapniowych, również wykazuje szereg istotnych interakcji z innymi lekami.¹⁸

Wpływ innych produktów leczniczych na amlodypinę

• Inhibitory CYP3A4 – jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 może znacząco zwiększać narażenie na amlodypinę:
  • Inhibitory proteazy
  • Azolowe leki przeciwgrzybicze
  • Makrolidy (erytromycyna, klarytromycyna)
  • Werapamil
  • Diltiazem

  Kliniczne znaczenie tych zmian farmakokinetycznych może być większe u pacjentów w podeszłym wieku, dlatego może być konieczna kontrola stanu klinicznego i dostosowanie dawki.¹⁹

• Klarytromycyna – jako inhibitor CYP3A4, zwiększa ryzyko niedociśnienia tętniczego przy jednoczesnym stosowaniu z amlodypiną. Zaleca się ścisłą kontrolę stanu pacjentów.²⁰
• Leki indukujące CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) – mogą powodować zmiany stężenia amlodypiny w osoczu. Zaleca się kontrolowanie ciśnienia tętniczego i rozważenie regulacji dawki amlodypiny.²¹
• Grejpfruty lub sok grejpfrutowy – nie zaleca się przyjmowania amlodypiny jednocześnie z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym, gdyż może to zwiększać biodostępność leku i nasilać działanie obniżające ciśnienie tętnicze.²²
• Dantrolen (w infuzji) – podanie werapamilu i dożylnie dantrolenu może powodować hiperkaliemię, migotanie komór i zapaść krążeniową. Z tego względu zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów kanałów wapniowych, takich jak amlodypina, pacjentom podatnym na hipertermię złośliwą.²³

Wpływ amlodypiny na inne produkty lecznicze

• Produkty lecznicze przeciwnadciśnieniowe – działanie hipotensyjne amlodypiny może sumować się z działaniem innych leków przeciwnadciśnieniowych.²⁴
• Takrolimus – istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi przy jednoczesnym stosowaniu z amlodypiną. W celu uniknięcia toksycznego działania takrolimusu konieczne jest kontrolowanie jego stężenia we krwi i dostosowanie dawki.²⁵
• Cyklosporyna – obserwowano zmienne zwiększenie minimalnego stężenia cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu nerki. U leczonych amlodypiną pacjentów po przeszczepieniu należy rozważyć kontrolowanie stężenia cyklosporyny i w razie konieczności zmniejszenie jej dawki.²⁶
• Symwastatyna – jednoczesne wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg i symwastatyny w dawce 80 mg powodowało zwiększenie ekspozycji na symwastatynę o 77%. U pacjentów otrzymujących amlodypinę dawkę symwastatyny należy ograniczyć do 20 mg na dobę.²⁷
• Atorwastatyna, digoksyna lub warfaryna – amlodypina nie wpływa na farmakokinetykę tych leków.²⁸
• Inhibitory mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus) – amlodypina jako słaby inhibitor CYP3A, może zwiększać ekspozycję na jednocześnie stosowane inhibitory mTOR.²⁹

Interakcje z alkoholem

Interakcja produktu Sumilar Duo z alkoholem może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego i zwiększenia ryzyka niedociśnienia tętniczego. Alkohol może wchodzić w interakcję zarówno z ramiprylem, jak i amlodypiną, powodując sumowanie się efektów obniżających ciśnienie tętnicze.³⁰

Ostre zatrucie alkoholem w połączeniu z inhibitorem ACE (ramipryl) może prowadzić do nasilonych spadków ciśnienia tętniczego. U pacjentów stosujących Sumilar Duo należy zachować szczególną ostrożność podczas spożywania napojów alkoholowych, a najlepiej całkowicie unikać alkoholu w trakcie terapii.

Konsekwencje jednoczesnego stosowania alkoholu i produktu Sumilar Duo mogą obejmować:

• Nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi
• Zawroty głowy i omdlenia
• Zaburzenia świadomości
• Ryzyko upadków i urazów
• Zaburzenia równowagi elektrolitowej

Tabela interakcji lekowych