Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Roticox 120 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania etorykoksybu

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu obejmowały szereg aspektów, w tym ocenę potencjału genotoksycznego, rakotwórczego, toksyczności przewodu pokarmowego, wpływu na funkcje nerek oraz aspekty reprodukcyjne. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego tego leku, istotne z punktu widzenia praktyki klinicznej.¹

Genotoksyczność i potencjał rakotwórczy

W przeprowadzonych badaniach nieklinicznych nie wykazano działania genotoksycznego etorykoksybu, co stanowi istotną informację z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.²

Ocena potencjału rakotwórczego etorykoksybu wykazała zróżnicowane rezultaty w zależności od gatunku zwierząt laboratoryjnych:

• U myszy etorykoksyb nie wykazał działania rakotwórczego³
• U szczurów otrzymujących etorykoksyb przez około 2 lata w dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), w oparciu o ekspozycję układową, obserwowano rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych oraz gruczolaków pęcherzykowych tarczycy⁴

Należy jednak podkreślić, że obserwowane u szczurów gruczolaki wątrobowokomórkowe oraz gruczolaki pęcherzykowe tarczycy są efektem indukcji CYP w wątrobie szczurów, zachodzącej w mechanizmie swoistym dla tego gatunku. Co istotne, etorykoksyb nie powoduje indukcji CYP3A w wątrobie u ludzi, co znacząco zmniejsza ryzyko podobnych efektów u pacjentów.⁵

Toksyczność dotycząca przewodu pokarmowego

Badania przedkliniczne wykazały zależny od dawki i czasu ekspozycji toksyczny wpływ etorykoksybu na przewód pokarmowy u zwierząt laboratoryjnych. Obserwacje te można podsumować następująco:⁶

• W 14-tygodniowym badaniu toksyczności u szczurów, etorykoksyb powodował owrzodzenia przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających stężenia po podaniu dawek terapeutycznych u ludzi⁷
• W dłuższych badaniach toksyczności (53 i 106 tygodni) owrzodzenia przewodu pokarmowego u szczurów obserwowano również przy stężeniach porównywalnych do osiąganych po podaniu dawek terapeutycznych u ludzi⁸
• U psów przy stężeniach większych od terapeutycznych stwierdzono zarówno zaburzenia czynności przewodu pokarmowego, jak i zaburzenia czynności nerek⁹

Toksyczność reprodukcyjna

Wpływ etorykoksybu na reprodukcję badano na różnych modelach zwierzęcych, uzyskując następujące wyniki:¹⁰

U królików obserwowano jednak deformacje zewnętrzne oraz w obrębie układu kostnego płodów, które nie były związane z zastosowanym leczeniem.¹¹

U szczurów i królików stwierdzono zależne od dawki zwiększenie liczby wczesnych poronień, występujące przy narażeniu większym lub równym 1,5-krotności narażenia u ludzi, co jest istotne z punktu widzenia stosowania etorykoksybu u kobiet w ciąży.¹²

Przenikanie do mleka i wpływ na potomstwo

Przeprowadzone badania wykazały, że etorykoksyb przenika do mleka samic szczurów, osiągając w nim stężenie dwukrotnie większe od stężenia w osoczu. Ponadto zaobserwowano zmniejszenie masy ciała młodych szczurów karmionych mlekiem samic, którym w okresie laktacji podawano etorykoksyb.¹³

Te dane przedkliniczne mają szczególne znaczenie w kontekście stosowania etorykoksybu u kobiet karmiących piersią, gdyż wskazują na potencjalne ryzyko przenikania substancji czynnej do mleka kobiecego i możliwy wpływ na rozwój niemowląt.¹⁴