Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosuvastatin Medical Valley

Stosowanie rozuwastatyny, podobnie jak innych statyn, wymaga uwzględnienia wielu istotnych aspektów klinicznych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo terapii. Należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne działania niepożądane związane z funkcjonowaniem nerek, mięśni szkieletowych oraz wątroby, jednocześnie uwzględniając specyficzne grupy pacjentów o podwyższonym ryzyku.¹

Wpływ na funkcję nerek

U pacjentów leczonych wysokimi dawkami rozuwastatyny, szczególnie dawką 40 mg, obserwowano przemijające lub sporadyczne przypadki proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej za pomocą testu paskowego. Nie wykazano jednak, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Należy zwrócić uwagę, że częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek w zastosowaniu klinicznym jest wyższa przy dawce 40 mg.²

W przypadku pacjentów otrzymujących dawkę 40 mg zaleca się rozważenie regularnej kontroli czynności nerek podczas rutynowych wizyt kontrolnych.³

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, zwłaszcza dawkami powyżej 20 mg, stwierdzano działania niepożądane na mięśnie szkieletowe, takie jak bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. Obserwowano również bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA. W takich przypadkach należy zachować szczególną ostrożność, gdyż nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej.⁴

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania rabdomiolizy związanej ze stosowaniem produktu Rosuvastatin Medical Valley po wprowadzeniu do obrotu jest większa po dawce 40 mg.⁵

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK)

Przy ocenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy zachować następujące zasady:⁶

• Nie należy oznaczać aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności tego enzymu, ponieważ może to prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyników.
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK jest znacznie podwyższona (>5 × GGN), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach.
• Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK > 5 × GGN.

Postępowanie przed rozpoczęciem leczenia – czynniki ryzyka miopatii

Produkt Rosuvastatin Medical Valley, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy.⁷

Do czynników ryzyka zalicza się:^{Postępowanie w trakcie leczenia}

Pacjentów należy poinformować o konieczności niezwłocznego zgłoszenia lekarzowi wszelkich niewyjaśnionych dolegliwości mięśniowych, takich jak bóle mięśni, osłabienie siły mięśniowej lub skurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszą im złe samopoczucie lub gorączka.¹⁰

U pacjentów zgłaszających objawy mięśniowe należy:¹²

Martwicza miopatia o podłożu immunologicznym i miastenia

Bardzo rzadko podczas stosowania statyn, w tym rozuwastatyny, lub po ich odstawieniu zgłaszano przypadki martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.¹³

Odnotowano również przypadki, w których statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już występującą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Rosuvastatin Medical Valley. Należy pamiętać, że po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny możliwe są nawroty choroby.¹⁴

Interakcje z innymi lekami zwiększające ryzyko miopatii

Dane z badań klinicznych nie wskazują na zwiększone działanie rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami. Jednak u pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozylem), cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, inhibitorami proteazy i antybiotykami makrolidowymi obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii.¹⁵

Szczególną uwagę należy zwrócić na:¹⁶

• Gemfibrozyl – stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Rosuvastatin Medical Valley i gemfibrozylu.
• Fibraty i kwas nikotynowy – należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem rozuwastatyny i tych substancji. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawce 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.
• Kwas fusydowy – produktu Rosuvastatin Medical Valley nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo ani w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym.

Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu fusydowego i statyn. Pacjentom należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni natychmiast zgłosili się do lekarza.¹⁷

Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego (np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń), jednoczesne stosowanie produktu Rosuvastatin Medical Valley i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w indywidualnych przypadkach i pod ścisłym nadzorem lekarza.¹⁸

Nie należy stosować produktu Rosuvastatin Medical Valley, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące wskazywać na miopatię lub predysponujące do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy (np. sepsa, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe lub niekontrolowane drgawki).¹⁹

Wpływ na czynność wątroby

Produkt Rosuvastatin Medical Valley, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby.²⁰

Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia oraz 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę produktu Rosuvastatin Medical Valley, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa po dawce 40 mg.²¹

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia produktem Rosuvastatin Medical Valley należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.²²

Wpływ rasy na farmakokinetykę

W badaniach farmakokinetycznych wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzących z Azji w porównaniu z rasą kaukaską, co należy uwzględnić przy doborze dawkowania.²³

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami proteazy

Zaobserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem. Przy rozpoczynaniu leczenia oraz zwiększaniu dawki produktu Rosuvastatin Medical Valley u pacjentów leczonych inhibitorami proteazy należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów, jak i ryzyko związane z potencjalnym zwiększeniem stężenia rozuwastatyny w osoczu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Rosuvastatin Medical Valley z niektórymi inhibitorami proteazy, o ile dawkowanie rozuwastatyny nie zostanie odpowiednio dostosowane.²⁴

Nietolerancja laktozy

Produkt Rosuvastatin Medical Valley zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁵

Śródmiąższowe zapalenie płuc

W wyjątkowych przypadkach donoszono o występowaniu śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałego leczenia. Objawami mogą być duszności, nieproduktywny kaszel oraz pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, spadek masy ciała i gorączka). Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.²⁶

Ryzyko rozwoju cukrzycy

Dane naukowe sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyści ze stosowania statyn w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych przeważają jednak nad tym ryzykiem, dlatego nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia.²⁷

Pacjentów z grupy ryzyka (ze stężeniem glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi. W badaniu JUPITER całkowita częstość zgłaszanych przypadków cukrzycy wyniosła 2,8% u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę oraz 2,3% u pacjentów przyjmujących placebo, głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l.^{Stosowanie u dzieci i młodzieży}

Ocena wzrostu, masy ciała, wskaźnika BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat obserwacji. Po dwuletnim okresie stosowania leczenia w ramach badań klinicznych nie stwierdzono wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI ani dojrzałość płciową.²⁹

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u osób dorosłych wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 × GGN oraz objawy mięśniowe występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej.^{Ciężkie skórne reakcje niepożądane}

Podczas stosowania rozuwastatyny odnotowano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) oraz reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub kończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie obserwować stan pacjenta podczas leczenia.³¹

Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Rosuvastatin Medical Valley i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania produktu leczniczego Rosuvastatin Medical Valley, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.³²