Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM

Produkt leczniczy Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania ze względu na potencjalne zagrożenia związane z jego składnikami aktywnymi. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa terapii oraz zalecenia co do monitorowania pacjentów.^{Wpływ na mięśnie szkieletowe}

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę, szczególnie w dawkach przekraczających 20 mg, raportowano działania niepożądane na mięśnie szkieletowe, takie jak bóle mięśni, miopatię, a w rzadkich przypadkach rabdomiolizę. Podobnie, po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu odnotowano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Bardzo rzadko rabdomioliza występowała u pacjentów stosujących ezetymib w monoterapii lub w połączeniu z lekami zwiększającymi ryzyko tego powikłania.²

Gdy pojawia się podejrzenie miopatii na podstawie objawów mięśniowych lub gdy zostanie ona potwierdzona badaniem aktywności kinazy kreatynowej (CK), należy natychmiast przerwać stosowanie ezetymibu, statyn oraz wszelkich innych produktów leczniczych związanych ze zwiększonym ryzykiem rabdomiolizy. Pacjentów rozpoczynających leczenie należy poinformować o ryzyku miopatii i konieczności natychmiastowego zgłaszania niewyjaśnionych bólów mięśni, ich tkliwości lub osłabienia.³

Oznaczenie aktywności kinazy kreatynowej

Nie zaleca się oznaczania aktywności kinazy kreatynowej (CK) po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy istnieją inne prawdopodobne przyczyny podwyższenia jej aktywności, gdyż może to utrudnić interpretację wyników. Jeżeli wyjściowa aktywność CK jest istotnie podwyższona (>5 razy ponad górną granicę normy, GGN), należy wykonać badanie potwierdzające w ciągu 5-7 dni. Jeśli powtórne badanie potwierdzi, że początkowa aktywność CK przekracza 5-krotnie GGN, nie należy rozpoczynać leczenia.^{Środki ostrożności przed rozpoczęciem leczenia}

Produkt Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy. Do takich czynników należą:⁵

• Zaburzenia czynności nerek – mogą wpływać na metabolizm i wydalanie leków⁶
• Niedoczynność tarczycy – może zaburzać metabolizm lipidów i zwiększać ryzyko miopatii⁷
• Dziedziczne choroby mięśni w wywiadzie pacjenta lub rodzinnym – mogą zwiększać podatność na uszkodzenie mięśni⁸
• Przebyte w przeszłości uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów – wskazują na indywidualną wrażliwość⁹
• Nadużywanie alkoholu – może potęgować hepatotoksyczność i miotoksyczność¹⁰
• Wiek >70 lat – zwiększa ryzyko działań niepożądanych¹²
• Jednoczesne przyjmowanie fibratów – zwiększa ryzyko interakcji i działań niepożądanych¹³

W powyższych sytuacjach należy dokładnie ocenić ryzyko związane z leczeniem w odniesieniu do możliwych korzyści i zaleca się monitorowanie kliniczne pacjenta. Jeśli początkowa aktywność CK jest istotnie zwiększona (>5 x GGN), leczenia nie należy rozpoczynać.^{Monitorowanie podczas leczenia}

Pacjentom należy zalecić niezwłoczne zgłaszanie niewyjaśnionych bólów, osłabienia lub kurczów mięśni, zwłaszcza jeśli towarzyszą im ogólne złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy oznaczyć aktywność CK. Leczenie należy przerwać, jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 x GGN) lub jeśli objawy mięśniowe są nasilone i powodują codzienny dyskomfort, nawet przy niższej aktywności CK (poniżej 5 x GGN). Rutynowe kontrolowanie aktywności CK u pacjentów bez objawów mięśniowych nie jest konieczne.¹⁶

Interakcje zwiększające ryzyko miopatii

W badaniach klinicznych nie uzyskano dowodów na nasilone działanie na mięśnie szkieletowe w przypadku połączenia rozuwastatyny z innymi lekami. Jednak obserwowano zwiększenie częstości zapalenia mięśni i miopatii u pacjentów otrzymujących inne inhibitory reduktazy HMG-CoA jednocześnie z:¹⁷

• Pochodnymi kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozylem
• Cyklosporyną
• Kwasem nikotynowym
• Azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi
• Inhibitorami proteazy
• Antybiotykami makrolidowymi

Gemfibrozyl podawany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM i gemfibrozylu. Korzyści z dalszych zmian stężenia lipidów poprzez połączenie produktu Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM z fibratami lub niacyną należy uważnie oceniać w kontekście potencjalnego ryzyka związanego z takim leczeniem skojarzonym.¹⁸

Produktu leczniczego Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM nie należy stosować u pacjentów z ostrymi, ciężkimi zaburzeniami lub stanami sugerującymi miopatię lub predysponującymi do rozwoju niewydolności nerek na tle rabdomiolizy, takimi jak:¹⁹

• Posocznica
• Niedociśnienie tętnicze
• Poważny zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, endokrynologiczne lub elektrolitowe
• Niekontrolowane napady padaczkowe

Kwas fusydowy

Produktu leczniczego Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM nie wolno stosować w skojarzeniu z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo lub w ciągu 7 dni od jego odstawienia. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe zastosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie statyną należy przerwać na czas terapii kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących równocześnie statynę i kwas fusydowy.²⁰

Pacjentom należy zalecić, aby niezwłocznie zasięgnęli pomocy medycznej, jeśli wystąpią u nich objawy osłabienia mięśni, bólu lub tkliwości. Leczenie statyną można wznowić po 7 dniach od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych przypadkach, gdy długotrwałe leczenie kwasem fusydowym jest niezbędne, jednoczesne stosowanie produktu Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM i kwasu fusydowego należy rozważać tylko indywidualnie pod ścisłym nadzorem medycznym.²¹

Wpływ na wątrobę

W kontrolowanych badaniach z jednoczesnym zastosowaniem ezetymibu i statyn obserwowano stopniowe zwiększanie się aktywności aminotransferaz (>3 x GGN). Zaleca się wykonanie prób czynnościowych wątroby po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia rozuwastatyną. Jeśli aktywność aminotransferaz jest większa niż 3 x GGN, rozuwastatynę należy odstawić lub zmniejszyć jej dawkę.²³

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych większymi dawkami rozuwastatyny (zwłaszcza dawką 40 mg) opisywano białkomocz wykrywany testem paskowym, głównie pochodzenia kanalikowego, w większości przypadków okresowy lub przemijający. Nie zaobserwowano, aby białkomocz był zapowiedzią ostrej lub postępującej choroby nerek.²⁴

Rasa

Badania farmakokinetyczne rozuwastatyny wskazują na zwiększoną ekspozycję u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z pacjentami rasy białej. Należy uwzględnić te różnice przy dawkowaniu leku.²⁵

Inhibitory proteazy

U pacjentów otrzymujących jednocześnie rozuwastatynę i różne inhibitory proteazy w połączeniu z rytonawirem, obserwowano zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na rozuwastatynę. Należy rozważyć zarówno korzyści ze zmniejszenia stężenia lipidów przy zastosowaniu produktu Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM u pacjentów z zakażeniem HIV leczonych inhibitorami proteazy, jak i ryzyko zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z niektórymi inhibitorami proteazy, chyba że dawka produktu Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM zostanie odpowiednio zmodyfikowana.²⁶

Śródmiąższowa choroba płuc

Podczas stosowania, zwłaszcza długotrwałego, niektórych statyn opisywano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Jej objawy mogą obejmować: duszność, suchy kaszel i pogorszenie stanu ogólnego (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka). Jeśli istnieje podejrzenie rozwoju śródmiąższowej choroby płuc u pacjenta, leczenie statyną należy przerwać.²⁷

Cukrzyca

Dane wskazują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą powodować hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Ponieważ jednak korzyści w postaci zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego przeważają nad tym ryzykiem, nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.²⁸

Pacjentów z grupy ryzyka (ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi. W badaniu JUPITER ogólna częstość cukrzycy wynosiła 2,8% u pacjentów leczonych rozuwastatyną i 2,3% w grupie placebo (głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l).^Fibraty

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu podawanego jednocześnie z fibratami. Jeśli u pacjenta otrzymującego produkt Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM i fenofibrat istnieje podejrzenie kamicy żółciowej, wskazane jest przeprowadzenie badania pęcherzyka żółciowego oraz przerwanie leczenia.³⁰

Leki przeciwzakrzepowe

Jeśli produkt leczniczy Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM jest dodany do warfaryny, innego leku przeciwzakrzepowego z grupy pochodnych kumaryny lub do fluindionu, należy odpowiednio kontrolować wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).³¹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa ani skuteczności produktu leczniczego Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM u dzieci w wieku poniżej 18 lat, dlatego jego stosowanie nie jest zalecane w tej grupie wiekowej.³²

Choroba wątroby i alkohol

Produkt leczniczy Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających nadmierne ilości alkoholu i (lub) z chorobą wątroby w wywiadzie.³³

Laktoza

Produkt leczniczy Rosuvastatin + Ezetimibe RAFARM zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³⁴