Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Rivel 5 mg/g (0,5%)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania mleczanu etakrydyny (Rivel 5 mg/g, żel)

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania mleczanu etakrydyny, substancji czynnej preparatu Rivel, obejmują badania toksyczności ostrej, potencjału mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące każdego z tych aspektów bezpieczeństwa przedklinicznego.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej wyznaczono parametr LD₅₀ (dawka śmiertelna dla 50% badanych zwierząt) dla mleczanu etakrydyny po podaniu podskórnym. Dla myszy LD₅₀ wynosi 120 mg/kg masy ciała, natomiast dla królików wartość ta jest nieco niższa i wynosi 100 mg/kg masy ciała. Dane te wskazują na umiarkowaną toksyczność ostrą substancji czynnej przy podaniu podskórnym.²

Potencjał mutagenny

Właściwości mutagenne mleczanu etakrydyny zostały ocenione w testach przeprowadzonych na szczepach bakteryjnych Salmonella typhimurium, zarówno w wariancie z aktywacją metaboliczną, jak i bez niej. Wyniki badań wykazały, że mleczan etakrydyny w dawkach od 1 do 32 μg/płytkę nie indukował mutacji w szczepach nieaktywowanych. Jednakże w przypadku szczepów poddanych aktywacji metabolicznej zaobserwowano pozytywny wynik testu mutagenności, co sugeruje, że metabolity mleczanu etakrydyny mogą posiadać potencjał mutagenny.³

Potencjał rakotwórczy

Nie przeprowadzono kompleksowych badań dotyczących działania rakotwórczego mleczanu etakrydyny u ssaków. Warto jednak odnotować, że dotychczasowe badania nad prostymi pochodnymi akrydyny, takimi jak 9-aminoakrydyna, wskazują na brak potencjału rakotwórczego zarówno u zwierząt, jak i u ludzi. Niemniej jednak, nie można definitywnie wykluczyć potencjalnych właściwości rakotwórczych pochodnych akrydyny, w tym mleczanu etakrydyny.⁴

Wpływ na rozrodczość, płód i rozwój zarodka

Badania wpływu mleczanu etakrydyny na rozrodczość, rozwój płodu i zarodka dostarczyły istotnych danych dotyczących potencjalnego ryzyka teratogennego. Po podaniu mleczanu etakrydyny bezpośrednio do macicy samic szczurów we wczesnym okresie ciąży (przed implantacją zarodka) zaobserwowano zmniejszoną liczbę żywych płodów. Obserwacja ta sugeruje, że substancja może mieć negatywny wpływ na proces implantacji zarodka, co ma krytyczne znaczenie dla powodzenia ciąży.⁵

Ponadto, stwierdzono, że mleczan etakrydyny stosowany w drugim trymestrze ciąży u zwierząt doświadczalnych powodował samoistne poronienia. Wynik ten wskazuje na potencjalnie poważne zagrożenie dla utrzymania ciąży, jeśli substancja zostanie podana w określonych okresach rozwoju płodowego.⁶