Właściwości farmakokinetyczne leku Rivel

Mleczan etakrydyny zawarty w żelu Rivel (5 mg/g, 0,5%) charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które determinują jego działanie terapeutyczne. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące wchłaniania i eliminacji substancji czynnej.¹

Wchłanianie substancji czynnej

W przypadku mleczanu etakrydyny stosowanego w formie żelu o stężeniu 5 mg/g brak jest dokładnych danych farmakokinetycznych dotyczących wchłaniania tej substancji przez powłoki skórne. Jest to istotna luka w profilu farmakokinetycznym tego związku przy aplikacji zewnętrznej.²

Badania wykazały natomiast, że wchłanianie mleczanu etakrydyny z błon śluzowych przewodu pokarmowego jest bardzo ograniczone i wynosi zaledwie około 1% podanej dawki. Tak niski stopień absorpcji z błon śluzowych może sugerować również ograniczone wchłanianie przezskórne, co ma znaczenie przy miejscowym stosowaniu żelu.³

Eliminacja substancji czynnej

Proces eliminacji mleczanu etakrydyny został zbadany w warunkach eksperymentalnych po podaniu dożylnym u psów. Wykazano, że substancja czynna podlega dwufazowemu procesowi eliminacji z osocza krwi:⁴

• Faza szybka – brak jest szczegółowych danych liczbowych określających parametry kinetyczne tej fazy eliminacji⁵
• Faza wolna – dla tej fazy określono okres półtrwania wynoszący około 15 godzin⁶

Należy zauważyć, że dane dotyczące eliminacji pochodzą z badań na modelu zwierzęcym (psy) i odnoszą się do podania dożylnego, co może nie odzwierciedlać w pełni procesów farmakokinetycznych zachodzących po aplikacji miejscowej u ludzi. Brak jest szczegółowych danych dotyczących metabolizmu mleczanu etakrydyny oraz dróg jego wydalania z organizmu po zastosowaniu miejscowym w formie żelu.⁷

Ograniczenia danych farmakokinetycznych

Profil farmakokinetyczny mleczanu etakrydyny zawartego w preparacie Rivel (5 mg/g) jest niepełny. W szczególności brakuje danych dotyczących:⁸

• Stopnia wchłaniania substancji czynnej przez skórę
• Dystrybucji substancji w tkankach po aplikacji miejscowej
• Metabolizmu mleczanu etakrydyny w organizmie człowieka
• Dokładnych dróg eliminacji substancji
• Parametrów farmakokinetycznych fazy szybkiej eliminacji

Dostępne informacje dotyczące wchłaniania z błon śluzowych przewodu pokarmowego (około 1%) oraz eliminacji dwufazowej z osocza po podaniu dożylnym (z okresem półtrwania około 15 godzin dla fazy wolnej) stanowią jedynie fragment pełnego profilu farmakokinetycznego substancji czynnej.⁹