Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rywastygmina jako inhibitor cholinoesterazy może wchodzić w interakcje z różnymi grupami leków, co wymaga szczególnej uwagi lekarza przepisującego ten produkt leczniczy. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji z uwzględnieniem mechanizmów farmakodynamicznych i farmakokinetycznych.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Działanie farmakodynamiczne rywastygminy może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji z kilkoma grupami leków. Ze względu na możliwe efekty addycyjne, rywastygminy nie należy stosować równocześnie z innymi substancjami cholinomimetycznymi. Jednocześnie lek może wpływać na działanie przeciwcholinergicznych produktów leczniczych, takich jak oksybutynina czy tolterodyna, potencjalnie osłabiając ich efekt terapeutyczny.²

Leki stosowane podczas znieczulenia

Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania rywastygminy u pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu. Lek może nasilać działanie środków zwiotczających mięśnie o działaniu analogicznym do sukcynylocholiny. W takich przypadkach należy rozważyć dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia rywastygminą, jeśli jest to konieczne z punktu widzenia bezpieczeństwa pacjenta.³

Interakcje z beta-adrenolitykami i innymi lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy

Po zastosowaniu skojarzenia różnych leków beta-adrenolitycznych (w tym atenololu) i rywastygminy zgłaszano działania addycyjne prowadzące do bradykardii, która w skrajnych przypadkach może skutkować omdleniem. Największe ryzyko takich działań wydaje się być związane z lekami beta-adrenolitycznymi wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy, jednak zgłoszenia dotyczyły również pacjentów stosujących inne leki z tej grupy.⁴

Z tego względu należy zachować szczególną ostrożność podając rywastygminę w skojarzeniu z lekami beta-adrenolitycznymi, a także innymi lekami wywołującymi bradykardię, takimi jak:

• Leki antyarytmiczne klasy III – mogą nasilać efekt bradykardyczny
• Antagoniści kanału wapniowego – szczególnie non-dihydropirydynowe
• Glikozydy naparstnicy – ze względu na sumowanie się efektu inotropowego ujemnego
• Pilokarpina – jako lek o działaniu cholinomimetycznym

⁵

Ryzyko wystąpienia częstoskurczu typu torsade de pointes

Bradykardia stanowi istotny czynnik ryzyka wystąpienia częstoskurczu typu torsade de pointes. Z tego powodu leczenie skojarzone rywastygminą i produktami leczniczymi, które mogą wywoływać to zaburzenie rytmu, wymaga uważnej obserwacji klinicznej, a w niektórych przypadkach monitorowania elektrokardiograficznego (EKG). Dotyczy to następujących grup leków:

• Leki przeciwpsychotyczne:
  • Fenotiazyny (chloropromazyna, lewomepromazyna)
  • Benzamidy (sulpiryd, sultopryd, amisulpryd, tiapryd, weralipryd)
  • Pimozyd
  • Haloperydol
  • Droperydol
• Inne leki mogące wywoływać torsade de pointes:
  • Cysapryd
  • Cytalopram
  • Difemanil
  • Erytromycyna (podawana dożylnie)
  • Halofantryna
  • Mizolastyna
  • Metadon
  • Pentamidyna
  • Moksyfloksacyna

⁶

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach przeprowadzonych u zdrowych ochotników nie zaobserwowano istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy rywastygminą a następującymi lekami:

• Digoksyna – brak wpływu na parametry farmakokinetyczne oraz przewodnictwo w mięśniu sercowym
• Warfaryna – rywastygmina nie wpływa na czas protrombinowy wydłużony przez podawaną warfarynę
• Diazepam – nie wykazano istotnych interakcji
• Fluoksetyna – nie wykazano istotnych interakcji

⁷

Biorąc pod uwagę specyficzny metabolizm rywastygminy, nie należy spodziewać się znaczących interakcji metabolicznych z innymi lekami. Jednak należy zauważyć, że rywastygmina potencjalnie może hamować metabolizm innych substancji, które są metabolizowane przy udziale enzymu butyrylocholinoesterazy.⁸

Interakcje rywastygminy z alkoholem

Chociaż charakterystyka produktu leczniczego Rivastigmin NeuroPharma nie zawiera bezpośrednich danych dotyczących interakcji z alkoholem, należy wziąć pod uwagę potencjalne zagrożenia wynikające z mechanizmu działania rywastygminy jako inhibitora cholinoesterazy oraz ogólnych właściwości etanolu.

Z perspektywy klinicznej, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii rywastygminą może wiązać się z następującymi zagrożeniami:

• Nasilenie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego – alkohol może potęgować działania niepożądane rywastygminy takie jak zawroty głowy, senność czy zaburzenia koordynacji ruchowej
• Wpływ na funkcje poznawcze – alkohol może osłabiać potencjalne korzyści terapeutyczne rywastygminy w zakresie poprawy funkcji poznawczych
• Potencjalne zaburzenia żołądkowo-jelitowe – zarówno alkohol jak i rywastygmina mogą powodować podrażnienie przewodu pokarmowego; ich jednoczesne stosowanie może nasilać dolegliwości, takie jak nudności, wymioty czy bóle brzucha
• Wpływ na wątrobę – metabolizm alkoholu w wątrobie może teoretycznie kolidować z metabolizmem rywastygminy

Z powyższych powodów zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii rywastygminą, szczególnie w początkowym okresie leczenia oraz podczas zwiększania dawki leku.

Tabela interakcji rywastygminy z innymi lekami