Działania niepożądane – Rivaroxaban Bayer 10 mg

Działania niepożądane
Rivaroxaban Bayer 10 mg

Rywaroksaban, zawarty w preparacie Rivaroxaban Bayer (10 mg, tabletka powlekana), jest doustnym, bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, stosowanym w profilaktyce i leczeniu zakrzepowo-zatorowym. Bezpieczeństwo leku oceniono w 13 badaniach klinicznych fazy III oraz badaniach pediatrycznych. Najczęstszym działaniem niepożądanym są krwawienia, w tym krwawienia z nosa (4,5%) i przewodu pokarmowego (3,8%). Odsetek krwawień różni się w zależności od wskazania klinicznego: np. w profilaktyce ŻChZZ po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego wynosi 6,8%, a w leczeniu ŻChZZ i profilaktyce nawrotów u dzieci poniżej 18 lat aż 39,5%. W profilaktyce udaru u pacjentów z migotaniem przedsionków częstość krwawień wynosi 28 na 100 pacjentolat, a w profilaktyce zdarzeń zakrzepowych po OZW 22 na 100 pacjentolat. Anemia występuje z częstością od 0,15 do 5,9% w zależności od wskazania.

Pobierz ChPL PDF Rivaroxaban Bayer – Tabletki powlekane – 10 mg

Działania niepożądane produktu leczniczego Rivaroxaban Bayer

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Częstość krwawień i anemii w badaniach klinicznych

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Opis wybranych działań niepożądanych

Ryzyko krwawienia
Grupy pacjentów o podwyższonym ryzyku krwawienia
Objawy powikłań krwotocznych
Powikłania ciężkich krwawień

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

rywaroksaban

Kategoria leku

leki przeciwzakrzepowe

Działania niepożądane produktu leczniczego Rivaroxaban Bayer

Rivaroxaban Bayer (10 mg, tabletka powlekana) zawiera jako substancję czynną rywaroksaban, który jest doustnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa. Pełna ocena bezpieczeństwa tego produktu leczniczego została przeprowadzona w ramach trzynastu kluczowych badań klinicznych fazy III z udziałem dorosłych pacjentów oraz w badaniach pediatrycznych.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących rywaroksaban były krwawienia. Wśród nich najczęściej występowały krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotok z przewodu pokarmowego (3,8%).²

Częstość krwawień i anemii w badaniach klinicznych

Odsetek krwawień i anemii różni się w zależności od wskazania klinicznego. W badaniach fazy III u pacjentów, którym podawano rywaroksaban, wykazano następujące odsetki wystąpienia krwawień:³

Wskazanie	Dowolne krwawienie	Anemia
Profilaktyka ŻChZZ u dorosłych pacjentów po przebytej planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego	6,8% pacjentów	5,9% pacjentów
Profilaktyka ŻChZZ u pacjentów hospitalizowanych z powodów niechirurgicznych	12,6% pacjentów	2,1% pacjentów
Leczenie ZŻG, ZP i profilaktyka nawrotów	23% pacjentów	1,6% pacjentów
Leczenie ŻChZZ i profilaktyka nawrotów ŻChZZ u donoszonych noworodków i dzieci w wieku poniżej 18 lat po rozpoczęciu standardowego leczenia przeciwzakrzepowego	39,5% pacjentów	4,6% pacjentów
Profilaktyka udaru i zatorowości obwodowej u pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową	28 na 100 pacjentolat	2,5 na 100 pacjentolat
Profilaktyka zdarzeń zakrzepowych o podłożu miażdżycowym u pacjentów po ostrym zespole wieńcowym (OZW)	22 na 100 pacjentolat	1,4 na 100 pacjentolat
Profilaktyka zdarzeń zakrzepowych o podłożu miażdżycowym u pacjentów z CAD/PAD	6,7 na 100 pacjentolat	0,15 na 100 pacjentolat**

* W ramach wszystkich badań rywaroksabanu gromadzono, zgłaszano i oceniano wszystkie krwawienia.
** W badaniu COMPASS odnotowano niewielką częstość występowania anemii, ponieważ zastosowano selektywne podejście do zbierania zdarzeń niepożądanych.⁴

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania rywaroksabanu u pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży są pogrupowane według klasyfikacji układów i narządów (MedDRA) oraz częstości występowania:⁵

Częstości zdefiniowano jako:

bardzo często (≥1/10)
często (≥1/100 do <1/10)
niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
bardzo rzadko (<1/10 000)
częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

<sup data-drug="Rivaroxaban Bayer" data-section="Działania niepożądane" title="Częstości zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (6

Klasyfikacja układów i narządów	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niedokrwistość (w tym wynik odpowiedniego parametru laboratoryjnego), Nadpłytkowość (w tym zwiększenie liczby płytek krwi), Trombocytopenia
Zaburzenia układu immunologicznego	Reakcja alergiczna, Alergiczne zapalenie skóry, Obrzęk naczynioruchowy i obrzęk alergiczny		Reakcja anafilaktyczna w tym wstrząs anafilaktyczny
Zaburzenia układu nerwowego	Zawroty głowy, Ból głowy	Krwotok mózgowy i śródczaszkowy, Omdlenie
Zaburzenia oka	Krwotok oczny (w tym krwotok podspojówkowy)
Zaburzenia serca	Tachykardia
Zaburzenia naczyniowe	Niedociśnienie tętnicze, Krwiak
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Krwawienie z nosa, Krwioplucie		Eozynofilowe zapalenie płuc
Zaburzenia żołądka i jelit	Krwawienie z dziąseł, Krwotok z przewodu pokarmowego (w tym krwotok z odbytnicy), Bóle brzucha oraz żołądka i jelit, Niestrawność, Nudności, Zaparcie, Biegunka, Wymioty	Suchość błony śluzowej jamy ustnej
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Zwiększenie aktywności aminotrasferaz	Zaburzenia czynności wątroby, Zwiększenie stężenia bilirubiny, Zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, Zwiększenie aktywności GGT	Żółtaczka, Zwiększenie stężenia sprzężonej bilirubiny (z lub bez towarzyszącego zwiększenia aktywności AlAT), Cholestaza, Zapalenie wątroby (w tym uszkodzenie komórek wątroby)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Świąd (w tym niezbyt częste przypadki świądu uogólnionego), Wysypka, Siniaczenie, Krwotok skórny i podskórny	Pokrzywka		Zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, Zespół DRESS
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Ból kończyny	Wylew krwi do stawu	Krwawienie domięśniowe	Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, wtórny do krwawienia
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Krwotok z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i nadmierne krwawienie miesiączkowe), Zaburzenie czynności nerek (w tym zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi)		Niewydolność nerek/ostra niewydolność nerek, wtórna do krwawienia, wystarczającego do spowodowania hipoperfuzji, Nefropatia związana z antykoagulantami
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Gorączka, Obrzęk obwodowy, Ogólne obniżenie siły i energii (w tym zmęczenie i astenia)	Złe samopoczucie (w tym niemoc)	Obrzęk miejscowy
Badania diagnostyczne	Zwiększenie LDH, Zwiększenie aktywności lipazy, Zwiększenie aktywności amylazy
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Krwotok po zabiegu medycznym (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwotok z rany), Stłuczenie, Wydzielina z rany	Tętniak rzekomy

Niektóre działania niepożądane były obserwowane głównie w określonych wskazaniach:⁷

Opis wybranych działań niepożądanych

Ryzyko krwawienia

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie rywaroksabanu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub organu, które może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej. Objawy, nasilenie oraz konsekwencje (w tym zgon) będą różnić się w zależności od miejsca oraz nasilenia lub rozległości krwawienia i (lub) niedokrwistości.⁸

W badaniach klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia rywaroksabanem w porównaniu z leczeniem antagonistami witaminy K (VKA) częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych, takie jak:⁹

krwawienie z nosa
krwawienie z dziąseł
krwawienie z przewodu pokarmowego
krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym nieprawidłowe krwawienie z pochwy lub nadmierne krwawienie miesiączkowe)

Oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do wykrywania utajonego krwawienia i określania ilościowego znaczenia klinicznego jawnego krwawienia.¹⁰

Grupy pacjentów o podwyższonym ryzyku krwawienia

Ryzyko krwawienia może być większe u następujących grup pacjentów:¹¹

Pacjenci z niekontrolowalnym, ciężkim nadciśnieniem tętniczym
Pacjenci jednocześnie stosujący leczenie wpływające na hemostazę

Należy zwrócić uwagę, że krwawienie menstruacyjne może mieć większe nasilenie i (lub) być dłuższe u kobiet przyjmujących rywaroksaban.¹²

Objawy powikłań krwotocznych

Objawami powikłań krwotocznych mogą być:¹³

osłabienie
bladość
zawroty głowy
ból głowy lub obrzęk niewiadomego pochodzenia
duszność
wstrząs niewiadomego pochodzenia

W następstwie niedokrwistości mogą wystąpić objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.¹⁴

Powikłania ciężkich krwawień

Dla produktów zawierających rywaroksaban zgłaszano znane wtórne powikłania ciężkiego krwawienia, takie jak:¹⁵

Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – stan zagrażający utratą kończyny, wymagający pilnej interwencji chirurgicznej
Niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji
Nefropatia związana z antykoagulantami – rzadkie powikłanie leczenia przeciwzakrzepowego prowadzące do ostrego uszkodzenia nerek

Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe, należy zawsze uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku.¹⁶

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁷

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.