Właściwości farmakodynamiczne

Produkt leczniczy Rimal łączy dwie substancje czynne o komplementarnych mechanizmach działania w leczeniu nadciśnienia tętniczego – ramipryl, będący inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE), oraz amlodypinę, należącą do grupy antagonistów wapnia. Preparat sklasyfikowany jest w grupie farmakoterapeutycznej: preparaty złożone zawierające inhibitory konwertazy angiotensyny i antagonistów wapnia, kod ATC: C09BB07.¹

Ramipryl – mechanizm działania

Ramipryl jest prolekiem, który po podaniu ulega konwersji do aktywnego metabolitu – ramiprylatu. Mechanizm działania ramiprylatu polega na hamowaniu enzymu dipeptydylokarboksypeptydazy I, znanego również jako konwertaza angiotensyny lub kininaza II. Enzym ten odgrywa kluczową rolę w układzie renina-angiotensyna-aldosteron, katalizując w osoczu i tkankach dwie istotne reakcje:

• konwersję angiotensyny I do angiotensyny II – silnego wazokonstryktora
• rozpad bradykininy – substancji o działaniu wazodilatacyjnym

Zahamowanie tych procesów prowadzi do zmniejszonego powstawania angiotensyny II oraz spowolnienia degradacji bradykininy, co w konsekwencji powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i obniżenie ciśnienia tętniczego.²

Ponadto, angiotensyna II stymuluje uwalnianie aldosteronu, dlatego działanie ramiprylatu prowadzi również do redukcji wydzielania tego hormonu. Warto zaznaczyć, że u pacjentów rasy czarnej (afro-karaibskiej) z nadciśnieniem tętniczym, którzy zazwyczaj charakteryzują się niską aktywnością reninową osocza, odpowiedź na monoterapię inhibitorem ACE jest mniej wyraźna w porównaniu z pacjentami innych ras.³

Ramipryl – efekty hemodynamiczne

Zastosowanie ramiprylu skutkuje znaczącym zmniejszeniem obwodowego oporu tętniczego, przy jednoczesnym braku istotnych zmian w nerkowym przepływie osocza oraz szybkości przesączania kłębuszkowego. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ramipryl obniża ciśnienie tętnicze zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez wywoływania kompensacyjnej tachykardii.⁴

Ramipryl – farmakodynamika czasowa

Profil czasowy działania ramiprylu charakteryzuje się następującymi parametrami:

• Początek działania hipotensyjnego: 1-2 godziny po podaniu doustnym pojedynczej dawki
• Maksymalny efekt hipotensyjny: 3-6 godzin po zastosowaniu pojedynczej dawki doustnej
• Czas trwania działania: zwykle przez 24 godziny
• Osiągnięcie pełnego efektu terapeutycznego: po 3-4 tygodniach ciągłego leczenia

Istotnym aspektem bezpieczeństwa jest brak zjawiska efektu z odbicia – nagłe odstawienie ramiprylu nie powoduje gwałtownego wzrostu ciśnienia tętniczego. Długoterminowe badania potwierdzają utrzymywanie się działania przeciwnadciśnieniowego przez okres co najmniej 2 lat.⁵

Ramipryl – skuteczność kliniczna

Kluczowym badaniem potwierdzającym skuteczność ramiprylu w prewencji zdarzeń sercowo-naczyniowych było badanie HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation). W tym wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym oceniano efekty dołączenia ramiprylu do standardowej terapii u ponad 9200 pacjentów z podwyższonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Do badania włączono dwie główne grupy pacjentów:

1. Pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi o etiologii miażdżycowej (choroba wieńcowa, udar lub choroba naczyń obwodowych w wywiadzie)
2. Pacjentów z cukrzycą i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego, takim jak:
   • udokumentowana mikroalbuminuria
   • nadciśnienie tętnicze
   • zwiększone stężenie cholesterolu całkowitego
   • zmniejszone stężenie cholesterolu HDL
   • palenie tytoniu

Wyniki badania HOPE jednoznacznie wykazały, że ramipryl istotnie statystycznie redukuje częstość występowania:

• zawałów mięśnia sercowego
• zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych
• udarów mózgu

Redukcja ryzyka dotyczyła zarówno każdego z tych punktów końcowych analizowanego osobno, jak i złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego obejmującego wszystkie wymienione zdarzenia.⁶

Produkt leczniczy Rimal dostępny jest w kilku kombinacjach dawek:

• Rimal, 5 mg + 5 mg, kapsułki twarde
• Rimal, 5 mg + 10 mg, kapsułki twarde
• Rimal, 10 mg + 5 mg, kapsułki twarde
• Rimal, 10 mg + 10 mg, kapsułki twarde

Zróżnicowane dawki umożliwiają indywidualizację terapii nadciśnienia tętniczego w zależności od potrzeb klinicznych pacjenta, z zachowaniem pełnego profilu farmakodynamicznego obu składników aktywnych.⁷