Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Reltebon

W ramach badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania oksykodonu chlorowodorku (substancji czynnej produktu Reltebon) przeprowadzono szereg analiz obejmujących potencjalne działanie teratogenne, wpływ na płodność i rozwój zarodkowo-płodowy, a także ocenę potencjału rakotwórczego oraz mutagennego. Wyniki tych badań pozwalają na szczegółową ocenę bezpieczeństwa stosowania tego opioidowego leku przeciwbólowego w kontekście przedklinicznym.¹

Wpływ na płodność i rozwój zarodkowo-płodowy

Przeprowadzone badania wykazały, że oksykodon w dawkach do 8 mg/kg masy ciała nie wpływa negatywnie na płodność oraz wczesny rozwój zarodka u szczurów obojga płci. Ponadto, nie zaobserwowano wywoływania wad rozwojowych u szczurów przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała oraz u królików przy dawkach do 125 mg/kg masy ciała.²

Działanie teratogenne

Podczas badań na królikach, analiza pojedynczych płodów wykazała statystycznie istotne, zależne od dawki zwiększenie częstości występowania wad rozwojowych, w szczególności zaobserwowano zwiększoną częstość występowania 27 kręgów przedkrzyżowych oraz dodatkowych par żeber. Przy ocenie całych miotów, zwiększoną liczbę kręgów przedkrzyżowych do 27 stwierdzono wyłącznie w grupie zwierząt otrzymujących oksykodon w dawce 125 mg/kg – dawce wywołującej jednocześnie ciężką farmakotoksyczność u ciężarnych zwierząt.³

Rozwój okołoporodowy i poporodowy

W badaniach oceniających rozwój okołoporodowy i poporodowy u szczurów zaobserwowano istotne zmiany parametrów fizjologicznych u matek otrzymujących oksykodon. Stwierdzono spadek masy ciała oraz zmniejszone spożycie pokarmu u samic otrzymujących dawkę ≥ 2 mg/kg/dobę w porównaniu do grupy kontrolnej. U potomstwa (pokolenie F1) pochodzącego od matek otrzymujących dawkę 6 mg/kg/dobę odnotowano zmniejszoną masę ciała.⁴

Szczegółowa analiza parametrów rozwojowych potomstwa nie wykazała wpływu oksykodonu na rozwój fizyczny, ruchowy, rozwój zmysłów, jak również na wskaźniki behawioralne i reprodukcyjne w pokoleniu F1. Ustalono, że poziom dawkowania niepowodujący obserwowalnych efektów (NOEL – No Observed Effect Level) dla potomstwa F1 wynosi 2 mg/kg/dobę (na podstawie masy ciała), a efekty były widoczne przy dawce 6 mg/kg/dobę. W żadnym z przeprowadzonych badań, niezależnie od zastosowanej dawki, nie wykazano wpływu na pokolenie F2.⁵

Potencjał rakotwórczy

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzano długoterminowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego oksykodonu.⁶

Potencjał mutagenny

Badania potencjału mutagennego przeprowadzone zarówno w warunkach in-vitro jak i in-vivo dostarczyły istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa genetycznego. Wyniki tych badań wykazały, że ryzyko genotoksycznego działania oksykodonu na organizm ludzki jest minimalne lub w ogóle nie występuje przy stężeniach ogólnoustrojowych osiąganych po podaniu dawek terapeutycznych.⁷