Działania niepożądane
Ranozek 750 mg

Działania niepożądane leku Ranozek

Preparat Ranozek (ranolazyna) w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu może powodować szereg działań niepożądanych, które w większości przypadków mają nasilenie łagodne do umiarkowanego. Znaczna część z nich pojawia się w początkowym okresie farmakoterapii – w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat profilu bezpieczeństwa tego leku na podstawie danych klinicznych obejmujących 1030 pacjentów z przewlekłą dławicą piersiową, którzy otrzymywali Ranozek w badaniach klinicznych III fazy.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

W ocenie bezpieczeństwa stosowania leku Ranozek wykorzystano następującą klasyfikację częstości występowania działań niepożądanych:<sup data-drug="Ranozek" data-section="Działania niepożądane" title="Poniżej przedstawiono listę działań niepożądanych według klasyfikacji układów i narządów i bezwzględnej częstości, których prawdopodobieństwo wystąpienia w związku z lekiem uważa się przynajmniej za możliwe. Częstość określono jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) i bardzo rzadko (2

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Grupy pacjentów ze zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych

Na podstawie badań klinicznych zidentyfikowano grupy pacjentów, u których działania niepożądane ranolazyny występują częściej. Należą do nich:³

• Pacjenci w podeszłym wieku (≥75 lat) – w porównaniu z młodszymi pacjentami częściej występowały: zaparcia (8% vs 5%), nudności (6% vs 3%), niedociśnienie tętnicze (5% vs 1%) oraz wymioty (4% vs 1%)<sup data-drug="Ranozek" data-section="Działania niepożądane" title="Spośród najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych następujące działania występowały częściej u pacjentów stosujących produkt Ranozek (częstości po odjęciu częstości w grupie placebo) u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 75 lat) niż u młodszych pacjentów (4
• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-80 ml/min) – w porównaniu z pacjentami z prawidłową funkcją nerek częściej obserwowano: zaparcia (8% vs 4%), zawroty głowy (7% vs 5%) i nudności (4% vs 2%) ^{80 ml/min), do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych i częstości po odjęciu placebo należały: zaparcie (8% w porównaniu do 4%), zawroty głowy (7% w porównaniu do 5%) i nudności (4% w porównaniu do 2%).”>5}
• Pacjenci z niską masą ciała (≤60 kg) – w porównaniu z pacjentami o wyższej masie ciała częściej występowały: nudności (14% vs 2%), wymioty (6% vs 1%) i niedociśnienie tętnicze (4% vs 2%) ^{60 kg); jednak częstości po odjęciu placebo następujących wspólnych działań niepożądanych były wyższe u pacjentów z mniejszą masą ciała niż u pacjentów z większą masą ciała: nudności (14% w porównaniu do 2%), wymioty (6% w porównaniu do 1%) i niedociśnienie (4% w porównaniu do 2%).”>6}

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

Podczas terapii produktem Ranozek zaobserwowano pewne odchylenia w wynikach badań laboratoryjnych. Najważniejsze z nich to niewielkie, klinicznie nieistotne, odwracalne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, które nie wiązało się z toksycznym wpływem na nerki. Mechanizm tego zjawiska został wyjaśniony w badaniach u zdrowych ochotników – ranolazyna powoduje zmniejszenie klirensu kreatyniny bez wpływu na szybkość filtracji kłębuszkowej, co wynika z hamowania wydzielania kreatyniny przez kanaliki nerkowe.⁷

Wyniki z dodatkowych badań klinicznych

Długoterminowe badanie MERLIN-TIMI 36 potwierdziło ogólny profil bezpieczeństwa ranolazyny. W tym badaniu raportowano również ostrą niewydolność nerek, jednak z częstością mniejszą niż 1%, podobną w grupie otrzymującej lek i placebo.⁸

Badanie RIVER-PCI przeprowadzone u pacjentów z niepełną rewaskularyzacją po przezskórnej interwencji wieńcowej, otrzymujących dawki do 1000 mg ranolazyny dwa razy na dobę przez około 70 tygodni, dostarczyło dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa. W badaniu tym zaobserwowano:⁹

• Zwiększoną częstość zastoinowej niewydolności serca w grupie pacjentów otrzymujących ranolazynę (2,2%) w porównaniu z placebo (1,0%)¹⁰
• Częstsze występowanie przemijających napadów niedokrwiennych u pacjentów przyjmujących ranolazynę w dawce 1000 mg dwa razy na dobę (1,0%) w porównaniu z grupą placebo (0,2%)¹¹
• Podobną częstość występowania udaru w obu grupach (1,7% w grupie ranolazyny vs 1,5% w grupie placebo)¹²

Szczegółowy wykaz działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia kompletne zestawienie wszystkich działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania produktu Ranozek, uporządkowanych według układów i narządów oraz częstości występowania.¹³

Bezpieczeństwo w specjalnych populacjach pacjentów

Oceny przeprowadzone w populacjach specjalnych (pacjenci z cukrzycą, niewydolnością krążenia klasy I lub II oraz obturacyjną chorobą płuc) wykazały, że te schorzenia współistniejące nie wiązały się ze zwiększeniem częstości działań niepożądanych o znaczeniu klinicznym podczas leczenia ranolazyną.¹⁴

Potencjalnie niebezpieczne powikłania

Należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość wystąpienia następujących potencjalnie poważnych działań niepożądanych podczas stosowania ranolazyny:

1. Zastoinowa niewydolność serca – w badaniu RIVER-PCI zaobserwowano zwiększoną częstość występowania zastoinowej niewydolności serca u pacjentów leczonych ranolazyną (2,2%) w porównaniu z placebo (1,0%)¹⁵
2. Przemijające napady niedokrwienne – częstość występowania TIA była wyższa u pacjentów otrzymujących ranolazynę w dawce 1000 mg dwa razy na dobę (1,0%) niż u pacjentów otrzymujących placebo (0,2%)¹⁶
3. Ostra niewydolność nerek – raportowana z częstością poniżej 1% zarówno w grupie ranolazyny, jak i placebo w badaniu MERLIN-TIMI 36¹⁷
4. Zaburzenia przewodzenia serca – możliwe wydłużenie odstępu QT, co zostało zaobserwowane w badaniach laboratoryjnych¹⁸

Podczas stosowania ranolazyny należy monitorować stan pacjenta pod kątem wystąpienia tych poważnych działań niepożądanych, szczególnie w grupach zwiększonego ryzyka.